Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzkumný lék na obnovu mikrobioty pro jaterní encefalopatii

29. září 2023 aktualizováno: Ochsner Health System

Posouzení kognitivní schopnosti a střevního mikrobiomu u jedinců s onemocněním jater před a po vyšetřovací léčebné obnově mikrobioty

U jedinců s cirhózou se pravděpodobně vyvine zjevná jaterní encefalopatie, pro kterou jsou diagnostické modality a možnosti léčby omezené. Účelem této studie je určit, zda by jedinci s cirhózou, kteří prodělali jaterní encefalopatii, měli prospěch z testované terapie obnovy mikrobioty kvůli jejich inherentním kognitivním změnám. Analýza korelace mezi změnami ve složení mikrobiomu a specifickými krevními biomarkery by mohla umožnit dřívější diagnózu HE, která by pak mohla být léčena dříve a pomocí nových léčebných postupů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé předpokládají, že změny v kognitivních schopnostech jedince v důsledku cirhózy jater související s HE mohou být stabilizovány a/nebo zlepšeny prostřednictvím výzkumné terapeutické léčby obnovy mikrobioty. Hlavním cílem této studie je zjistit, zda zkoumaná terapeutická léčba obnovy mikrobioty mění kognitivní funkce u jedinců s cirhózou, u kterých byla dříve diagnostikována zjevná hepatická encefalopatie (HE). Jakmile mají jednotlivci jednu epizodu HE, je pravděpodobnější, že zažijí další epizody, a to i po dodržení standardní péče. Počet epizod HE, které každá studijní skupina zažije během následného sledování po léčbě, bude porovnán mezi léčebnými skupinami. Očekává se také, že kognitivní zlepšení bude korelovat se specifickými změnami ve složení střevní mikroflóry těchto jedinců, které pravděpodobně posunou jejich mikrobiom od výchozích vzorků a stanou se více podobnými vzorkům dárců. Nové krevní biomarkery potenciálně související s epizodami HE budou hodnoceny u jedinců před a po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Jednotlivci, kteří jsou muži nebo ženy a jsou ve věku od 18 do 70 let.

  2. Jedinci se současnou diagnózou jaterní cirhózy, o čemž svědčí jeden nebo více z následujících případů:

    A. Biopsie jater

    NEBO klinické podezření na cirhózu na základě přítomnosti jednoho nebo více z následujících kritérií:

    1. Radiologický důkaz varixů, cirhózy nebo portální hypertenze
    2. Laboratorní průkaz počtu krevních destiček <100 000 nebo poměr AST/ALT >1
    3. Endoskopický průkaz varixů nebo portální gastropatie
    4. Elastografie (tj. Fibroscan)
  3. Jednotlivci musí mít alespoň jednu dříve zdokumentovanou epizodu HE.
  4. Jednotlivci musí umět číst a psát v anglickém jazyce.
  5. Jednotlivci musí být schopni a ochotni používat elektronické zařízení nezbytné k měření kognitivních funkcí bez pomoci zvenčí, jakmile byla dokončena tréninková fáze.
  6. Jednotlivci musí být schopni poskytnout platný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení

  1. Jedinci, kteří jsou barvoslepí.
  2. Jedinci aktivně užívající psychotropní látky včetně alkoholu.
  3. Jedinci, kteří jsou těhotné, kojící nebo nechtějí používat antikoncepci během účasti ve studii. Od studujících jednotlivců se očekává, že tuto skutečnost potvrdí během své účasti. Ženám, které nejsou chirurgicky sterilní nebo prošly menopauzou delší než jeden rok, se při screeningu a počátečním dávkování léku podrobí těhotenský test z moči.
  4. Přítomnost TIPS (transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat).
  5. Jedinci s aktivní bakteriální infekcí a užívají antibiotika na tyto infekce v době souhlasu.
  6. Jedinci s ANC < 800 (neutropenie).
  7. Jedinci s MELD >17.
  8. Jedinci s počtem krevních destiček <35 000/mm3.

  9. Jedinci, kteří jsou imunokompromitovaní z některého z následujících důvodů:

    1. HIV infekce (počet CD4 <200/mm3) nebo diagnóza AIDS
    2. Dědičné/primární poruchy imunity
    3. Léčba jakýmkoliv antineoplastickým přípravkem během posledních 3 měsíců (kromě lokoregionální terapie hepatocelulárního karcinomu)
    4. Léčba jakýmikoli imunosupresivními léky [včetně, ale bez omezení na, monoklonálních protilátek proti B buňkám nebo T buňkám, anti-TNF látek, glukokortikoidů, antimetabolitů (azathioprin, 6-merkaptopurin), kalcineurinových inhibitorů (tacrolimus, cyklosporin, mykofenolát mofetil) během poslední 3 měsíce
  10. Jednotlivci, kteří dříve podstoupili FMT.
  11. Jedinci s anamnézou kolorektálního karcinomu (všechna stádia).
  12. Jedinci s anamnézou chronických vnitřních onemocnění GI, jako je zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo mikroskopická kolitida), eozinofilní gastroenteritida, celiakie nebo syndrom dráždivého tračníku podle kritérií Říma III.
  13. Jedinci s anamnézou kolektomie, velkých gastrointestinálních operací nebo intraabdominálních operací.
  14. Jedinci s anamnézou infekce Clostridium difficile šest měsíců před zařazením do studie.
  15. Jedinci s anamnézou chronického průjmu.
  16. Jednotlivci, kteří se v současné době účastní výzkumné studie, která zahrnuje drogovou nebo přístrojovou intervenci.
  17. Jedinci, kteří nejsou schopni splnit všechna studijní kritéria.
  18. Jedinci, které PI určí, nejsou schopni se výzkumné studie zúčastnit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka
Tobolky aktivního léčiva budou dodávány v blistrech po 8 tobolkách, které se užívají dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů. Vzorky krve a stolice a kognitivní hodnocení budou odebrány před léčbou a 1, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě.
Biologický: RBX7455
RBX7455 je přípravek ze živých střevních mikroorganismů (aktivní léčivo) purifikovaný z darů stolice získaných od zdravých, prověřených dárců, smíchaný s konzervantem, lyofilizován a vložen do kapslí. Kapsle se užívají perorálně (tj. ústy). Po požití se tyto lyofilizované mikroorganismy mohou rekonstituovat a proliferovat ve střevě.
Ostatní jména:
  • Obnovovací terapie mikrobioty
Experimentální: Nízká dávka
Tobolky aktivního léčiva budou dodávány v blistrech po 4 tobolkách, které se užívají dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů. Vzorky krve a stolice a kognitivní hodnocení budou odebrány před léčbou a 1, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě.
Biologický: RBX7455
RBX7455 je přípravek ze živých střevních mikroorganismů (aktivní léčivo) purifikovaný z darů stolice získaných od zdravých, prověřených dárců, smíchaný s konzervantem, lyofilizován a vložen do kapslí. Kapsle se užívají perorálně (tj. ústy). Po požití se tyto lyofilizované mikroorganismy mohou rekonstituovat a proliferovat ve střevě.
Ostatní jména:
  • Obnovovací terapie mikrobioty
Komparátor placeba: Pilulka s množstvím placeba
Kapsle neaktivní sloučeniny budou dodávány v blistrech po 8 nebo 4 tobolkách, které se užívají dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů. Vzorky krve a stolice a kognitivní hodnocení budou odebrány před léčbou a 1, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě.
Biologický: Placebo
Kapsle s celulózovým plnivem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kognitivní funkce 1 měsíc po FMT měřená změnou doby odezvy na EncephalApp (Stroopův test)
Časové okno: 1 měsíc

Zjistěte, zda terapie obnovy mikrobioty zlepšuje kognici 1 měsíc po léčbě měřením rozdílů v časových skóre z EncephalApp. Aplikace měří účastníky v sekundách (s) ve variantách Stroopova testu. Uvede se průměr (s) ze všech studií a také rozdíl v (s) mezi (zkouška 1) až studie 5). Delší časy dokončení ukazují na větší kognitivní poruchu, zatímco zkrácení doby dokončení od studie 1 do studie 5 znamená učení (kognitivní zlepšení).

Stupnice pro toto opatření je teoreticky 0s-500s.
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet epizod HE
Časové okno: 1 měsíc až 12 měsíců
Jakmile mají jednotlivci jednu epizodu HE, je pravděpodobnější, že zažijí další epizody, a to i po splnění standardní péče. Počet epizod HE, které každá studijní skupina zažije během následného sledování po léčbě, bude porovnán mezi léčebnými skupinami.
1 měsíc až 12 měsíců
Přihojení FMT hodnocené změnou typu a množstvím střevní mikroflóry po sekvenování pomocí brokovnice
Časové okno: 1 měsíc až 12 měsíců
Očekává se, že s léčbou změny ve složení střevní mikroflóry těchto jedinců pravděpodobně posunou jejich mikrobiom tak, aby obsahoval různé druhy. Mikrobiomové analýzy budou měřit na úrovni čeledí a rodů, které bakterie jsou přítomny a jejich relativní početnost. Budou porovnány vzorky od stejného jedince v různých časových bodech, stejně jako rozdíly mezi léčebnými skupinami v každém časovém bodě.
1 měsíc až 12 měsíců
Změna kognitivní funkce 3, 6 a 12 měsíců po FMT měřená změnou doby odezvy na EncephalApp (Stroopův test)
Časové okno: 3 až 12 měsíců
Zjistěte, zda terapie obnovy mikrobioty zlepšuje kognici 3, 6 a 12 měsíců po léčbě měřením rozdílů v časových skóre z EncephalApp. Aplikace měří účastníky v sekundách (s) ve variantách Stroopova testu. Uvede se průměr (s) ze všech studií a také rozdíl v (s) mezi (zkouška 1) až studie 5). Delší časy dokončení ukazují na větší kognitivní poruchu, zatímco zkrácení doby dokončení od studie 1 do studie 5 znamená učení (kognitivní zlepšení).
3 až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace klinických proměnných s primárními a sekundárními výsledky
Časové okno: Délka studie (0 dní až 12 měsíců)
Další proměnné klinického výsledku dostupné z elektronických lékařských záznamů jednotlivců zahrnují věk, diagnózy související s játry a progresi onemocnění, historii užívání antibiotik, počet předchozích hospitalizací a úmrtnost. Tato klinická data budou analyzována na významné korelace s primárními a sekundárními výslednými proměnnými.
Délka studie (0 dní až 12 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ochsner Health System

Spolupracovníci

Rebiotix Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019.193

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RBX7455

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit