Restauração da Microbiota Investigacional Terapêutica para Encefalopatia Hepática
29 de setembro de 2023 atualizado por: Ochsner Health System
Avaliação da Capacidade Cognitiva e do Microbioma Intestinal em Indivíduos com Doença Hepática Antes e Depois da Restauração da Microbiota Investigacional Terapêutica
Indivíduos com cirrose provavelmente desenvolverão encefalopatia hepática evidente, para a qual as modalidades de diagnóstico e as opções de tratamento são limitadas.
O objetivo deste estudo é determinar se os indivíduos com cirrose que apresentam encefalopatia hepática se beneficiariam da terapia de restauração da microbiota em investigação devido às suas alterações cognitivas inerentes.
A análise de uma correlação entre alterações na composição do microbioma e biomarcadores sanguíneos específicos pode permitir o diagnóstico precoce de HE, que pode ser tratado mais cedo e com novos tratamentos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores levantam a hipótese de que as alterações na cognição de um indivíduo devido à cirrose hepática relacionada à EH podem ser estabilizadas e/ou melhoradas por meio do tratamento terapêutico de restauração da microbiota em investigação.
O principal objetivo deste estudo é determinar se o tratamento terapêutico de restauração da microbiota investigacional altera a função cognitiva em indivíduos com cirrose que foram previamente diagnosticados com encefalopatia hepática (HE).
Uma vez que os indivíduos tenham um episódio de EH, é mais provável que tenham episódios adicionais, mesmo depois de cumprirem o padrão de tratamento.
O número de episódios de EH que cada grupo de estudo experimenta durante o acompanhamento pós-tratamento será comparado entre os grupos de tratamento.
Prevê-se também que a melhora cognitiva se correlacionará com mudanças específicas na composição da microbiota intestinal desses indivíduos, provavelmente mudando seu microbioma para longe das amostras de linha de base e tornando-se mais como amostras de doadores.
Novos biomarcadores sanguíneos potencialmente relacionados a episódios de EH serão avaliados em indivíduos antes e após o tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino e com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos.
Indivíduos com diagnóstico atual de cirrose hepática evidenciado por um ou mais dos seguintes:
a. Biópsia hepática
OU uma suspeita clínica de cirrose com base na presença de um ou mais dos seguintes critérios:
- Evidência radiológica de varizes, cirrose ou hipertensão portal
- Evidência laboratorial de contagem de plaquetas <100.000 ou relação AST/ALT >1
- Evidência endoscópica de varizes ou gastropatia portal
- Elastografia (ou seja, Fibroscan)
- Os indivíduos devem ter pelo menos um episódio de EH previamente documentado.
- Os indivíduos devem ser capazes de ler e escrever no idioma inglês.
- Os indivíduos devem ser capazes e dispostos a utilizar o dispositivo eletrônico necessário para medir a função cognitiva sem assistência de indivíduos externos após a conclusão da fase de treinamento.
- Os indivíduos devem ser capazes de fornecer um consentimento informado válido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Critério de exclusão
- Indivíduos que são daltônicos.
- Indivíduos que usam ativamente substâncias psicotrópicas, incluindo álcool.
- Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou que não desejam praticar controle de natalidade durante a participação no estudo. Espera-se que os indivíduos do estudo atestem esse fato durante seu tempo de participação. As mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou que passaram por mais de um ano de menopausa farão testes de gravidez na urina na triagem e na dosagem inicial do medicamento.
- Presença de TIPS (shunt portossistêmico intra-hepático transjugular).
- Indivíduos com uma infecção bacteriana ativa e que estejam tomando antibióticos para essas infecções no momento do consentimento.
- Indivíduos com CAN <800 (neutropenia).
- Indivíduos com MELD >17.
- Indivíduos com contagem de plaquetas <35.000/mm3.
Indivíduos imunocomprometidos devido a qualquer um dos seguintes motivos:
- Infecção por HIV (contagem de CD4 <200/mm3) ou diagnóstico de AIDS
- Distúrbios hereditários/de imunodeficiência primária
- Tratamento com qualquer agente antineoplásico nos últimos 3 meses (excluindo terapia locorregional para carcinoma hepatocelular)
- Tratamento com quaisquer medicamentos imunossupressores [incluindo, entre outros, anticorpos monoclonais para células B ou células T, agentes anti-TNF, glicocorticóides, antimetabólitos (azatioprina, 6-mercaptopurina), inibidores de calcineurina (tacrolimus, ciclosporina), micofenolato de mofetil] nos últimos 3 meses
- Indivíduos que já passaram por FMT.
- Indivíduos com histórico de câncer colorretal (todos os estágios).
- Indivíduos com histórico de doenças gastrointestinais intrínsecas crônicas, como doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn ou colite microscópica), gastroenterite eosinofílica, doença celíaca ou síndrome do intestino irritável conforme determinado pelos critérios de Roma III.
- Indivíduos com histórico de colectomia, cirurgia gastrointestinal de grande porte ou cirurgia intra-abdominal.
- Indivíduos com histórico de infecção por Clostridium difficile seis meses antes da inclusão no estudo.
- Indivíduos com histórico de diarreia crônica.
- Indivíduos que atualmente participam de um estudo de pesquisa que envolve intervenção com drogas ou dispositivos.
- Indivíduos que não conseguem preencher todos os critérios do estudo.
- Os indivíduos que o PI determina não são capazes de participar do estudo de pesquisa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose alta
As cápsulas do medicamento ativo serão fornecidas em embalagens blister de 8 cápsulas para serem tomadas duas vezes por semana durante quatro semanas.
Amostras de sangue e fezes e avaliações cognitivas serão coletadas antes do tratamento e 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento.
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RBX7455 é uma preparação de microorganismos intestinais vivos (fármaco ativo) purificados a partir de doações de fezes obtidas de doadores saudáveis, triados, misturados com conservante, liofilizados e colocados em cápsulas.
As cápsulas são tomadas por via oral (isto é, pela boca).
Após a ingestão, esses microrganismos liofilizados podem se reconstituir e proliferar no intestino.
Outros nomes:
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Experimental: Dose baixa
As cápsulas do medicamento ativo serão fornecidas em embalagens blister de 4 cápsulas para serem tomadas duas vezes por semana durante quatro semanas.
Amostras de sangue e fezes e avaliações cognitivas serão coletadas antes do tratamento e 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento.
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RBX7455 é uma preparação de microorganismos intestinais vivos (fármaco ativo) purificados a partir de doações de fezes obtidas de doadores saudáveis, triados, misturados com conservante, liofilizados e colocados em cápsulas.
As cápsulas são tomadas por via oral (isto é, pela boca).
Após a ingestão, esses microrganismos liofilizados podem se reconstituir e proliferar no intestino.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo compatível com a quantidade de comprimidos
Cápsulas de composto inativo serão fornecidas em blisters de 8 ou 4 cápsulas para serem tomadas duas vezes por semana durante quatro semanas.
Amostras de sangue e fezes e avaliações cognitivas serão coletadas antes do tratamento e 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento.
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Cápsula com enchimento de celulose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função cognitiva 1 mês após o FMT, conforme medido pela alteração nos tempos de resposta no EncephalApp (teste de Stroop)
Prazo: 1 mês
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Determine se a terapia de restauração da microbiota melhora a cognição 1 mês após o tratamento, medindo as diferenças nas pontuações de tempo do EncephalApp. O aplicativo cronometra os participantes em segundos (s) em variações do Stroop Test. A(s) média(s) em todas as tentativas serão relatadas, bem como a diferença em (s) entre (tentativa 1)-(tentativa 5). Tempos de conclusão mais longos indicam maior comprometimento cognitivo, enquanto uma diminuição no tempo de conclusão da tentativa 1 para a tentativa 5 indica aprendizado (melhoria cognitiva). A escala para esta medida é teoricamente 0s-500s. |
1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de episódios de EH
Prazo: 1 mês a 12 meses
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Depois que os indivíduos têm um episódio de EH, é mais provável que sofram episódios adicionais, mesmo depois de cumprirem o padrão de atendimento.
O número de episódios de EH que cada grupo de estudo experimenta durante o acompanhamento pós-tratamento será comparado entre os grupos de tratamento.
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1 mês a 12 meses
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Enxerto de FMT conforme avaliado pela mudança no tipo e abundância da microbiota intestinal após o sequenciamento shotgun
Prazo: 1 mês a 12 meses
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Prevê-se que, com o tratamento, as mudanças na composição da microbiota intestinal desses indivíduos provavelmente mudarão seu microbioma para conter espécies diferentes.
As análises de microbioma medirão, no nível de família e gênero, quais bactérias estão presentes e sua abundância relativa.
Amostras do mesmo indivíduo em diferentes pontos de tempo serão comparadas, bem como diferenças entre grupos de tratamento em cada ponto de tempo.
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1 mês a 12 meses
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Alteração na função cognitiva aos 3, 6 e 12 meses pós-FMT, medida pela alteração nos tempos de resposta no EncephalApp (teste Stroop)
Prazo: 3 a 12 meses
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Determine se a terapia de restauração da microbiota melhora a cognição 3, 6 e 12 meses após o tratamento medindo as diferenças nas pontuações de tempo do EncephalApp.
O aplicativo cronometra os participantes em segundos (s) em variações do Stroop Test.
A(s) média(s) em todas as tentativas serão relatadas, bem como a diferença em (s) entre (tentativa 1)-(tentativa 5).
Tempos de conclusão mais longos indicam maior comprometimento cognitivo, enquanto uma diminuição no tempo de conclusão da tentativa 1 para a tentativa 5 indica aprendizado (melhoria cognitiva).
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3 a 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlações de variáveis clínicas com desfechos primários e secundários
Prazo: Duração do estudo (0 dias a 12 meses)
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Outras variáveis de resultado clínico disponíveis nos registros médicos eletrônicos dos indivíduos incluem idade, diagnósticos relacionados ao fígado e progressão da doença, histórico de uso de antibióticos, número de hospitalizações anteriores e mortalidade.
Esses dados clínicos serão analisados quanto a correlações significativas com as variáveis de resultados primários e secundários.
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Duração do estudo (0 dias a 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
30 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019.193
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .