Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metagenomisk og metabolomisk rekonstitusjon av tarmmikrobiota etter bredspektret antibiotikaterapi

24. oktober 2022 oppdatert av: Seed Health

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme effektiviteten av et multi-strain synbiotikum (SH-DS01) for å gjenopprette tarmbarriereintegritet og tarmmikrobiotasammensetning etter antibiotikaadministrasjon.

I USA foreskriver helsepersonell over 270 millioner antibiotikaresepter hvert år. Mens antibiotika har forvandlet medisin og metoder for behandling av livstruende bakterieinfeksjoner, induserer bredspektrede antibiotika også forstyrrelser av fastboende tarmmikrobielle samfunn ved å endre både sammensetning og funksjon. Denne forstyrrelsen av mikrobiell samfunnsdynamikk har blitt demonstrert på taksonomisk nivå, men omfanget av funksjonelle forstyrrelser i mikrobiell metabolsk produksjon og vertsceller forblir understudert hos mennesker. Denne studien utforsker virkningen av en bredspektret antibiotikacocktail på mikrobielle samfunn i hele mage-tarmkanalen, og virkningen av et definert, multi-stamme konsortia av probiotiske organismer etter antibiotikaeksponering.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5R8
        • KGK Science

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner 18-55 år, inkludert
  2. BMI på 18,5 - 29,9 kg/m2, inkludert
  3. Midjeomkrets < 102 cm hos menn eller < 88 cm hos kvinner
  4. Kvinnelig deltaker er ikke i fertil alder, definert som kvinner som har gjennomgått en steriliseringsprosedyre (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, total endometrieablasjon) Eller kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline og samtykke i å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiens varighet. All hormonell prevensjon må ha vært i bruk i minimum tre måneder.
  5. Frisk som bestemt av laboratorieresultater, medisinsk historie og fysisk undersøkelse av QI
  6. Godtar å avstå fra bruk av fermentert mat eller drikke med levende bakterier eller produkter som inneholder aktive kulturer i løpet av studien
  7. Godtar å unngå alkoholholdige drikkevarer og rusmidler som inneholder alkohol under antibiotikabehandlingsperioden og i minst én dag etter (dager 0-8)
  8. Godtar å unngå høyt koffeininntak (ikke mer enn 1 kopp kaffe eller 300 mg koffein/dag) i løpet av studiens antibiotikabehandlingsperiode (dager 0-7)
  9. Godtar å avstå fra inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i løpet av studiens antibiotikabehandlingsperiode (dager 0-7) og 72 timer før laktulose- og mannitoltesten
  10. Godtar å avstå fra å bruke legemidler og kosttilskudd som inneholder aluminium, magnesium, sorbitol og/eller mannitol 72 timer før laktulose- og mannitoltesten.
  11. Godtar å følge alle studieprosedyrer
  12. Godtar å opprettholde gjeldende fysisk aktivitetsnivå gjennom hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under forsøket
  2. Allergi eller følsomhet overfor antibiotika (ciprofloksacin, metronidazol), laktulose eller mannitol, eller undersøkelsesproduktets aktive eller inaktive ingredienser
  3. Bruk av antibiotika eller soppdrepende midler innen tre måneder før påmelding, inkludert aktuelle antibiotika eller soppdrepende midler.
  4. Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater ved screening vurdert av QI
  5. Bruk av PPI og H2-antagonister
  6. Bruk av tobakksvarer
  7. Type I eller type II diabetes mellitus eller behandling med antidiabetiske medisiner
  8. Ustabile metabolske sykdommer eller kroniske sykdommer vurdert av QI
  9. Selvrapportert nåværende eller eksisterende skjoldbruskkjerteltilstand.
  10. Ustabil hypertensjon. Behandling med en stabil dose medisin i minst 3 måneder vil bli vurdert av QI
  11. Nåværende eller historie med noen betydelige sykdommer i mage-tarmkanalen som kan påvirke studieresultatene vurdert av QI
  12. Betydelig kardiovaskulær hendelse de siste 6 månedene. Hvis hendelsen skjedde for mer enn 6 måneder siden, og hvis du bruker stabil medisin, kan det inkluderes etter vurdering av QI fra sak til sak
  13. Større operasjon i løpet av de siste 3 månedene eller personer som har planlagt operasjon i løpet av forsøket. Deltakere med mindre kirurgi vil bli vurdert fra sak til sak av QI
  14. Selvrapportert en autoimmun sykdom eller en immunkompromittert tilstand
  15. Selvrapportert HIV-, Hepatitt B- og/eller C-positiv diagnose
  16. Anamnese med eller nåværende diagnose med nyre- og/eller leversykdommer vurdert av QI fra sak til sak, med unntak av historie med nyrestein symptomfri i 6 måneder
  17. Selvrapportert medisinsk eller nevropsykologisk tilstand og/eller kognitiv svikt som etter QIs mening kan forstyrre studiedeltakelsen
  18. Selvrapportert blod/blødningsforstyrrelse. Skal bekreftes av QI fra sak til sak
  19. Kreft i de fem årene før påmelding, bortsett fra hudkreft helt utskåret uten kjemoterapi eller stråling med en oppfølging som er negativ. Frivillige med kreft i full remisjon i mer enn fem år etter diagnose er akseptable etter sak til sak vurdering av QI.
  20. Klinisk signifikant sykdom i de fire ukene før randomisering
  21. Gjeldende bruk av foreskrevne medisiner oppført i avsnitt 7.3.1
  22. Nåværende bruk av reseptfrie medisiner, kosttilskudd, mat og/eller drikke oppført i avsnitt 7.3.2
  23. Nåværende bruk av ethvert probiotisk, prebiotisk og symbiotisk produkt med mindre du er villig til å gjennomgå en 4-ukers utvasking og avstå fra å konsumere slike produkter under studien.
  24. Medisinsk bruk av cannabinoidprodukter
  25. Bruk av cannabinoidprodukter (inkludert syntetiske stoffer) innen en måned etter studiestart
  26. Alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene
  27. Høyt alkoholinntak (>2 per dag eller totalt >10 standarddrikker per uke)
  28. Bloddonasjon 30 dager før screening, under studien, eller en planlagt donasjon innen 30 dager etter siste studiebesøk
  29. Deltakelse i andre kliniske forskningsstudier 30 dager før screening
  30. Enhver annen aktiv eller ustabil medisinsk tilstand som, etter QI's mening, kan ha en negativ innvirkning på deltakerens evne til å fullføre studien eller dens tiltak eller utgjøre betydelig risiko for deltakeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bredspektret antibiotikaterapi + mikrobielle konsortier
Deltakerne vil bli bedt om å ta 1 kapsel Ciprofloxacin (500 mg) to ganger daglig i 7 dager og 1 kapsel Metronidazol (500 mg) tre ganger daglig i 7 dager. Antibiotika bør tas minst 2 timer før eller 6 timer etter mineraltilskudd som inneholder magnesium eller aluminium, samt sukralfat, metallkationer som jern og multivitaminpreparater med sink.
SH-DS01 er et rasjonelt definert mikrobielt konsortia som består av 24 stammer på tvers av 12 arter, med polyfenoliske og fenoliske prebiotiske bioaktive forbindelser. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler daglig i løpet av forsøket.
Placebo komparator: Bredspektret antibiotikaterapi + placebo
Deltakerne vil bli bedt om å ta 1 kapsel Ciprofloxacin (500 mg) to ganger daglig i 7 dager og 1 kapsel Metronidazol (500 mg) tre ganger daglig i 7 dager. Antibiotika bør tas minst 2 timer før eller 6 timer etter mineraltilskudd som inneholder magnesium eller aluminium, samt sukralfat, metallkationer som jern og multivitaminpreparater med sink.
Placebo-kapsler for SH-DS01 vil inneholde rismel matchet for farge og tekstur i et identisk ytre kapselskall. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler daglig i løpet av forsøket.
Aktiv komparator: Ingen antibiotikaterapi + mikrobielle konsortier
SH-DS01 er et rasjonelt definert mikrobielt konsortia som består av 24 stammer på tvers av 12 arter, med polyfenoliske og fenoliske prebiotiske bioaktive forbindelser. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler daglig i løpet av forsøket.
Placebo komparator: Ingen antibiotikabehandling + placebo
Placebo-kapsler for SH-DS01 vil inneholde rismel matchet for farge og tekstur i et identisk ytre kapselskall. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler daglig i løpet av forsøket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mikrobiotasammensetning etter 3 måneder som vurdert ved haglesekvensering av hele genomet.
Tidsramme: Baseline- dager 91
Mikrobiotasammensetning vil bli identifisert gjennom fekale prøver for total genomisk DNA-ekstraksjon hos deltakere supplert med SH-DS01 og med eller uten antibiotika.
Baseline- dager 91

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i serum LPS-bindende protein (LBP) på dag 7.
Tidsramme: Baseline- dager 91
Som et mål på integritet av tarmbarrieren som respons på antibiotikabehandling.
Baseline- dager 91
Forskjell i intestinal permeabilitetsvurdering (IPA) på dag 7 målt ved laktulose/mannitol-testing.
Tidsramme: Baseline- dager 91
Som et mål på integritet av tarmbarrieren som respons på antibiotikabehandling.
Baseline- dager 91
Metabolomisk profil av avføringsprøver.
Tidsramme: Baseline- dager 91
Som vurdert ved ikke-målrettet metabolomikk på prøver av hel avføring.
Baseline- dager 91
Antall deltakere med forbedret antibiotika-assosiert gastrointestinal funksjon
Tidsramme: Baseline- dager 91
Som vurdert av daglig symptomsporingsprogramvare for avføringskvalitet, regelmessighet, enkel utstøting, oppblåsthet, flatulens og tarmpassasjetid.
Baseline- dager 91

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute, St. Joseph's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

7. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere