Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badawczy środek przywracający mikroflorę w leczeniu encefalopatii wątrobowej

29 września 2023 zaktualizowane przez: Ochsner Health System

Ocena zdolności poznawczych i mikrobiomu jelitowego u osób z chorobami wątroby przed i po terapii przywracającej mikroflorę badawczą

Osoby z marskością wątroby mogą rozwinąć jawną encefalopatię wątrobową, w przypadku której możliwości diagnostyczne i terapeutyczne są ograniczone. Celem tego badania jest ustalenie, czy osoby z marskością wątroby, które doświadczają encefalopatii wątrobowej, odniosłyby korzyści z eksperymentalnej terapii przywracającej mikroflorę ze względu na ich wrodzone zmiany poznawcze. Analiza korelacji między zmianami składu mikrobiomu a określonymi biomarkerami krwi mogłaby pozwolić na wcześniejsze rozpoznanie HE, które można byłoby leczyć wcześniej i za pomocą nowych metod leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze stawiają hipotezę, że zmiany w zdolnościach poznawczych jednostki spowodowane marskością wątroby związaną z HE można ustabilizować i / lub poprawić poprzez eksperymentalne leczenie terapeutyczne przywracające mikroflorę. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy eksperymentalne leczenie terapeutyczne przywracające mikrobiom zmienia funkcje poznawcze u osób z marskością wątroby, u których wcześniej zdiagnozowano jawną encefalopatię wątrobową (HE). Gdy osoba ma jeden epizod HE, jest bardziej prawdopodobne, że doświadczy dodatkowych epizodów, nawet po przestrzeganiu standardowej opieki. Liczba epizodów HE, których doświadcza każda grupa badana podczas obserwacji po leczeniu, zostanie porównana między grupami leczonymi. Przewiduje się również, że poprawa funkcji poznawczych będzie korelować ze specyficznymi zmianami w składzie mikroflory jelitowej tych osób, które prawdopodobnie przesuną ich mikrobiom z próbek wyjściowych i upodobnią się do próbek dawców. Nowe biomarkery krwi potencjalnie związane z epizodami HE będą oceniane u osób przed i po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Osoby, które są mężczyznami lub kobietami w wieku od 18 do 70 lat.

  2. Osoby z aktualnym rozpoznaniem marskości wątroby, na co wskazuje co najmniej jedno z poniższych:

    A. Biopsja wątroby

    LUB kliniczne podejrzenie marskości na podstawie obecności jednego lub więcej z następujących kryteriów:

    1. Radiologiczne objawy żylaków, marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego
    2. Dowody laboratoryjne na liczbę płytek krwi <100 000 lub stosunek AST/ALT >1
    3. Endoskopowe dowody żylaków lub gastropatii wrotnej
    4. Elastografia (tj. Fibroscan)
  3. Osoby muszą mieć co najmniej jeden wcześniej udokumentowany epizod HE.
  4. Osoby muszą umieć czytać i pisać w języku angielskim.
  5. Osoby muszą być zdolne i chętne do korzystania z urządzenia elektronicznego niezbędnego do pomiaru funkcji poznawczych bez pomocy osób z zewnątrz po zakończeniu fazy szkolenia.
  6. Osoby muszą być w stanie wyrazić ważną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia

  1. Osoby, które są daltonistami.
  2. Osoby aktywnie używające substancji psychotropowych, w tym alkoholu.
  3. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować antykoncepcji podczas udziału w badaniu. Oczekuje się, że osoby biorące udział w badaniu potwierdzą ten fakt w czasie swojego uczestnictwa. Kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub które przeszły menopauzę dłużej niż rok, otrzymają testy ciążowe z moczu podczas badania przesiewowego i wstępnego dawkowania leku.
  4. Obecność TIPS (przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy).
  5. Osoby z czynną infekcją bakteryjną i przyjmujące antybiotyki na te infekcje w momencie wyrażenia zgody.
  6. Osoby z ANC <800 (neutropenia).
  7. Osoby z MELD >17.
  8. Osoby z liczbą płytek krwi <35 000/mm3.

  9. Osoby, które mają obniżoną odporność z jednego z następujących powodów:

    1. Zakażenie wirusem HIV (liczba CD4 <200/mm3) lub rozpoznanie AIDS
    2. Wrodzone/pierwotne niedobory odporności
    3. Leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyłączeniem terapii lokoregionalnej raka wątrobowokomórkowego)
    4. Leczenie jakimikolwiek lekami immunosupresyjnymi [w tym między innymi przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko limfocytom B lub T, lekami anty-TNF, glikokortykosteroidami, antymetabolitami (azatiopryna, 6-merkaptopuryna), inhibitorami kalcyneuryny (takrolimus, cyklosporyna), mykofenolanem mofetylu] w ciągu ostatnich 3 miesiące
  10. Osoby, które wcześniej przeszły FMT.
  11. Osoby z historią raka jelita grubego (wszystkie etapy).
  12. Osoby z wywiadem przewlekłych chorób wewnętrznych przewodu pokarmowego, takich jak choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub mikroskopowe zapalenie jelita grubego), eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit, celiakia lub zespół jelita drażliwego, zgodnie z kryteriami rzymskimi III.
  13. Osoby z historią kolektomii, poważnej operacji żołądkowo-jelitowej lub chirurgii wewnątrzbrzusznej.
  14. Osoby z historią zakażenia Clostridium difficile sześć miesięcy przed włączeniem do badania.
  15. Osoby z historią przewlekłej biegunki.
  16. Osoby obecnie uczestniczące w badaniu naukowym, które obejmuje interwencję lekową lub urządzenie.
  17. Osoby, które nie są w stanie spełnić wszystkich kryteriów badania.
  18. Osoby, które zostaną określone przez PI, nie są zdolne do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wysoka dawka
Kapsułki z aktywnym lekiem będą dostarczane w blistrach po 8 kapsułek do przyjmowania dwa razy w tygodniu przez cztery tygodnie. Próbki krwi i kału oraz ocena funkcji poznawczych będą pobierane przed leczeniem oraz po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu.
Biologiczny: RBX7455
RBX7455 jest preparatem żywych mikroorganizmów jelitowych (aktywny lek) oczyszczonych ze stolca pobranych od zdrowych, przebadanych dawców, zmieszanych ze środkiem konserwującym, liofilizowanych i umieszczonych w kapsułkach. Kapsułki przyjmuje się doustnie (tj. doustnie). Po spożyciu te liofilizowane mikroorganizmy mogą rekonstytuować się i namnażać w jelitach.
Inne nazwy:
  • Terapia przywracająca mikroflorę
Eksperymentalny: Niska dawka
Kapsułki z aktywnym lekiem będą dostarczane w blistrach po 4 kapsułki do przyjmowania dwa razy w tygodniu przez cztery tygodnie. Próbki krwi i kału oraz ocena funkcji poznawczych będą pobierane przed leczeniem oraz po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu.
Biologiczny: RBX7455
RBX7455 jest preparatem żywych mikroorganizmów jelitowych (aktywny lek) oczyszczonych ze stolca pobranych od zdrowych, przebadanych dawców, zmieszanych ze środkiem konserwującym, liofilizowanych i umieszczonych w kapsułkach. Kapsułki przyjmuje się doustnie (tj. doustnie). Po spożyciu te liofilizowane mikroorganizmy mogą rekonstytuować się i namnażać w jelitach.
Inne nazwy:
  • Terapia przywracająca mikroflorę
Komparator placebo: pigułki o dopasowanej ilości Placebo
Kapsułki nieaktywnego związku będą dostarczane w blistrach zawierających 8 lub 4 kapsułki, które należy przyjmować dwa razy w tygodniu przez cztery tygodnie. Próbki krwi i kału oraz ocena funkcji poznawczych będą pobierane przed leczeniem oraz po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu.
Biologiczny: Placebo
Kapsułka z wypełniaczem celulozowym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji poznawczych po 1 miesiącu od FMT mierzona zmianą czasów odpowiedzi w aplikacji EncephalApp (test Stroopa)
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Ustal, czy terapia przywracająca mikroflorę poprawia funkcje poznawcze 1 miesiąc po leczeniu, mierząc różnice w wynikach czasowych z EncephalApp. Aplikacja mierzy czas uczestników w sekundach (s) w odmianach testu Stroopa. Podana zostanie średnia (s) ze wszystkich prób, jak również różnica w (s) między (próbą 1) a (próbą 5). Dłuższy czas ukończenia wskazuje na większe upośledzenie funkcji poznawczych, podczas gdy skrócenie czasu ukończenia od próby 1 do próby 5 wskazuje na uczenie się (poprawa funkcji poznawczych).

Skala dla tego środka to teoretycznie 0s-500s.
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba odcinków HE
Ramy czasowe: 1 miesiąc do 12 miesięcy
Gdy osoby mają jeden epizod HE, jest bardziej prawdopodobne, że doświadczą kolejnych, nawet po przestrzeganiu standardowej opieki. Liczba epizodów HE, których doświadcza każda grupa badana podczas obserwacji po leczeniu, zostanie porównana między grupami leczonymi.
1 miesiąc do 12 miesięcy
Wszczepienie FMT oceniane na podstawie zmiany rodzaju i obfitości mikroflory jelitowej po sekwencjonowaniu strzelby
Ramy czasowe: 1 miesiąc do 12 miesięcy
Przewiduje się, że wraz z leczeniem zmiany w składzie mikroflory jelitowej tych osób prawdopodobnie przesuną ich mikrobiom, tak aby zawierał różne gatunki. Analizy mikrobiomu zmierzą, na poziomie rodziny i rodzaju, które bakterie są obecne i ich względną liczebność. Porównywane będą próbki od tej samej osoby w różnych punktach czasowych, jak również różnice między grupami leczonymi w każdym punkcie czasowym.
1 miesiąc do 12 miesięcy
Zmiana funkcji poznawczych po 3, 6 i 12 miesiącach po FMT mierzona zmianą czasów odpowiedzi w aplikacji EncephalApp (test Stroopa)
Ramy czasowe: 3 do 12 miesięcy
Określ, czy terapia przywracająca mikroflorę poprawia funkcje poznawcze 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, mierząc różnice w wynikach czasowych z aplikacji EncephalApp. Aplikacja mierzy czas uczestników w sekundach (s) w odmianach testu Stroopa. Podana zostanie średnia (s) ze wszystkich prób, jak również różnica w (s) między (próbą 1) a (próbą 5). Dłuższy czas ukończenia wskazuje na większe upośledzenie funkcji poznawczych, podczas gdy skrócenie czasu ukończenia od próby 1 do próby 5 wskazuje na uczenie się (poprawa funkcji poznawczych).
3 do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacje zmiennych klinicznych z wynikami pierwotnymi i wtórnymi
Ramy czasowe: Czas trwania badania (od 0 dni do 12 miesięcy)
Inne zmienne wyniku klinicznego dostępne z elektronicznej dokumentacji medycznej poszczególnych osób obejmują wiek, diagnozy związane z wątrobą i postęp choroby, historię stosowania antybiotyków, liczbę poprzednich hospitalizacji i śmiertelność. Te dane kliniczne zostaną przeanalizowane pod kątem istotnych korelacji z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi zmiennymi wyniku.
Czas trwania badania (od 0 dni do 12 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ochsner Health System

Współpracownicy

Rebiotix Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019.193

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na RBX7455

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj