Terapéutico de restauración de microbiota en investigación para la encefalopatía hepática
29 de septiembre de 2023 actualizado por: Ochsner Health System
Evaluación de la capacidad cognitiva y el microbioma intestinal en personas con enfermedad hepática antes y después de la terapia de restauración de la microbiota en investigación
Es probable que las personas con cirrosis desarrollen una encefalopatía hepática manifiesta para la cual las modalidades de diagnóstico y las opciones de tratamiento son limitadas.
El propósito de este estudio es determinar si las personas con cirrosis que experimentan encefalopatía hepática se beneficiarían de la terapia de restauración de la microbiota en investigación debido a sus alteraciones cognitivas inherentes.
El análisis de una correlación entre los cambios en la composición del microbioma y los biomarcadores sanguíneos específicos podría permitir un diagnóstico más temprano de HE, que luego podría tratarse antes y con tratamientos novedosos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores plantean la hipótesis de que los cambios en la cognición de un individuo debido a la cirrosis hepática relacionada con HE pueden estabilizarse y/o mejorarse mediante un tratamiento terapéutico de restauración de la microbiota en investigación.
El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento terapéutico de restauración de la microbiota en investigación altera la función cognitiva en individuos con cirrosis que han sido previamente diagnosticados con encefalopatía hepática (EH) manifiesta.
Una vez que las personas tienen un episodio de HE, es más probable que experimenten episodios adicionales, incluso después de cumplir con el estándar de atención.
El número de episodios de HE que experimente cada grupo de estudio durante el seguimiento posterior al tratamiento se comparará entre los grupos de tratamiento.
También se anticipa que la mejora cognitiva se correlacionará con cambios específicos en la composición de la microbiota intestinal de estos individuos, probablemente alejando su microbioma de las muestras de referencia y convirtiéndose más en muestras de donantes.
Se evaluarán nuevos biomarcadores sanguíneos potencialmente relacionados con episodios de HE en individuos antes y después del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Individuos que sean hombres o mujeres y tengan entre 18 y 70 años de edad.
Individuos con un diagnóstico actual de cirrosis hepática evidenciado por uno o más de los siguientes:
a. Biopsia hepatica
O una sospecha clínica de cirrosis basada en la presencia de uno o más de los siguientes criterios:
- Evidencia radiológica de várices, cirrosis o hipertensión portal
- Evidencia de laboratorio de recuento de plaquetas <100.000 o relación AST/ALT >1
- Evidencia endoscópica de várices o gastropatía portal
- Elastografía (es decir, Fibroscan)
- Las personas deben tener al menos un episodio previamente documentado de HE.
- Las personas deben poder leer y escribir en el idioma inglés.
- Las personas deben poder y estar dispuestas a utilizar el dispositivo electrónico necesario para medir la función cognitiva sin la ayuda de personas externas una vez que se haya completado la fase de capacitación.
- Las personas deben poder proporcionar un consentimiento informado válido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión
- Individuos que son daltónicos.
- Individuos que consumen activamente sustancias psicotrópicas, incluido el alcohol.
- Individuos que están embarazadas, amamantando o que no desean practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio. Se espera que los individuos del estudio den fe de este hecho durante su tiempo de participación. Las mujeres que no sean estériles quirúrgicamente o que hayan pasado por más de un año de menopausia recibirán pruebas de embarazo en orina en la selección y la dosificación inicial del fármaco.
- Presencia de TIPS (shunt portosistémico intrahepático transyugular).
- Individuos con una infección bacteriana activa y que estén tomando antibióticos para esas infecciones en el momento del consentimiento.
- Individuos con ANC <800 (neutropenia).
- Individuos con MELD >17.
- Individuos con recuento de plaquetas <35.000/mm3.
Individuos que están inmunocomprometidos debido a cualquiera de las siguientes razones:
- Infección por VIH (recuento de CD4 <200/mm3) o diagnóstico de SIDA
- Trastornos de inmunodeficiencia hereditaria/primaria
- Tratamiento con cualquier agente antineoplásico en los últimos 3 meses (excluyendo la terapia locorregional para el carcinoma hepatocelular)
- Tratamiento con cualquier medicamento inmunosupresor [incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales contra las células B o las células T, agentes anti-TNF, glucocorticoides, antimetabolitos (azatioprina, 6-mercaptopurina), inhibidores de la calcineurina (tacrolimus, ciclosporina), micofenolato de mofetilo] en los últimos 3 meses
- Individuos que se han sometido previamente a FMT.
- Individuos con antecedentes de cáncer colorrectal (todas las etapas).
- Individuos con antecedentes de enfermedades gastrointestinales intrínsecas crónicas, como enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis microscópica), gastroenteritis eosinofílica, enfermedad celíaca o síndrome del intestino irritable según lo determinado por los criterios de Roma III.
- Individuos con antecedentes de colectomía, cirugía gastrointestinal mayor o cirugía intraabdominal.
- Individuos con antecedentes de infección por Clostridium difficile seis meses antes de la inscripción en el estudio.
- Individuos con antecedentes de diarrea crónica.
- Individuos que actualmente participan en un ensayo de investigación que involucra la intervención de medicamentos o dispositivos.
- Individuos que no pueden cumplir con todos los criterios de estudio.
- Individuos que el PI determina que no son capaces de participar en el estudio de investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alta dosis
Las cápsulas del fármaco activo se suministrarán en blísters de 8 cápsulas para tomar dos veces por semana durante cuatro semanas.
Se recolectarán muestras de sangre y heces y evaluaciones cognitivas antes del tratamiento y 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento.
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RBX7455 es una preparación de microorganismos intestinales vivos (fármaco activo) purificada a partir de donaciones de heces obtenidas de donantes sanos seleccionados, mezclada con conservante, liofilizada y encapsulada.
Las cápsulas se toman por vía oral (es decir, por la boca).
Después de la ingestión, estos microorganismos liofilizados pueden reconstituirse y proliferar en el intestino.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis baja
Las cápsulas del fármaco activo se suministrarán en blísters de 4 cápsulas para tomar dos veces por semana durante cuatro semanas.
Se recolectarán muestras de sangre y heces y evaluaciones cognitivas antes del tratamiento y 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento.
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RBX7455 es una preparación de microorganismos intestinales vivos (fármaco activo) purificada a partir de donaciones de heces obtenidas de donantes sanos seleccionados, mezclada con conservante, liofilizada y encapsulada.
Las cápsulas se toman por vía oral (es decir, por la boca).
Después de la ingestión, estos microorganismos liofilizados pueden reconstituirse y proliferar en el intestino.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo de igual cantidad de comprimidos
Las cápsulas del compuesto inactivo se suministrarán en blísters de 8 o 4 cápsulas para tomar dos veces por semana durante cuatro semanas.
Se recolectarán muestras de sangre y heces y evaluaciones cognitivas antes del tratamiento y 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento.
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Cápsula con relleno de celulosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función cognitiva 1 mes después del FMT medido por el cambio en los tiempos de respuesta en EncephalApp (prueba de Stroop)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Determine si la terapia de restauración de la microbiota mejora la cognición 1 mes después del tratamiento midiendo las diferencias en las puntuaciones de tiempo de EncephalApp. La aplicación cronometra a los participantes en segundos (s) en variaciones de la prueba Stroop. Se informará el promedio (s) de todos los ensayos, así como la diferencia (s) entre (ensayo 1)-(ensayo 5). Los tiempos de finalización más largos indican un mayor deterioro cognitivo, mientras que una disminución en el tiempo de finalización del ensayo 1 al ensayo 5 indica aprendizaje (mejora cognitiva). La escala para esta medida es teóricamente 0s-500s. |
1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de episodios de HE
Periodo de tiempo: 1 mes a 12 meses
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Una vez que las personas tienen un episodio de HE, es más probable que experimenten episodios adicionales, incluso después de cumplir con el estándar de atención.
El número de episodios de HE que experimente cada grupo de estudio durante el seguimiento posterior al tratamiento se comparará entre los grupos de tratamiento.
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1 mes a 12 meses
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Injerto de FMT evaluado por el cambio en el tipo y la abundancia de la microbiota intestinal después de la secuenciación de escopeta
Periodo de tiempo: 1 mes a 12 meses
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Se anticipa que con el tratamiento, los cambios en la composición de la microbiota intestinal de estos individuos probablemente cambiarán su microbioma para contener diferentes especies.
Los análisis de microbioma medirán, a nivel de familia y género, qué bacterias están presentes y su abundancia relativa.
Se compararán las muestras del mismo individuo en diferentes momentos, así como las diferencias entre los grupos de tratamiento en cada momento.
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1 mes a 12 meses
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Cambio en la función cognitiva a los 3, 6 y 12 meses posteriores al FMT medido por el cambio en los tiempos de respuesta en EncephalApp (prueba de Stroop)
Periodo de tiempo: 3 a 12 meses
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Determine si la terapia de restauración de la microbiota mejora la cognición 3, 6 y 12 meses después del tratamiento midiendo las diferencias en las puntuaciones de tiempo de EncephalApp.
La aplicación cronometra a los participantes en segundos (s) en variaciones de la prueba Stroop.
Se informará el promedio (s) de todos los ensayos, así como la diferencia (s) entre (ensayo 1)-(ensayo 5).
Los tiempos de finalización más largos indican un mayor deterioro cognitivo, mientras que una disminución en el tiempo de finalización del ensayo 1 al ensayo 5 indica aprendizaje (mejora cognitiva).
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3 a 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlaciones de variables clínicas con resultados primarios y secundarios
Periodo de tiempo: Duración del estudio (0 días a 12 meses)
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Otras variables de resultados clínicos disponibles en los registros médicos electrónicos de las personas incluyen la edad, los diagnósticos relacionados con el hígado y la progresión de la enfermedad, el historial de uso de antibióticos, el número de hospitalizaciones previas y la mortalidad.
Estos datos clínicos se analizarán en busca de correlaciones significativas con las variables de resultado primarias y secundarias.
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Duración del estudio (0 días a 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
30 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Cirrosis hepática
- Encefalopatía hepática
- Enfermedades Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- 2019.193
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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