Suoliston mikrobiotan metagenominen ja metabolinen palautuminen laajakirjoisen antibioottihoidon jälkeen
maanantai 24. lokakuuta 2022 päivittänyt: Seed Health
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus monikantaisen synbiootin (SH-DS01) tehokkuuden määrittämiseksi suoliston esteen eheyden ja suoliston mikrobiotan koostumuksen palauttamiseksi antibiootin annon jälkeen.
Yhdysvalloissa terveydenhuollon tarjoajat määräävät yli 270 miljoonaa antibioottireseptiä vuosittain.
Vaikka antibiootit ovat muuttaneet lääketiedettä ja menetelmiä hengenvaarallisten bakteeri-infektioiden hoitoon, laajakirjoiset antibiootit aiheuttavat myös häiriöitä suoliston mikrobiyhteisöissä muuttamalla sekä koostumusta että toimintaa.
Tämä mikrobiyhteisön dynamiikan häiriintyminen on osoitettu taksonomisella tasolla, mutta mikrobien aineenvaihduntatuotannon ja isäntäsolujen toiminnallisten häiriöiden laajuutta ihmisillä ei ole vielä tutkittu.
Tämä tutkimus tutkii laajakirjoisen antibiootticocktailin vaikutusta mikrobiyhteisöihin kaikkialla maha-suolikanavassa ja määritellyn, monikantaisten probioottisten organismien konsortioiden vaikutusta antibioottialtistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5R8
- KGK Science
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18-55-vuotiaat mukaan lukien
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m2, mukaan lukien
- Vyötärönympärys < 102 cm miehillä tai < 88 cm naisilla
- Naispuolinen osallistuja ei ole hedelmällisessä iässä, mikä määritellään naisiksi, joille on tehty sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, endometriumin täydellinen ablaatio) Tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen lähtötason virtsaraskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Kaiken hormonaalisen ehkäisyn on oltava käytössä vähintään kolme kuukautta.
- Terve laboratoriotulosten, sairaushistorian ja QI:n fyysisen kokeen perusteella
- suostuu olemaan käyttämättä eläviä bakteereja sisältäviä fermentoituja ruokia tai juomia tai aktiivisia viljelmiä sisältäviä tuotteita tutkimuksen ajan
- Suostuu välttämään alkoholijuomia ja alkoholia sisältäviä lääkkeitä antibioottihoidon aikana ja vähintään yhden vuorokauden sen jälkeen (päivät 0-8)
- suostuu välttämään runsasta kofeiinin saantia (enintään 1 kuppi kahvia tai 300 mg kofeiinia/vrk) tutkimuksen antibioottihoidon aikana (päivät 0-7)
- suostuu pidättymään steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ottamisesta tutkimuksen antibioottihoidon aikana (päivät 0-7) ja 72 tuntia ennen laktuloosi- ja mannitolitestiä
- Suostuu olemaan käyttämättä alumiinia, magnesiumia, sorbitolia ja/tai mannitolia sisältäviä lääkkeitä ja lisäravinteita 72 tuntia ennen laktuloosi- ja mannitolitestiä.
- Suostuu noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
- Suostuu ylläpitämään nykyistä fyysistä aktiivisuutta koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Allergia tai herkkyys antibiooteille (siprofloksasiini, metronidatsoli), laktuloosille tai mannitolille tai tutkimustuotteen aktiivisille tai inaktiivisille ainesosille
- Antibioottien tai sienilääkkeiden käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien paikalliset antibiootit tai sienilääkkeet.
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset seulonnassa QI:n arvioimina
- PPI:iden ja H2-antagonistien käyttö
- Tupakkatuotteiden käyttö
- Tyypin I tai tyypin II diabetes tai hoito diabeteslääkkeillä
- Epästabiilit aineenvaihduntataudit tai krooniset sairaudet QI:n arvioimina
- Itse ilmoittama kilpirauhasen nykyinen tai aiempi sairaus.
- Epävakaa verenpainetauti. QI harkitsee hoitoa vakaalla lääkeannoksella vähintään 3 kuukauden ajan
- Nykyiset tai aiemmat maha-suolikanavan merkittävät sairaudet, jotka voivat vaikuttaa QI:n arvioimiin tutkimustuloksiin
- Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana. Jos tapahtuma sattui yli 6 kuukautta sitten ja jos lääkitys on vakaa, voidaan sisällyttää QI:n tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen
- Suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai henkilöt, jotka ovat suunnitelleet leikkausta kokeen aikana. QI ottaa huomioon osallistujat, joilla on pieni leikkaus, tapauskohtaisesti
- Ilmoitti itse autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutteisesta tilasta
- Itse ilmoittama HIV-, hepatiitti B- ja/tai C-positiivinen diagnoosi
- Aiempi tai nykyinen diagnoosi munuais- ja/tai maksasairaudesta QI:n tapauskohtaisesti arvioituna, lukuun ottamatta munuaiskiviä, joilla ei ole ollut oireita 6 kuukauden ajan
- Itse ilmoittama lääketieteellinen tai neuropsykologinen tila ja/tai kognitiivinen heikkeneminen, joka QI:n mielestä voisi häiritä tutkimukseen osallistumista
- Itse ilmoittama veri-/verenvuotohäiriö. QI vahvistaa tapauskohtaisesti
- Syöpä viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihosyöpiä, jotka on leikattu kokonaan pois ilman kemoterapiaa tai säteilyä, ja seuranta on negatiivinen. Vapaaehtoiset, joilla on syöpä täydessä remissiossa yli viisi vuotta diagnoosin jälkeen, hyväksytään QI:n tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen.
- Kliinisesti merkittävä sairaus neljän viikon aikana ennen satunnaistamista
- Kohdassa 7.3.1 lueteltujen reseptilääkkeiden nykyinen käyttö
- Kohdassa 7.3.2 lueteltujen itsehoitolääkkeiden, lisäravinteiden, ruokien ja/tai juomien nykyinen käyttö
- Minkä tahansa probioottisen, prebioottisen ja symbioottisen tuotteen nykyinen käyttö, ellei ole valmis käymään läpi 4 viikon huuhtoutumisvaihetta ja pidättäytymään tällaisten tuotteiden kuluttamisesta tutkimuksen aikana.
- Kannabinoidituotteiden lääketieteellinen käyttö
- Kaikkien kannabinoidituotteiden (mukaan lukien synteettisten tuotteiden) käyttö kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
- Runsas alkoholinkäyttö (> 2 päivässä tai yhteensä > 10 normaalia juomaa viikossa)
- Verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa, tutkimuksen aikana tai suunniteltu luovutus 30 päivän sisällä viimeisestä opintokäynnistä
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen seulontaa
- Mikä tahansa muu aktiivinen tai epävakaa sairaus, joka QI:n mielestä voi vaikuttaa haitallisesti osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus tai sen toimenpiteet tai aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Laajaspektrinen antibioottiterapia + mikrobikonsortio
|
Osallistujia neuvotaan ottamaan 1 kapseli Ciprofloxacinia (500 mg) kahdesti päivässä 7 päivän ajan ja 1 kapseli metronidatsolia (500 mg) kolmesti päivässä 7 päivän ajan.
Antibiootit tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen magnesiumia tai alumiinia sisältäviä kivennäisvalmisteita, sukralfaattia, metallikationeja, kuten rautaa ja sinkkiä sisältäviä monivitamiinivalmisteita, tai vähintään 6 tuntia sen jälkeen.
SH-DS01 on rationaalisesti määritelty mikrobikonsortio, joka koostuu 24 kannasta 12 lajista ja polyfenolisista ja fenolisista prebioottisista bioaktiivisista yhdisteistä.
Osallistujia neuvotaan ottamaan 2 kapselia päivässä kokeen ajan.
|
|
Placebo Comparator: Laajaspektrinen antibioottihoito + lumelääke
|
Osallistujia neuvotaan ottamaan 1 kapseli Ciprofloxacinia (500 mg) kahdesti päivässä 7 päivän ajan ja 1 kapseli metronidatsolia (500 mg) kolmesti päivässä 7 päivän ajan.
Antibiootit tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen magnesiumia tai alumiinia sisältäviä kivennäisvalmisteita, sukralfaattia, metallikationeja, kuten rautaa ja sinkkiä sisältäviä monivitamiinivalmisteita, tai vähintään 6 tuntia sen jälkeen.
SH-DS01:n plasebokapselit sisältävät riisijauhoja, jotka on sovitettu värin ja rakenteen mukaan identtisessä kapselin ulkokuoressa.
Osallistujia neuvotaan ottamaan 2 kapselia päivässä kokeen ajan.
|
|
Active Comparator: Ei antibioottihoitoa + mikrobikonsortio
|
SH-DS01 on rationaalisesti määritelty mikrobikonsortio, joka koostuu 24 kannasta 12 lajista ja polyfenolisista ja fenolisista prebioottisista bioaktiivisista yhdisteistä.
Osallistujia neuvotaan ottamaan 2 kapselia päivässä kokeen ajan.
|
|
Placebo Comparator: Ei antibioottihoitoa + lumelääkettä
|
SH-DS01:n plasebokapselit sisältävät riisijauhoja, jotka on sovitettu värin ja rakenteen mukaan identtisessä kapselin ulkokuoressa.
Osallistujia neuvotaan ottamaan 2 kapselia päivässä kokeen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mikrobiota koostumuksessa 3 kuukauden kohdalla arvioituna koko genomin haulikkosekvensoinnilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivää 91
|
Mikrobiootan koostumus tunnistetaan ulostenäytteistä genomisen DNA:n kokonaisuutosta varten osallistujilla, joita on täydennetty SH-DS01:llä ja antibioottien kanssa tai ilman.
|
Lähtötilanne - päivää 91
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero seerumin LPS:ää sitovassa proteiinissa (LBP) päivänä 7.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivää 91
|
Suoliston esteen eheyden mittana vasteena antibioottihoidolle.
|
Lähtötilanne - päivää 91
|
|
Ero suolen läpäisevyyden arvioinnissa (IPA) päivänä 7 mitattuna laktuloosi/mannitolitestillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivää 91
|
Suoliston esteen eheyden mittana vasteena antibioottihoidolle.
|
Lähtötilanne - päivää 91
|
|
Ulostenäytteiden metabolinen profiili.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivää 91
|
Koko ulostenäytteiden kohdentamattomalla metaboliikalla arvioituna.
|
Lähtötilanne - päivää 91
|
|
Osallistujien määrä, joilla on parantunut antibioottihoitoon liittyvä maha-suolikanavan toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivää 91
|
Päivittäisellä oireidenseurantaohjelmistolla arvioituna ulosteen laadun, säännöllisyyden, karkotuksen helppouden, turvotuksen, ilmavaivat ja suoliston kulkuajan perusteella.
|
Lähtötilanne - päivää 91
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute, St. Joseph's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Cox MA, Jackson J, Stanton M, Rojas-Triana A, Bober L, Laverty M, Yang X, Zhu F, Liu J, Wang S, Monsma F, Vassileva G, Maguire M, Gustafson E, Bayne M, Chou CC, Lundell D, Jenh CH. Short-chain fatty acids act as antiinflammatory mediators by regulating prostaglandin E(2) and cytokines. World J Gastroenterol. 2009 Nov 28;15(44):5549-57. doi: 10.3748/wjg.15.5549.
- Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM. Probiotic supplementation restores normal microbiota composition and function in antibiotic-treated and in caesarean-born infants. Microbiome. 2018 Oct 16;6(1):182. doi: 10.1186/s40168-018-0567-4.
- De Wolfe TJ, Eggers S, Barker AK, Kates AE, Dill-McFarland KA, Suen G, Safdar N. Oral probiotic combination of Lactobacillus and Bifidobacterium alters the gastrointestinal microbiota during antibiotic treatment for Clostridium difficile infection. PLoS One. 2018 Sep 28;13(9):e0204253. doi: 10.1371/journal.pone.0204253. eCollection 2018.
- Kristensen NB, Bryrup T, Allin KH, Nielsen T, Hansen TH, Pedersen O. Alterations in fecal microbiota composition by probiotic supplementation in healthy adults: a systematic review of randomized controlled trials. Genome Med. 2016 May 10;8(1):52. doi: 10.1186/s13073-016-0300-5.
- Rodgers B, Kirley K, Mounsey A. PURLs: prescribing an antibiotic? Pair it with probiotics. J Fam Pract. 2013 Mar;62(3):148-50.
- Nagpal R, Wang S, Ahmadi S, Hayes J, Gagliano J, Subashchandrabose S, Kitzman DW, Becton T, Read R, Yadav H. Human-origin probiotic cocktail increases short-chain fatty acid production via modulation of mice and human gut microbiome. Sci Rep. 2018 Aug 23;8(1):12649. doi: 10.1038/s41598-018-30114-4.
- Smith PM, Howitt MR, Panikov N, Michaud M, Gallini CA, Bohlooly-Y M, Glickman JN, Garrett WS. The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis. Science. 2013 Aug 2;341(6145):569-73. doi: 10.1126/science.1241165. Epub 2013 Jul 4.
- Ho L, Ono K, Tsuji M, Mazzola P, Singh R, Pasinetti GM. Protective roles of intestinal microbiota derived short chain fatty acids in Alzheimer's disease-type beta-amyloid neuropathological mechanisms. Expert Rev Neurother. 2018 Jan;18(1):83-90. doi: 10.1080/14737175.2018.1400909. Epub 2017 Nov 14.
- Resta-Lenert S, Barrett KE. Probiotics and commensals reverse TNF-alpha- and IFN-gamma-induced dysfunction in human intestinal epithelial cells. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):731-46. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.015.
- van Baarlen P, Troost F, van der Meer C, Hooiveld G, Boekschoten M, Brummer RJ, Kleerebezem M. Human mucosal in vivo transcriptome responses to three lactobacilli indicate how probiotics may modulate human cellular pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4562-9. doi: 10.1073/pnas.1000079107. Epub 2010 Sep 7.
- Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, Zur M, Regev-Lehavi D, Ben-Zeev Brik R, Federici S, Horn M, Cohen Y, Moor AE, Zeevi D, Korem T, Kotler E, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O, Pevsner-Fischer M, Shapiro H, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1406-1423.e16. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.047.
- Spiller RC. Hidden Dangers of Antibiotic Use: Increased Gut Permeability Mediated by Increased Pancreatic Proteases Reaching the Colon. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul 11;6(3):347-348.e1. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.06.005. eCollection 2018. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ripuli
- Dysbioosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Metronidatsoli
- Siprofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19SAHS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .