広域スペクトル抗生物質療法後の腸内微生物叢のメタゲノムおよびメタボローム再構成
2022年10月24日 更新者：Seed Health
抗生物質投与後に腸バリアの完全性と腸内微生物叢の組成を回復するための多株共生薬（SH-DS01）の有効性を決定するための無作為化二重盲検プラセボ対照研究。
米国では、医療提供者が毎年 2 億 7000 万件以上の抗生物質を処方しています。
抗生物質は生命を脅かす細菌感染を治療する医学と方法を変えましたが、広域抗生物質はまた、組成と機能の両方を変えることにより、常在する腸内微生物群集の破壊を引き起こします。
微生物群集ダイナミクスのこの混乱は分類学的レベルで実証されていますが、微生物の代謝出力と宿主細胞に対する機能的混乱の程度は、ヒトではまだ十分に研究されていません。
この研究では、消化管全体の微生物群集に対する広域スペクトルの抗生物質カクテルの影響と、抗生物質曝露後のプロバイオティクス生物の定義された複数株コンソーシアムの影響を調査します。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5R8
- KGK Science
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～53年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 55 歳までの男女
- BMI 18.5 ～ 29.9 kg/m2
- 胴囲が男性で102cm未満、女性で88cm未満
- 女性参加者は、不妊手術を受けた女性として定義される、出産の可能性がない（例： 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、子宮内膜全焼灼術）または、出産の可能性のある女性は、ベースラインの尿妊娠検査で陰性であり、研究期間中、医学的に承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。 すべてのホルモン避妊薬は、最低 3 か月間使用されている必要があります。
- 臨床検査結果、病歴、QI による身体検査によって健康と判断された場合
- -研究期間中、生菌を含む発酵食品または飲料、または活性培養物を含む製品の使用を控えることに同意します
- -抗生物質治療期間中および少なくとも1日後（0〜8日目）は、アルコール飲料およびアルコールを含む薬物を避けることに同意します
- -高カフェイン摂取を避けることに同意する（1日あたりコーヒー1杯またはカフェイン300 mg以下）研究の抗生物質治療期間中（0〜7日目）
- -研究の抗生物質治療期間中（0〜7日目）およびラクツロースおよびマンニトールテストの72時間前に非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の摂取を控えることに同意する
- ラクツロースおよびマンニトール試験の72時間前に、アルミニウム、マグネシウム、ソルビトールおよび/またはマンニトールを含む薬物およびサプリメントの使用を控えることに同意します。
- すべての研究手順に従うことに同意する
- -研究を通して現在の身体活動レベルを維持することに同意します
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
- -抗生物質（シプロフロキサシン、メトロニダゾール）、ラクツロースまたはマンニトール、または治験薬の有効成分または不活性成分に対するアレルギーまたは感受性
- -局所抗生物質または抗真菌薬を含む、登録前3か月以内の抗生物質または抗真菌薬の使用。
- QIによって評価されたスクリーニング時の臨床的に有意な異常検査結果
- PPI と H2 拮抗薬の使用
- タバコ製品の使用
- -I型またはII型糖尿病または抗糖尿病薬による治療
- QIによって評価される不安定な代謝性疾患または慢性疾患
- -自己申告された現在または既存の甲状腺状態。
- 不安定な高血圧。 QI は、少なくとも 3 か月間の安定した用量の投薬による治療を考慮します。
- -QIによって評価される研究結果に影響を与える可能性のある胃腸管の重大な疾患の現在または履歴
- -過去6か月間の重大な心血管イベント。 イベントが6か月以上前に発生し、安定した投薬を受けている場合は、ケースバイケースでQIによる評価後に含めることができます
- -過去3か月以内の大手術、または試験中に手術を計画した個人。 軽度の手術を受けた参加者は、QI によってケースバイケースで考慮されます。
- 自己免疫疾患または免疫不全状態を自己申告した
- -自己申告によるHIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎陽性の診断
- -ケースバイケースでQIによって評価される腎臓および/または肝臓疾患の病歴または現在の診断、6か月間無症状の腎結石の病歴を除く
- -自己報告された医学的または神経心理学的状態および/または認知障害、QIの意見では、研究への参加を妨げる可能性があります
- 自己申告による血液/出血障害。 ケースバイケースでQIによって確認される
- -化学療法または放射線療法なしで完全に切除され、フォローアップが陰性である皮膚がんを除く、登録前の5年間のがん。 診断後 5 年以上完全に寛解しているがんのボランティアは、QI によるケースバイケースの評価に従って受け入れられます。
- 無作為化前の4週間の臨床的に重大な病気
- -セクション7.3.1に記載されている処方薬の現在の使用
- -セクション7.3.2に記載されている市販薬、サプリメント、食品および/または飲料の現在の使用
- -プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクス製品の現在の使用 4週間のウォッシュアウトを受け、調査中にそのような製品の消費を控える場合を除きます。
- カンナビノイド製品の医学的使用
- 試験開始から 1 か月以内のカンナビノイド製品（合成品を含む）の使用
- 過去12か月以内のアルコールまたは薬物乱用
- アルコール摂取量が多い（1日2杯以上、または週に合計10杯以上の標準的な飲み物）
- -スクリーニングの30日前、研究中の献血、または最後の研究訪問から30日以内の計画された献血
- -スクリーニングの30日前の他の臨床研究試験への参加
- -QIの意見では、参加者の能力に悪影響を与える可能性があるその他の活動的または不安定な病状 研究またはその措置を完了するか、参加者に重大なリスクをもたらす可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：広域抗生物質療法 + 微生物コンソーシアム
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参加者は、シプロフロキサシン 1 カプセル (500mg) を 1 日 2 回 7 日間、メトロニダゾール 1 カプセル (500mg) を 1 日 3 回 7 日間服用するように指示されます。
抗生物質は、マグネシウムやアルミニウム、スクラルファート、鉄などの金属カチオン、亜鉛を含むマルチビタミン製剤を含むミネラルサプリメントの少なくとも2時間前または6時間後に服用する必要があります.
SH-DS01 は、12 種にわたる 24 株からなる合理的に定義された微生物コンソーシアムであり、ポリフェノールおよびフェノールのプレバイオティック生物活性化合物を含んでいます。
参加者は、試験期間中、毎日 2 カプセルを服用するように指示されます。
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プラセボコンパレーター：広域抗生物質療法 + プラセボ
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参加者は、シプロフロキサシン 1 カプセル (500mg) を 1 日 2 回 7 日間、メトロニダゾール 1 カプセル (500mg) を 1 日 3 回 7 日間服用するように指示されます。
抗生物質は、マグネシウムやアルミニウム、スクラルファート、鉄などの金属カチオン、亜鉛を含むマルチビタミン製剤を含むミネラルサプリメントの少なくとも2時間前または6時間後に服用する必要があります.
SH-DS01 のプラセボ カプセルには、同一の外側カプセル シェルに、色と食感が一致した米粉が含まれます。
参加者は、試験期間中、毎日 2 カプセルを服用するように指示されます。
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アクティブコンパレータ：抗生物質療法なし + 微生物コンソーシアム
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SH-DS01 は、12 種にわたる 24 株からなる合理的に定義された微生物コンソーシアムであり、ポリフェノールおよびフェノールのプレバイオティック生物活性化合物を含んでいます。
参加者は、試験期間中、毎日 2 カプセルを服用するように指示されます。
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プラセボコンパレーター：抗生物質療法なし + プラセボ
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SH-DS01 のプラセボ カプセルには、同一の外側カプセル シェルに、色と食感が一致した米粉が含まれます。
参加者は、試験期間中、毎日 2 カプセルを服用するように指示されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全ゲノム ショットガン シーケンスによって評価された 3 か月後の微生物叢組成の変化。
時間枠：ベースライン - 91 日目
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微生物叢の組成は、SH-DS01を補充し、抗生物質の有無にかかわらず、参加者の全ゲノムDNA抽出のために糞便サンプルから特定されます。
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ベースライン - 91 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7日目の血清LPS結合タンパク質（LBP）の差。
時間枠：ベースライン - 91 日目
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抗生物質療法に反応した腸バリアの完全性の尺度として。
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ベースライン - 91 日目
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ラクツロース/マンニトール試験によって測定された、7 日目の腸透過性評価 (IPA) の差。
時間枠：ベースライン - 91 日目
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抗生物質療法に反応した腸バリアの完全性の尺度として。
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ベースライン - 91 日目
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便サンプルのメタボロームプロファイル。
時間枠：ベースライン - 91 日目
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全便サンプルの非標的メタボロミクスによる評価。
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ベースライン - 91 日目
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抗生物質関連胃腸機能が改善された参加者の数
時間枠：ベースライン - 91 日目
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便の質、規則性、排泄のしやすさ、膨満感、鼓腸、および腸通過時間の毎日の症状追跡ソフトウェアによって評価されます。
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ベースライン - 91 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gregor Reid, PhD、Lawson Health Research Institute, St. Joseph's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Cox MA, Jackson J, Stanton M, Rojas-Triana A, Bober L, Laverty M, Yang X, Zhu F, Liu J, Wang S, Monsma F, Vassileva G, Maguire M, Gustafson E, Bayne M, Chou CC, Lundell D, Jenh CH. Short-chain fatty acids act as antiinflammatory mediators by regulating prostaglandin E(2) and cytokines. World J Gastroenterol. 2009 Nov 28;15(44):5549-57. doi: 10.3748/wjg.15.5549.
- Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM. Probiotic supplementation restores normal microbiota composition and function in antibiotic-treated and in caesarean-born infants. Microbiome. 2018 Oct 16;6(1):182. doi: 10.1186/s40168-018-0567-4.
- De Wolfe TJ, Eggers S, Barker AK, Kates AE, Dill-McFarland KA, Suen G, Safdar N. Oral probiotic combination of Lactobacillus and Bifidobacterium alters the gastrointestinal microbiota during antibiotic treatment for Clostridium difficile infection. PLoS One. 2018 Sep 28;13(9):e0204253. doi: 10.1371/journal.pone.0204253. eCollection 2018.
- Kristensen NB, Bryrup T, Allin KH, Nielsen T, Hansen TH, Pedersen O. Alterations in fecal microbiota composition by probiotic supplementation in healthy adults: a systematic review of randomized controlled trials. Genome Med. 2016 May 10;8(1):52. doi: 10.1186/s13073-016-0300-5.
- Rodgers B, Kirley K, Mounsey A. PURLs: prescribing an antibiotic? Pair it with probiotics. J Fam Pract. 2013 Mar;62(3):148-50.
- Nagpal R, Wang S, Ahmadi S, Hayes J, Gagliano J, Subashchandrabose S, Kitzman DW, Becton T, Read R, Yadav H. Human-origin probiotic cocktail increases short-chain fatty acid production via modulation of mice and human gut microbiome. Sci Rep. 2018 Aug 23;8(1):12649. doi: 10.1038/s41598-018-30114-4.
- Smith PM, Howitt MR, Panikov N, Michaud M, Gallini CA, Bohlooly-Y M, Glickman JN, Garrett WS. The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis. Science. 2013 Aug 2;341(6145):569-73. doi: 10.1126/science.1241165. Epub 2013 Jul 4.
- Ho L, Ono K, Tsuji M, Mazzola P, Singh R, Pasinetti GM. Protective roles of intestinal microbiota derived short chain fatty acids in Alzheimer's disease-type beta-amyloid neuropathological mechanisms. Expert Rev Neurother. 2018 Jan;18(1):83-90. doi: 10.1080/14737175.2018.1400909. Epub 2017 Nov 14.
- Resta-Lenert S, Barrett KE. Probiotics and commensals reverse TNF-alpha- and IFN-gamma-induced dysfunction in human intestinal epithelial cells. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):731-46. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.015.
- van Baarlen P, Troost F, van der Meer C, Hooiveld G, Boekschoten M, Brummer RJ, Kleerebezem M. Human mucosal in vivo transcriptome responses to three lactobacilli indicate how probiotics may modulate human cellular pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4562-9. doi: 10.1073/pnas.1000079107. Epub 2010 Sep 7.
- Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, Zur M, Regev-Lehavi D, Ben-Zeev Brik R, Federici S, Horn M, Cohen Y, Moor AE, Zeevi D, Korem T, Kotler E, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O, Pevsner-Fischer M, Shapiro H, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1406-1423.e16. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.047.
- Spiller RC. Hidden Dangers of Antibiotic Use: Increased Gut Permeability Mediated by Increased Pancreatic Proteases Reaching the Colon. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul 11;6(3):347-348.e1. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.06.005. eCollection 2018. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月12日
一次修了 (実際)
2022年9月7日
研究の完了 (実際)
2022年9月7日
試験登録日
最初に提出
2019年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月19日
最初の投稿 (実際)
2019年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月24日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19SAHS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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