Undersøkende mikrobiota restaureringsterapi for hepatisk encefalopati
29. september 2023 oppdatert av: Ochsner Health System
Vurdering av kognitiv evne og tarmmikrobiomet hos individer med leversykdom før og etter undersøkelsesterapi for mikrobiotarestaurering
Personer med cirrhose vil sannsynligvis utvikle åpen hepatisk encefalopati der diagnostiske modaliteter og behandlingsmuligheter er begrenset.
Hensikten med denne studien er å finne ut om individer med skrumplever som opplever hepatisk encefalopati vil ha nytte av undersøkelsesterapi for mikrobiota-restaurering på grunn av deres iboende kognitive endringer.
Analyse for en korrelasjon mellom endringer i mikrobiomsammensetning og spesifikke blodbiomarkører kan tillate tidligere diagnose av HE som deretter kan behandles tidligere og med nye behandlinger.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne antar at endringer i et individs kognisjon på grunn av HE-relatert levercirrhose kan stabiliseres og/eller forbedres gjennom terapeutisk mikrobiota-restaureringsbehandling.
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om terapeutisk behandling for gjenoppretting av mikrobiota endrer den kognitive funksjonen hos personer med skrumplever som tidligere har blitt diagnostisert med åpen hepatisk encefalopati (HE).
Når enkeltpersoner har én HE-episode, er det mer sannsynlig at de opplever flere episoder, selv etter å ha overholdt standarden for omsorg.
Antall HE-episoder hver studiegruppe opplever under oppfølgingen etter behandling vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene.
Det er også forventet at kognitiv forbedring vil korrelere med spesifikke endringer i tarmmikrobiotasammensetningen til disse individene som sannsynligvis vil flytte mikrobiomet deres bort fra baselineprøver og bli mer som donorprøver.
Nye biomarkører for blod som potensielt er relatert til episoder av HE vil bli vurdert hos individer før og etter behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Personer som er menn eller kvinner og er mellom 18 og 70 år.
Personer med en nåværende diagnose av levercirrhose som dokumentert av ett eller flere av følgende:
en. Leverbiopsi
ELLER en klinisk mistanke om skrumplever basert på tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende kriterier:
- Radiologiske tegn på varicer, cirrhose eller portal hypertensjon
- Laboratoriebevis på blodplatetall <100 000 eller ASAT/ALT-forhold >1
- Endoskopiske tegn på varicer eller portal gastropati
- Elastografi (dvs. Fibroscan)
- Enkeltpersoner må ha minst én tidligere dokumentert episode av HE.
- Enkeltpersoner må kunne lese og skrive på engelsk.
- Individer må kunne og være villig til å bruke den elektroniske enheten som er nødvendig for å måle kognitiv funksjon uten assistanse fra utenforstående individer når treningsfasen er fullført.
- Enkeltpersoner må kunne gi gyldig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer.
Eksklusjonskriterier
- Personer som er fargeblinde.
- Personer som aktivt bruker psykotrope stoffer, inkludert alkohol.
- Personer som er gravide, ammer eller uvillige til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien. Studieindivider forventes å attestere dette faktum i løpet av deres deltakelsestid. Kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller har gjennomgått mer enn ett år med overgangsalder, vil få uringraviditetstester ved screening og initial medikamentdosering.
- Tilstedeværelse av TIPS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt).
- Personer med en aktiv bakteriell infeksjon og tar antibiotika for disse infeksjonene på tidspunktet for samtykke.
- Personer med ANC <800 (nøytropeni).
- Personer med MELD >17.
- Personer med blodplatetall <35 000/mm3.
Personer som er immunkompromittert på grunn av en av følgende årsaker:
- HIV-infeksjon (CD4-tall <200/mm3) eller AIDS-diagnose
- Arvelige/primære immunsviktlidelser
- Behandling med et hvilket som helst antineoplastisk middel i løpet av de siste 3 månedene (unntatt lokoregional terapi for hepatocellulært karsinom)
- Behandling med immundempende medisiner [inkludert, men ikke begrenset til, monoklonale antistoffer mot B-celler eller T-celler, anti-TNF-midler, glukokortikoider, antimetabolitter (azatioprin, 6-merkaptopurin), kalsineurinhemmere (takrolimus, cyklosporin i den siste), mykofen] 3 måneder
- Personer som tidligere har gjennomgått FMT.
- Personer med en historie med tykktarmskreft (alle stadier).
- Personer med en historie med kroniske iboende GI-sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller mikroskopisk kolitt), eosinofil gastroenteritt, cøliaki eller irritabel tarm-syndrom som bestemt av Roma III-kriterier.
- Personer med en historie med kolektomi, større gastrointestinal kirurgi eller intraabdominal kirurgi.
- Personer med en historie med Clostridium difficile-infeksjon seks måneder før studieregistrering.
- Personer med en historie med kronisk diaré.
- Personer som for tiden deltar i en forskningsutprøving som involverer medikament- eller enhetsintervensjon.
- Personer som ikke klarer å oppfylle alle studiekriterier.
- Personer som PI fastslår ikke er i stand til å delta i forskningsstudien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høy dose
Kapsler med aktivt legemiddel vil bli levert i blisterpakninger med 8 kapsler som skal tas to ganger per uke i fire uker.
Blod- og avføringsprøver og kognitive vurderinger vil bli tatt før behandling og 1, 3, 6 og 12 måneder etter behandling.
|
RBX7455 er et preparat av levende tarmmikroorganismer (aktivt medikament) renset fra avføringsdonasjoner hentet fra friske, screenede givere, blandet med konserveringsmiddel, frysetørket og satt i kapsler.
Kapslene tas oralt (dvs. gjennom munnen).
Etter inntak kan disse frysetørkede mikroorganismene rekonstitueres og formere seg i tarmen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lav dose
Kapsler med aktivt legemiddel leveres i blisterpakninger med 4 kapsler som skal tas to ganger i uken i fire uker.
Blod- og avføringsprøver og kognitive vurderinger vil bli tatt før behandling og 1, 3, 6 og 12 måneder etter behandling.
|
RBX7455 er et preparat av levende tarmmikroorganismer (aktivt medikament) renset fra avføringsdonasjoner hentet fra friske, screenede givere, blandet med konserveringsmiddel, frysetørket og satt i kapsler.
Kapslene tas oralt (dvs. gjennom munnen).
Etter inntak kan disse frysetørkede mikroorganismene rekonstitueres og formere seg i tarmen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: pillemengde-matchet Placebo
Kapsler med inaktiv forbindelse vil bli levert i blisterpakninger med 8 eller 4 kapsler som skal tas to ganger i uken i fire uker.
Blod- og avføringsprøver og kognitive vurderinger vil bli tatt før behandling og 1, 3, 6 og 12 måneder etter behandling.
|
Kapsel med cellulosefyllstoff
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kognitiv funksjon 1 måned etter FMT målt ved endring i responstider på EncephalApp (Stroop-test)
Tidsramme: 1 måned
|
Bestem om mikrobiota-restaureringsterapi forbedrer kognisjon 1 måned etter behandling ved å måle forskjeller i tidsskårer fra EncephalApp. Appen ganger deltakere i sekunder (er) i varianter av Stroop Test. Gjennomsnittet(e) på tvers av alle forsøk vil bli rapportert, så vel som forskjellen i(er) mellom (forsøk 1)-(forsøk 5). Lengre gjennomføringstid indikerer større kognitiv svikt, mens en reduksjon i gjennomføringstid fra forsøk 1 til forsøk 5 indikerer læring (kognitiv forbedring). Skalaen for dette tiltaket er teoretisk 0s-500s. |
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall HE-episoder
Tidsramme: 1 måned til 12 måneder
|
Når enkeltpersoner har én HE-episode, er det mer sannsynlig at de opplever flere, selv etter å ha overholdt standarden for omsorg.
Antall HE-episoder hver studiegruppe opplever under oppfølgingen etter behandling vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene.
|
1 måned til 12 måneder
|
|
Engraftment av FMT som vurdert ved endring i type og overflod av tarmmikrobiota etter haglesekvensering
Tidsramme: 1 måned til 12 måneder
|
Det er forventet at med behandling vil endringer i tarmmikrobiotasammensetningen til disse individene sannsynligvis endre mikrobiomet deres til å inneholde forskjellige arter.
Mikrobiomanalyser vil måle, på familie- og slektsnivå, hvilke bakterier som er tilstede og deres relative overflod.
Prøver fra samme individ på ulike tidspunkt vil bli sammenlignet, samt forskjeller mellom behandlingsgrupper på hvert tidspunkt.
|
1 måned til 12 måneder
|
|
Endring i kognitiv funksjon 3, 6 og 12 måneder etter FMT målt ved endring i responstider på EncephalApp (Stroop-test)
Tidsramme: 3 til 12 måneder
|
Bestem om mikrobiota-restaureringsterapi forbedrer kognisjon 3, 6 og 12 måneder etter behandling ved å måle forskjeller i tidsskårer fra EncephalApp.
Appen ganger deltakere i sekunder (er) i varianter av Stroop Test.
Gjennomsnittet(e) på tvers av alle forsøk vil bli rapportert, så vel som forskjellen i(er) mellom (forsøk 1)-(forsøk 5).
Lengre gjennomføringstid indikerer større kognitiv svikt, mens en reduksjon i gjennomføringstid fra forsøk 1 til forsøk 5 indikerer læring (kognitiv forbedring).
|
3 til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjoner av kliniske variabler med primære og sekundære utfall
Tidsramme: Studiens varighet (0 dager til 12 måneder)
|
Andre kliniske utfallsvariabler tilgjengelig fra individers elektroniske journal inkluderer alder, leverrelaterte diagnoser og sykdomsprogresjon, antibiotikabrukshistorie, antall tidligere sykehusinnleggelser og dødelighet.
Disse kliniske dataene vil bli analysert for signifikante korrelasjoner med de primære og sekundære utfallsvariablene.
|
Studiens varighet (0 dager til 12 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
7. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019.193
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .