Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательский препарат для восстановления микробиоты при печеночной энцефалопатии

29 сентября 2023 г. обновлено: Ochsner Health System

Оценка когнитивных способностей и кишечного микробиома у лиц с заболеваниями печени до и после экспериментального восстановления микробиоты

У лиц с циррозом печени может развиться явная печеночная энцефалопатия, для которой методы диагностики и варианты лечения ограничены. Целью данного исследования является определение того, будут ли люди с циррозом печени, страдающие печеночной энцефалопатией, получать пользу от исследуемой терапии восстановления микробиоты из-за присущих им когнитивных изменений. Анализ корреляции между изменениями в составе микробиома и специфическими биомаркерами крови может позволить более раннюю диагностику ПЭ, которую затем можно лечить раньше и с помощью новых методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предполагают, что изменения в познании человека из-за цирроза печени, связанного с HE, могут быть стабилизированы и / или улучшены с помощью исследуемого терапевтического лечения для восстановления микробиоты. Основная цель этого исследования - определить, изменяет ли исследуемое терапевтическое лечение для восстановления микробиоты когнитивную функцию у лиц с циррозом печени, у которых ранее была диагностирована явная печеночная энцефалопатия (HE). После того, как у людей развился один эпизод HE, у них с большей вероятностью возникнут дополнительные эпизоды, даже после соблюдения стандарта лечения. Количество эпизодов HE в каждой исследуемой группе во время последующего наблюдения после лечения будет сравниваться между группами лечения. Также ожидается, что когнитивное улучшение будет коррелировать со специфическими изменениями в составе кишечной микробиоты этих людей, которые, вероятно, сместят их микробиом от исходных образцов и станут более похожими на образцы доноров. Новые биомаркеры крови, потенциально связанные с эпизодами HE, будут оцениваться у людей до и после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Julia Garcia-Diaz, MD
  • Номер телефона: 504-842-7617
  • Электронная почта: IDResearch@ochsner.org

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Лица мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.

  2. Лица с текущим диагнозом цирроза печени, о чем свидетельствует один или несколько из следующих признаков:

    а. Биопсия печени

    ИЛИ клиническое подозрение на цирроз, основанное на наличии одного или нескольких из следующих критериев:

    1. Рентгенологические признаки варикоза, цирроза печени или портальной гипертензии
    2. Лабораторные данные о количестве тромбоцитов <100 000 или соотношении АСТ/АЛТ >1
    3. Эндоскопические признаки варикозного расширения вен или портальной гастропатии
    4. Эластография (например, Фиброскан)
  3. У человека должен быть хотя бы один ранее задокументированный эпизод HE.
  4. Люди должны уметь читать и писать на английском языке.
  5. Люди должны иметь возможность и желание использовать электронное устройство, необходимое для измерения когнитивной функции, без помощи посторонних лиц после завершения этапа обучения.
  6. Люди должны иметь возможность дать действительное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения

  1. Лица, страдающие дальтонизмом.
  2. Лица, активно употребляющие психотропные вещества, в том числе алкоголь.
  3. Лица, которые беременны, кормят грудью или не желают практиковать контроль над рождаемостью во время участия в исследовании. Ожидается, что участники исследования подтвердят этот факт во время своего участия. Женщинам, которые не являются хирургически бесплодными или пережили менопаузу более одного года, во время скрининга и первоначального дозирования препарата будут проводиться тесты мочи на беременность.
  4. Наличие TIPS (трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта).
  5. Лица с активной бактериальной инфекцией, принимающие антибиотики для лечения этих инфекций на момент согласия.
  6. Лица с ANC <800 (нейтропения).
  7. Лица с MELD> 17.
  8. Лица с количеством тромбоцитов <35 000/мм3.

  9. Лица с ослабленным иммунитетом по любой из следующих причин:

    1. ВИЧ-инфекция (количество CD4 <200/мм3) или диагноз СПИД
    2. Наследственные/первичные иммунодефицитные состояния
    3. Лечение любым противоопухолевым средством в течение последних 3 месяцев (за исключением местно-регионарной терапии гепатоцеллюлярной карциномы)
    4. Лечение любыми иммунодепрессантами [включая, помимо прочего, моноклональные антитела к В- или Т-клеткам, анти-ФНО агенты, глюкокортикоиды, антиметаболиты (азатиоприн, 6-меркаптопурин), ингибиторы кальциневрина (такролимус, циклоспорин), микофенолата мофетил] в течение последнего 3 месяца
  10. Лица, которые ранее подвергались ТФМ.
  11. Лица с историей колоректального рака (все стадии).
  12. Лица с историей хронических внутренних заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона или микроскопический колит), эозинофильный гастроэнтерит, глютеновая болезнь или синдром раздраженного кишечника, как определено по Римским критериям III.
  13. Лица с колэктомией в анамнезе, обширными операциями на желудочно-кишечном тракте или внутрибрюшными операциями.
  14. Лица с историей инфекции Clostridium difficile за шесть месяцев до включения в исследование.
  15. Лица с историей хронической диареи.
  16. Лица, в настоящее время участвующие в исследовании, связанном с вмешательством в лекарственные препараты или устройства.
  17. Лица, которые не могут выполнить все критерии исследования.
  18. Лица, которых определяет PI, не могут участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Высокая доза
Капсулы активного препарата будут поставляться в блистерных упаковках по 8 капсул для приема два раза в неделю в течение четырех недель. Образцы крови и стула, а также когнитивные оценки будут собираться до лечения и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
Биологический: RBX7455
RBX7455 представляет собой препарат живых кишечных микроорганизмов (активное лекарственное средство), очищенный из образцов стула, полученных от здоровых, проверенных доноров, смешанный с консервантом, лиофилизированный и помещенный в капсулы. Капсулы принимают перорально (т.е. внутрь). После приема внутрь эти лиофилизированные микроорганизмы могут восстанавливаться и размножаться в кишечнике.
Другие имена:
  • Терапия восстановления микробиоты
Экспериментальный: Малая доза
Капсулы активного препарата будут поставляться в блистерных упаковках по 4 капсулы для приема два раза в неделю в течение четырех недель. Образцы крови и стула, а также когнитивные оценки будут собираться до лечения и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
Биологический: RBX7455
RBX7455 представляет собой препарат живых кишечных микроорганизмов (активное лекарственное средство), очищенный из образцов стула, полученных от здоровых, проверенных доноров, смешанный с консервантом, лиофилизированный и помещенный в капсулы. Капсулы принимают перорально (т.е. внутрь). После приема внутрь эти лиофилизированные микроорганизмы могут восстанавливаться и размножаться в кишечнике.
Другие имена:
  • Терапия восстановления микробиоты
Плацебо Компаратор: количество таблеток соответствует количеству плацебо
Капсулы неактивного соединения будут поставляться в блистерных упаковках по 8 или 4 капсул, которые следует принимать два раза в неделю в течение четырех недель. Образцы крови и стула, а также когнитивные оценки будут собираться до лечения и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
Биологический: Плацебо
Капсула с целлюлозным наполнителем

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение когнитивной функции через 1 месяц после ТФМ, измеренное по изменению времени отклика на EncephalApp (тест Струпа)
Временное ограничение: 1 месяц

Определите, улучшает ли терапия восстановления микробиоты когнитивные функции через 1 месяц после лечения, измеряя разницу во временных показателях от EncephalApp. Приложение измеряет время участников в секундах в вариациях теста Струпа. Будет сообщено среднее (s) по всем испытаниям, а также разница (s) между (испытанием 1) и (испытанием 5). Более длительное время завершения указывает на более серьезные когнитивные нарушения, а уменьшение времени завершения от испытания 1 до испытания 5 указывает на обучение (когнитивное улучшение).

Теоретически шкала для этой меры составляет от 0 до 500 секунд.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество эпизодов HE
Временное ограничение: От 1 месяца до 12 месяцев
После того, как у человека случился один эпизод HE, у него с большей вероятностью возникнут другие, даже после соблюдения стандарта лечения. Количество эпизодов HE в каждой исследуемой группе во время последующего наблюдения после лечения будет сравниваться между группами лечения.
От 1 месяца до 12 месяцев
Приживление FMT, оцениваемое по изменению типа и обилия кишечной микробиоты после секвенирования дробовиком
Временное ограничение: От 1 месяца до 12 месяцев
Ожидается, что при лечении изменения в составе кишечной микробиоты этих людей, вероятно, изменят их микробиом, чтобы он содержал другие виды. Анализы микробиома будут измерять на уровне семейства и рода, какие бактерии присутствуют, и их относительную численность. Будут сравниваться образцы от одного и того же человека в разные моменты времени, а также различия между группами лечения в каждый момент времени.
От 1 месяца до 12 месяцев
Изменение когнитивной функции через 3, 6 и 12 месяцев после ТФМ, измеренное по изменению времени отклика на EncephalApp (тест Струпа)
Временное ограничение: От 3 до 12 месяцев
Определите, улучшает ли терапия восстановления микробиоты когнитивные функции через 3, 6 и 12 месяцев после лечения, измеряя разницу во временных показателях от EncephalApp. Приложение измеряет время участников в секундах в вариациях теста Струпа. Будет сообщено среднее (s) по всем испытаниям, а также разница (s) между (испытанием 1) и (испытанием 5). Более длительное время завершения указывает на более серьезные когнитивные нарушения, а уменьшение времени завершения от испытания 1 до испытания 5 указывает на обучение (когнитивное улучшение).
От 3 до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляции клинических переменных с первичными и вторичными исходами
Временное ограничение: Продолжительность исследования (от 0 дней до 12 месяцев)
Другие переменные клинического исхода, доступные из электронных медицинских записей людей, включают возраст, диагнозы, связанные с печенью, и прогрессирование заболевания, историю использования антибиотиков, количество предыдущих госпитализаций и смертность. Эти клинические данные будут проанализированы на наличие значимых корреляций с первичными и вторичными переменными исхода.
Продолжительность исследования (от 0 дней до 12 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ochsner Health System

Соавторы

Rebiotix Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019.193

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования RBX7455

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться