Onderzoek Microbiota Restoration Therapeutic voor hepatische encefalopathie
29 september 2023 bijgewerkt door: Ochsner Health System
Beoordeling van cognitief vermogen en het darmmicrobioom bij personen met leverziekte voor en na onderzoeksmicrobiota herstel therapeutisch
Personen met cirrose zullen waarschijnlijk openlijke hepatische encefalopathie ontwikkelen waarvoor diagnostische modaliteiten en behandelingsopties beperkt zijn.
Het doel van deze studie is om te bepalen of personen met cirrose die hepatische encefalopathie ervaren, baat zouden hebben bij experimentele microbiota-hersteltherapie vanwege hun inherente cognitieve veranderingen.
Analyse van een correlatie tussen veranderingen in de samenstelling van het microbioom en specifieke biomarkers in het bloed zou een eerdere diagnose van HE mogelijk kunnen maken, die vervolgens eerder en met nieuwe behandelingen zou kunnen worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers veronderstellen dat veranderingen in de cognitie van een individu als gevolg van HE-gerelateerde levercirrose kunnen worden gestabiliseerd en/of verbeterd door middel van een therapeutische behandeling voor herstel van de microbiota.
Het belangrijkste doel van deze studie is om te bepalen of therapeutische behandeling voor microbiotaherstel in onderzoek de cognitieve functie verandert bij personen met cirrose bij wie eerder de diagnose openlijke hepatische encefalopathie (HE) is gesteld.
Als individuen eenmaal één HE-episode hebben gehad, is de kans groter dat ze nog meer episodes ervaren, zelfs nadat ze aan de zorgstandaard hebben voldaan.
Het aantal HE-episodes dat elke studiegroep ervaart tijdens de follow-up na de behandeling zal tussen de behandelingsgroepen worden vergeleken.
Er wordt ook verwacht dat cognitieve verbetering zal correleren met specifieke veranderingen in de samenstelling van de intestinale microbiota van deze individuen die hun microbioom waarschijnlijk zullen verschuiven van basislijnmonsters en meer op donormonsters gaan lijken.
Nieuwe bloedbiomarkers die mogelijk verband houden met episoden van HE zullen bij individuen vóór en na de behandeling worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Personen die man of vrouw zijn en tussen de 18 en 70 jaar oud zijn.
Personen met een huidige diagnose van levercirrose, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:
A. Leverbiopsie
OF een klinisch vermoeden van cirrose op basis van de aanwezigheid van een of meer van de volgende criteria:
- Radiologisch bewijs van varices, cirrose of portale hypertensie
- Laboratoriumbewijs van aantal bloedplaatjes <100.000 of ASAT/ALAT-ratio >1
- Endoscopisch bewijs van varices of portale gastropathie
- Elastografie (d.w.z. Fibroscan)
- Individuen moeten ten minste één eerder gedocumenteerde episode van HE hebben.
- Individuen moeten de Engelse taal kunnen lezen en schrijven.
- Individuen moeten in staat en bereid zijn om het elektronische apparaat te gebruiken dat nodig is om de cognitieve functie te meten zonder hulp van externe personen zodra de trainingsfase is voltooid.
- Individuen moeten geldige geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
Uitsluitingscriteria
- Personen die kleurenblind zijn.
- Individuen die actief psychotrope middelen gebruiken, waaronder alcohol.
- Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek. Van studie-individuen wordt verwacht dat ze dit bevestigen tijdens hun deelname. Vrouwtjes die niet chirurgisch steriel zijn of die meer dan een jaar menopauze hebben ondergaan, zullen tijdens de screening en de eerste dosering van het geneesmiddel urine-zwangerschapstesten ondergaan.
- Aanwezigheid van TIPS (transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt).
- Personen met een actieve bacteriële infectie en antibiotica gebruiken voor die infecties op het moment van toestemming.
- Personen met ANC <800 (neutropenie).
- Personen met MELD >17.
- Personen met een aantal bloedplaatjes <35.000/mm3.
Personen die immuungecompromitteerd zijn vanwege een van de volgende redenen:
- HIV-infectie (CD4-telling <200/mm3) of AIDS-diagnose
- Erfelijke/primaire immunodeficiëntiestoornissen
- Behandeling met een antineoplastisch middel in de afgelopen 3 maanden (exclusief locoregionale therapie voor hepatocellulair carcinoom)
- Behandeling met immunosuppressiva [inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen tegen B-cellen of T-cellen, anti-TNF-middelen, glucocorticoïden, antimetabolieten (azathioprine, 6-mercaptopurine), calcineurineremmers (tacrolimus, ciclosporine), mycofenolaatmofetil] binnen de laatste 3 maanden
- Personen die eerder FMT hebben ondergaan.
- Personen met een voorgeschiedenis van colorectale kanker (alle stadia).
- Personen met een voorgeschiedenis van chronische intrinsieke gastro-intestinale ziekten zoals inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn of microscopische colitis), eosinofiele gastro-enteritis, coeliakie of prikkelbare darmsyndroom zoals bepaald door Rome III-criteria.
- Personen met een voorgeschiedenis van colectomie, grote gastro-intestinale chirurgie of intra-abdominale chirurgie.
- Personen met een voorgeschiedenis van Clostridium difficile-infectie zes maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Personen met een voorgeschiedenis van chronische diarree.
- Individuen die momenteel deelnemen aan een onderzoeksproef waarbij tussenkomst van medicijnen of apparaten betrokken is.
- Personen die niet aan alle studiecriteria kunnen voldoen.
- Personen waarvan de PI vaststelt dat ze niet in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoge dosis
Capsules met actief geneesmiddel worden geleverd in blisterverpakkingen met 8 capsules die gedurende vier weken tweemaal per week moeten worden ingenomen.
Bloed- en ontlastingsmonsters en cognitieve beoordelingen zullen vóór de behandeling en 1, 3, 6 en 12 maanden na de behandeling worden afgenomen.
|
RBX7455 is een preparaat van levende darmmicro-organismen (actief geneesmiddel), gezuiverd uit ontlastingsdonaties verkregen van gezonde, gescreende donoren, gemengd met conserveermiddel, gelyofiliseerd en in capsules gedaan.
De capsules worden oraal (d.w.z. via de mond) ingenomen.
Na inname kunnen deze gevriesdroogde micro-organismen zich reconstitueren en zich vermenigvuldigen in de darmen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lage dosering
Capsules met actief geneesmiddel worden geleverd in blisterverpakkingen met 4 capsules die gedurende vier weken tweemaal per week moeten worden ingenomen.
Bloed- en ontlastingsmonsters en cognitieve beoordelingen zullen vóór de behandeling en 1, 3, 6 en 12 maanden na de behandeling worden afgenomen.
|
RBX7455 is een preparaat van levende darmmicro-organismen (actief geneesmiddel), gezuiverd uit ontlastingsdonaties verkregen van gezonde, gescreende donoren, gemengd met conserveermiddel, gelyofiliseerd en in capsules gedaan.
De capsules worden oraal (d.w.z. via de mond) ingenomen.
Na inname kunnen deze gevriesdroogde micro-organismen zich reconstitueren en zich vermenigvuldigen in de darmen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: pil hoeveelheid-matched Placebo
Capsules met inactieve stof worden geleverd in blisterverpakkingen met 8 of 4 capsules die gedurende vier weken tweemaal per week moeten worden ingenomen.
Bloed- en ontlastingsmonsters en cognitieve beoordelingen zullen vóór de behandeling en 1, 3, 6 en 12 maanden na de behandeling worden afgenomen.
|
Capsule met cellulosevuller
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cognitieve functie 1 maand na FMT zoals gemeten door verandering in responstijden op EncephalApp (Stroop-test)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Bepaal of microbiota-hersteltherapie de cognitie verbetert 1 maand na de behandeling door verschillen in tijdscores van EncephalApp te meten. De app timet deelnemers in seconden (s) in variaties op de Stroop Test. Het (de) gemiddelde(s) over alle onderzoeken wordt gerapporteerd, evenals het verschil in (s) tussen (onderzoek 1)-(onderzoek 5). Langere doorlooptijden duiden op een grotere cognitieve stoornis, terwijl een afname van de doorlooptijd van proef 1 naar proef 5 duidt op leren (cognitieve verbetering). De schaal voor deze maatregel is theoretisch 0s-500s. |
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal HE-afleveringen
Tijdsspanne: 1 maand tot 12 maanden
|
Als individuen eenmaal één HE-episode hebben gehad, is de kans groter dat ze er nog meer ervaren, zelfs nadat ze aan de zorgstandaard hebben voldaan.
Het aantal HE-episodes dat elke studiegroep ervaart tijdens de follow-up na de behandeling zal tussen de behandelingsgroepen worden vergeleken.
|
1 maand tot 12 maanden
|
|
Enting van FMT zoals beoordeeld door verandering in type en overvloed van darmmicrobiota na shotgun-sequencing
Tijdsspanne: 1 maand tot 12 maanden
|
Verwacht wordt dat door de behandeling veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota van deze individuen hun microbioom waarschijnlijk zullen verschuiven om verschillende soorten te bevatten.
Microbioomanalyses zullen op familie- en geslachtsniveau meten welke bacteriën aanwezig zijn en hun relatieve overvloed.
Monsters van dezelfde persoon op verschillende tijdstippen zullen worden vergeleken, evenals verschillen tussen behandelingsgroepen op elk tijdstip.
|
1 maand tot 12 maanden
|
|
Verandering in cognitieve functie op 3, 6 en 12 maanden na FMT zoals gemeten door verandering in responstijden op EncephalApp (Stroop-test)
Tijdsspanne: 3 tot 12 maanden
|
Bepaal of microbiota-hersteltherapie de cognitie verbetert 3, 6 en 12 maanden na de behandeling door verschillen in tijdscores van EncephalApp te meten.
De app timet deelnemers in seconden (s) in variaties op de Stroop Test.
Het (de) gemiddelde(s) over alle onderzoeken wordt gerapporteerd, evenals het verschil in (s) tussen (onderzoek 1)-(onderzoek 5).
Langere doorlooptijden duiden op een grotere cognitieve stoornis, terwijl een afname van de doorlooptijd van proef 1 naar proef 5 duidt op leren (cognitieve verbetering).
|
3 tot 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlaties van klinische variabelen met primaire en secundaire uitkomsten
Tijdsspanne: Duur van het onderzoek (0 dagen tot 12 maanden)
|
Andere klinische uitkomstvariabelen die beschikbaar zijn uit de elektronische medische dossiers van individuen zijn onder meer leeftijd, levergerelateerde diagnoses en ziekteprogressie, voorgeschiedenis van antibioticagebruik, aantal eerdere ziekenhuisopnames en mortaliteit.
Deze klinische gegevens zullen worden geanalyseerd op significante correlaties met de primaire en secundaire uitkomstvariabelen.
|
Duur van het onderzoek (0 dagen tot 12 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019.193
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .