Investigational Microbiota Restoration Therapeutic for hepatisk encefalopati
29 september 2023 uppdaterad av: Ochsner Health System
Bedömning av kognitiv förmåga och tarmmikrobiomet hos individer med leversjukdom före och efter utredningsterapi för mikrobiotaåterställning
Individer med cirros kommer sannolikt att utveckla öppen leverencefalopati för vilken diagnostiska modaliteter och behandlingsalternativ är begränsade.
Syftet med denna studie är att avgöra om individer med cirros som upplever leverencefalopati skulle dra nytta av undersökningsterapi för mikrobiotarestaurering på grund av deras inneboende kognitiva förändringar.
Analys för en korrelation mellan förändringar i mikrobiomsammansättning och specifika blodbiomarkörer kan möjliggöra tidigare diagnos av HE som sedan kan behandlas tidigare och med nya behandlingar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att förändringar i en individs kognition på grund av HE-relaterad levercirros kan stabiliseras och/eller förbättras genom terapeutisk behandling för återställande av mikrobiota.
Huvudsyftet med denna studie är att avgöra om terapeutisk behandling för återställande av mikrobiota förändrar den kognitiva funktionen hos individer med cirros som tidigare har diagnostiserats med öppen leverencefalopati (HE).
När individer väl har en HE-episod är det mer sannolikt att de upplever ytterligare episoder, även efter att ha följt standarden för vård.
Antalet HE-episoder som varje studiegrupp upplever under uppföljningen efter behandlingen kommer att jämföras mellan behandlingsgrupperna.
Det förväntas också att kognitiv förbättring kommer att korrelera med specifika förändringar i den intestinala mikrobiotans sammansättning hos dessa individer som sannolikt flyttar sin mikrobiom bort från baslinjeprover och blir mer som donatorprover.
Nya biomarkörer för blod som potentiellt är relaterade till episoder av HE kommer att bedömas hos individer före och efter behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Individer som är män eller kvinnor och är mellan 18 och 70 år.
Individer med en aktuell diagnos av levercirros, vilket framgår av ett eller flera av följande:
a. Leverbiopsi
ELLER en klinisk misstanke om cirros baserat på närvaron av ett eller flera av följande kriterier:
- Radiologiska tecken på varicer, cirros eller portal hypertoni
- Laboratoriebevis på trombocytantal <100 000 eller ASAT/ALAT-kvot >1
- Endoskopiska tecken på varicer eller portal gastropati
- Elastografi (d.v.s. Fibroscan)
- Individer måste ha minst en tidigare dokumenterad episod av HE.
- Individer måste kunna läsa och skriva på engelska.
- Individer måste kunna och vilja använda den elektroniska anordning som behövs för att mäta kognitiv funktion utan hjälp från utomstående individer när träningsfasen har avslutats.
- Individer måste kunna ge giltigt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas.
Exklusions kriterier
- Individer som är färgblinda.
- Individer som aktivt använder psykotropa substanser inklusive alkohol.
- Individer som är gravida, ammar eller ovilliga att utöva preventivmedel under deltagande i studien. Studieindivider förväntas intyga detta faktum under sin deltagandetid. Kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller som har genomgått klimakteriet i mer än ett år kommer att få uringraviditetstest vid screening och initial läkemedelsdosering.
- Förekomst av TIPS (transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt).
- Individer med en aktiv bakteriell infektion och tar antibiotika för dessa infektioner vid tidpunkten för samtycke.
- Individer med ANC <800 (neutropeni).
- Individer med MELD >17.
- Individer med trombocytantal <35 000/mm3.
Individer som är immunsupprimerade på grund av någon av följande orsaker:
- HIV-infektion (CD4-tal <200/mm3) eller AIDS-diagnos
- Ärftlig/primär immunbristsjukdom
- Behandling med något antineoplastiskt medel under de senaste 3 månaderna (exklusive lokoregional terapi för hepatocellulärt karcinom)
- Behandling med immunsuppressiva läkemedel [inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar mot B-celler eller T-celler, anti-TNF-medel, glukokortikoider, antimetaboliter (azatioprin, 6-merkaptopurin), kalcineurinhämmare (takrolimus, ciklosporin inom den sista), mykofen] 3 månader
- Individer som tidigare genomgått FMT.
- Individer med en historia av kolorektal cancer (alla stadier).
- Individer med en historia av kroniska inneboende GI-sjukdomar såsom inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller mikroskopisk kolit), eosinofil gastroenterit, celiaki eller colon irritabile enligt Rom III-kriterier.
- Individer med en historia av kolektomi, större gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller intraabdominal kirurgi.
- Individer med en historia av Clostridium difficile-infektion sex månader före studieregistrering.
- Individer med en historia av kronisk diarré.
- Individer som för närvarande deltar i en forskningsstudie som involverar läkemedels- eller enhetsintervention.
- Individer som inte kan uppfylla alla studiekriterier.
- Individer som PI bestämmer är inte kapabla att delta i forskningsstudien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hög dos
Kapslar med aktivt läkemedel kommer att levereras i blisterförpackningar med 8 kapslar som tas två gånger i veckan under fyra veckor.
Blod- och avföringsprover och kognitiva bedömningar kommer att samlas in före behandling och 1, 3, 6 och 12 månader efter behandlingen.
|
RBX7455 är ett preparat av levande tarmmikroorganismer (aktivt läkemedel) renat från avföringsdonationer erhållna från friska, screenade donatorer, blandat med konserveringsmedel, frystorkat och lagt i kapslar.
Kapslarna tas oralt (dvs genom munnen).
Efter förtäring kan dessa frystorkade mikroorganismer rekonstitueras och föröka sig i tarmen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Låg dos
Kapslar med aktivt läkemedel kommer att levereras i blisterförpackningar med 4 kapslar som tas två gånger i veckan under fyra veckor.
Blod- och avföringsprover och kognitiva bedömningar kommer att samlas in före behandling och 1, 3, 6 och 12 månader efter behandlingen.
|
RBX7455 är ett preparat av levande tarmmikroorganismer (aktivt läkemedel) renat från avföringsdonationer erhållna från friska, screenade donatorer, blandat med konserveringsmedel, frystorkat och lagt i kapslar.
Kapslarna tas oralt (dvs genom munnen).
Efter förtäring kan dessa frystorkade mikroorganismer rekonstitueras och föröka sig i tarmen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: piller kvantitetsmatchad Placebo
Kapslar med inaktiv substans kommer att levereras i blisterförpackningar med 8 eller 4 kapslar som tas två gånger i veckan under fyra veckor.
Blod- och avföringsprover och kognitiva bedömningar kommer att samlas in före behandling och 1, 3, 6 och 12 månader efter behandlingen.
|
Kapsel med cellulosafyllmedel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kognitiv funktion 1 månad efter FMT mätt som förändring i svarstider på EncephalApp (Stroop-test)
Tidsram: 1 månad
|
Bestäm om mikrobiotaåterställningsterapi förbättrar kognitionen 1 månad efter behandling genom att mäta skillnader i tidspoäng från EncephalApp. Appen tider deltagarna i sekunder (s) i varianter av Stroop Test. Genomsnittet (s) för alla försök kommer att rapporteras såväl som skillnaden i (s) mellan (försök 1)-(försök 5). Längre genomförandetider tyder på större kognitiv funktionsnedsättning, medan en minskning av färdigställandetiden från försök 1 till försök 5 indikerar inlärning (kognitiv förbättring). Skalan för detta mått är teoretiskt 0s-500s. |
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal HE-avsnitt
Tidsram: 1 månad till 12 månader
|
När individer väl har en HE-episod är det mer sannolikt att de upplever ytterligare sådana, även efter att ha följt standarden för vård.
Antalet HE-episoder som varje studiegrupp upplever under uppföljningen efter behandlingen kommer att jämföras mellan behandlingsgrupperna.
|
1 månad till 12 månader
|
|
Enymping av FMT bedömd genom förändring i typ och förekomst av tarmmikrobiota efter hagelgevärssekvensering
Tidsram: 1 månad till 12 månader
|
Det förväntas att med behandling kommer förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning av dessa individer sannolikt att förändra deras mikrobiom till att innehålla olika arter.
Mikrobiomanalyser kommer att mäta, på familje- och släktnivå, vilka bakterier som finns och deras relativa förekomst.
Prover från samma individ vid olika tidpunkter kommer att jämföras liksom skillnader mellan behandlingsgrupper vid varje tidpunkt.
|
1 månad till 12 månader
|
|
Förändring i kognitiv funktion 3, 6 och 12 månader efter FMT mätt med förändringar i svarstider på EncephalApp (Stroop-test)
Tidsram: 3 till 12 månader
|
Bestäm om mikrobiotaåterställningsterapi förbättrar kognition 3, 6 och 12 månader efter behandling genom att mäta skillnader i tidspoäng från EncephalApp.
Appen tider deltagarna i sekunder (s) i varianter av Stroop Test.
Genomsnittet (s) för alla försök kommer att rapporteras såväl som skillnaden i (s) mellan (försök 1)-(försök 5).
Längre genomförandetider tyder på större kognitiv funktionsnedsättning, medan en minskning av färdigställandetiden från försök 1 till försök 5 indikerar inlärning (kognitiv förbättring).
|
3 till 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelationer av kliniska variabler med primära och sekundära utfall
Tidsram: Studiens varaktighet (0 dagar till 12 månader)
|
Andra kliniska utfallsvariabler som är tillgängliga från individers elektroniska journaler inkluderar ålder, leverrelaterade diagnoser och sjukdomsprogression, anamnes på antibiotikaanvändning, antal tidigare sjukhusvistelser och dödlighet.
Dessa kliniska data kommer att analyseras för signifikanta korrelationer med de primära och sekundära utfallsvariablerna.
|
Studiens varaktighet (0 dagar till 12 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
30 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2019
Första postat (Faktisk)
7 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019.193
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .