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Thérapeutique expérimentale de restauration du microbiote pour l'encéphalopathie hépatique

29 septembre 2023 mis à jour par: Ochsner Health System

Évaluation des capacités cognitives et du microbiome intestinal chez les personnes atteintes d'une maladie du foie avant et après la restauration thérapeutique du microbiote expérimental

Les personnes atteintes de cirrhose sont susceptibles de développer une encéphalopathie hépatique manifeste pour laquelle les modalités de diagnostic et les options de traitement sont limitées. Le but de cette étude est de déterminer si les personnes atteintes de cirrhose qui souffrent d'encéphalopathie hépatique bénéficieraient d'une thérapie expérimentale de restauration du microbiote en raison de leurs altérations cognitives inhérentes. L'analyse d'une corrélation entre les changements dans la composition du microbiome et des biomarqueurs sanguins spécifiques pourrait permettre un diagnostic plus précoce de l'EH qui pourrait ensuite être traitée plus tôt et avec de nouveaux traitements.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les changements dans la cognition d'un individu dus à une cirrhose du foie liée à l'EH peuvent être stabilisés et/ou améliorés grâce à un traitement thérapeutique expérimental de restauration du microbiote. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le traitement thérapeutique expérimental de restauration du microbiote altère la fonction cognitive chez les personnes atteintes de cirrhose qui ont déjà été diagnostiquées avec une encéphalopathie hépatique manifeste (HE). Une fois que les individus ont un épisode HE, ils sont plus susceptibles de vivre des épisodes supplémentaires, même après s'être conformés aux normes de soins. Le nombre d'épisodes HE vécus par chaque groupe d'étude au cours du suivi post-traitement sera comparé entre les groupes de traitement. On prévoit également que l'amélioration cognitive sera corrélée à des changements spécifiques dans la composition du microbiote intestinal de ces individus, ce qui éloignera probablement leur microbiome des échantillons de base et ressemblera davantage à des échantillons de donneurs. De nouveaux biomarqueurs sanguins potentiellement liés à des épisodes d'EH seront évalués chez les individus avant et après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Individus de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 70 ans.

  2. Personnes ayant un diagnostic actuel de cirrhose du foie, comme en témoigne un ou plusieurs des éléments suivants :

    un. Biopsie du foie

    OU une suspicion clinique de cirrhose basée sur la présence d'un ou plusieurs des critères suivants :

    1. Preuve radiologique de varices, de cirrhose ou d'hypertension portale
    2. Preuve en laboratoire d'une numération plaquettaire < 100 000 ou d'un rapport AST/ALT > 1
    3. Preuve endoscopique de varices ou de gastropathie portale
    4. Élastographie (c.-à-d. Fibroscan)
  3. Les personnes doivent avoir au moins un épisode d'EH précédemment documenté.
  4. Les personnes doivent être capables de lire et d'écrire en anglais.
  5. Les individus doivent être capables et désireux d'utiliser l'appareil électronique nécessaire pour mesurer la fonction cognitive sans l'aide de personnes extérieures une fois la phase d'entraînement terminée.
  6. Les individus doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé valide avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion

  1. Les personnes daltoniennes.
  2. Les personnes consommant activement des substances psychotropes, y compris l'alcool.
  3. Les personnes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant leur participation à l'étude. Les personnes à l'étude doivent attester de ce fait pendant leur temps de participation. Les femmes qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou qui ont subi plus d'un an de ménopause recevront des tests de grossesse urinaires lors du dépistage et du dosage initial du médicament.
  4. Présence de TIPS (shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire).
  5. Les personnes atteintes d'une infection bactérienne active et qui prennent des antibiotiques pour ces infections au moment du consentement.
  6. Individus avec ANC <800 (neutropénie).
  7. Les personnes avec MELD> 17.
  8. Individus avec numération plaquettaire <35 000/mm3.

  9. Les personnes immunodéprimées pour l'une des raisons suivantes :

    1. Infection par le VIH (taux de CD4 <200/mm3) ou diagnostic de SIDA
    2. Déficits immunitaires héréditaires/primaires
    3. Traitement avec tout agent anti-néoplasique au cours des 3 derniers mois (à l'exclusion de la thérapie locorégionale pour le carcinome hépatocellulaire)
    4. Traitement avec tout médicament immunosuppresseur [y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux dirigés contre les lymphocytes B ou T, les agents anti-TNF, les glucocorticoïdes, les antimétabolites (azathioprine, 6-mercaptopurine), les inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine), le mycophénolate mofétil] au cours de la dernière 3 mois
  10. Les personnes qui ont déjà subi une FMT.
  11. Personnes ayant des antécédents de cancer colorectal (tous les stades).
  12. Les personnes ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales intrinsèques chroniques telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou colite microscopique), la gastro-entérite à éosinophiles, la maladie cœliaque ou le syndrome du côlon irritable tel que déterminé par les critères de Rome III.
  13. Personnes ayant des antécédents de colectomie, de chirurgie gastro-intestinale majeure ou de chirurgie intra-abdominale.
  14. Les personnes ayant des antécédents d'infection à Clostridium difficile six mois avant l'inscription à l'étude.
  15. Les personnes ayant des antécédents de diarrhée chronique.
  16. Personnes participant actuellement à un essai de recherche impliquant une intervention médicamenteuse ou un dispositif.
  17. Les personnes qui ne peuvent pas remplir tous les critères d'étude.
  18. Les personnes que le PI détermine ne sont pas capables de participer à l'étude de recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Haute dose
Les capsules de médicament actif seront fournies dans des plaquettes thermoformées de 8 capsules à prendre deux fois par semaine pendant quatre semaines. Des échantillons de sang et de selles et des évaluations cognitives seront prélevés avant le traitement et à 1, 3, 6 et 12 mois après le traitement.
Biologique: RBX7455
Le RBX7455 est une préparation de micro-organismes intestinaux vivants (médicament actif) purifiés à partir de dons de selles provenant de donneurs sains et sélectionnés, mélangés avec un conservateur, lyophilisés et mis en gélules. Les gélules sont prises par voie orale (c'est-à-dire par la bouche). Après ingestion, ces micro-organismes lyophilisés peuvent se reconstituer et proliférer dans l'intestin.
Autres noms:
  • Thérapie de restauration du microbiote
Expérimental: Petite dose
Les capsules de médicament actif seront fournies dans des plaquettes thermoformées de 4 capsules à prendre deux fois par semaine pendant quatre semaines. Des échantillons de sang et de selles et des évaluations cognitives seront prélevés avant le traitement et à 1, 3, 6 et 12 mois après le traitement.
Biologique: RBX7455
Le RBX7455 est une préparation de micro-organismes intestinaux vivants (médicament actif) purifiés à partir de dons de selles provenant de donneurs sains et sélectionnés, mélangés avec un conservateur, lyophilisés et mis en gélules. Les gélules sont prises par voie orale (c'est-à-dire par la bouche). Après ingestion, ces micro-organismes lyophilisés peuvent se reconstituer et proliférer dans l'intestin.
Autres noms:
  • Thérapie de restauration du microbiote
Comparateur placebo: Placebo correspondant à la quantité de pilules
Les capsules de composé inactif seront fournies dans des plaquettes thermoformées de 8 ou 4 capsules à prendre deux fois par semaine pendant quatre semaines. Des échantillons de sang et de selles et des évaluations cognitives seront prélevés avant le traitement et à 1, 3, 6 et 12 mois après le traitement.
Biologique: Placebo
Capsule avec remplissage de cellulose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la fonction cognitive à 1 mois post-FMT, mesuré par le changement des temps de réponse sur EncephalApp (test de Stroop)
Délai: 1 mois

Déterminez si la thérapie de restauration du microbiote améliore la cognition 1 mois après le traitement en mesurant les différences dans les scores de temps d'EncephalApp. L'application chronomètre les participants en secondes (s) dans les variantes du test de Stroop. La moyenne (s) de tous les essais sera rapportée ainsi que la différence de (s) entre (essai 1) - (essai 5). Des temps d'achèvement plus longs indiquent une plus grande déficience cognitive, tandis qu'une diminution du temps d'achèvement de l'essai 1 à l'essai 5 indique un apprentissage (amélioration cognitive).

L'échelle de cette mesure est théoriquement de 0 à 500.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'épisodes HE
Délai: 1 mois à 12 mois
Une fois que les individus ont un épisode HE, ils sont plus susceptibles d'en vivre d'autres, même après s'être conformés aux normes de soins. Le nombre d'épisodes HE vécus par chaque groupe d'étude au cours du suivi post-traitement sera comparé entre les groupes de traitement.
1 mois à 12 mois
Prise de greffe de FMT évaluée par le changement de type et d'abondance du microbiote intestinal après le séquençage du fusil de chasse
Délai: 1 mois à 12 mois
Il est prévu qu'avec le traitement, les changements dans la composition du microbiote intestinal de ces individus déplaceront probablement leur microbiome pour contenir différentes espèces. Les analyses du microbiome mesureront, au niveau de la famille et du genre, quelles bactéries sont présentes et leur abondance relative. Les échantillons du même individu à différents moments seront comparés ainsi que les différences entre les groupes de traitement à chaque moment.
1 mois à 12 mois
Modification de la fonction cognitive à 3, 6 et 12 mois après la FMT, mesurée par la modification des temps de réponse sur EncephalApp (test de Stroop)
Délai: 3 à 12 mois
Déterminez si la thérapie de restauration du microbiote améliore la cognition 3, 6 et 12 mois après le traitement en mesurant les différences dans les scores de temps d'EncephalApp. L'application chronomètre les participants en secondes (s) dans les variantes du test de Stroop. La moyenne (s) de tous les essais sera rapportée ainsi que la différence de (s) entre (essai 1) - (essai 5). Des temps d'achèvement plus longs indiquent une plus grande déficience cognitive, tandis qu'une diminution du temps d'achèvement de l'essai 1 à l'essai 5 indique un apprentissage (amélioration cognitive).
3 à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélations des variables cliniques avec les résultats primaires et secondaires
Délai: Durée de l'étude (0 jours à 12 mois)
D'autres variables de résultats cliniques disponibles à partir des dossiers médicaux électroniques des individus comprennent l'âge, les diagnostics liés au foie et la progression de la maladie, les antécédents d'utilisation d'antibiotiques, le nombre d'hospitalisations précédentes et la mortalité. Ces données cliniques seront analysées pour des corrélations significatives avec les variables de résultats primaires et secondaires.
Durée de l'étude (0 jours à 12 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ochsner Health System

Collaborateurs

Rebiotix Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2019

Première publication (Réel)

7 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019.193

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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