Tutkimus oman Sci-B-Vac™-viitestandardierän hyväksymiseksi
Avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen kliininen tutkimus terveillä koehenkilöillä oman Sci-B-Vac™-viitestandardierän hyväksymiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli markkinoille tulon jälkeinen avoin yksihaaratutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joita ei ollut koskaan rokotettu millään hepatiitti B -rokotteella ja jotka olivat seronegatiivisia HBsAg:lle, B-hepatiittiydin (HBc) ja HBs-vasta-aineille. Tämä tutkimus koostui kolmesta jaksosta: seulontajakso (jopa 1 kuukausi ennen ensimmäistä rokotusta), hoito (päivä 1 - kuukausi 6) ja rokotuksen jälkeinen seurantajakso (kuukausia 6 - 12). Immunogeenisuuden päätepisteitä tutkittiin kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta ja joka kuukausi kuukauteen 6 saakka, sitten kuukausina 7, 9 ja 12. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma oli haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavuus ja kesto, mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat Sci-B-Vac™:n annon jälkeen.
Tilastolliset menetelmät: Yhteensä 92 koehenkilöä otettiin mukaan tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka noudattivat täysin tutkimusprotokollaa, joilla ei ollut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien rikkomista ja jotka lopettivat tutkimuksen varhaisessa vaiheessa, mutta saavuttivat ensisijaisen päätepisteen ennen lopettamista (modifioitu hoitotarkoitus (mITT) -populaatio), sisällytettiin lopulliseen tilastointiin. analyysi. mITT-populaatio määriteltiin ITT-sarjan alajoukoksi, joka koostui kaikista tutkimushenkilöistä, jotka oli rokotettu vähintään kerran Sci-B-Vac™-rokotteella ja joilla oli vähintään yksi rokotuksen jälkeinen seurantakäynti ja jotka noudattivat protokollaa ja ei rikkonut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä. Tukikelpoisia koehenkilöitä seurattiin yhteensä 12 kuukauden ajan.
Merkitystaso: Tämän tutkimuksen yleinen merkitsevyystaso oli 5 % käyttämällä kaksisuuntaisia testejä. Näytteen koko määritettiin seuraavilla oletuksilla:
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli SPR, joka määriteltiin niiden koehenkilöiden osuutena, joiden HBs-vasta-ainetiitteri oli ≥10 mIU/ml kuukauteen 7 mennessä (eli kuukauden kuluttua kolmannesta Sci-B-Vac™-immunisoinnista). Mukaan otettiin koehenkilöt, jotka lopettivat tutkimuksen ennenaikaisesti mistä tahansa syystä milloin tahansa ja jotka täyttivät ensisijaisen päätetapahtuman.
Euroopan farmakopean mukaisesti SPR-kynnys asetettiin ≥ 95 %:ksi. 9 %:n non-inferiority-marginaalin perusteella tutkimus katsottiin onnistuneeksi, jos 95,0 %:n tarkan luottamusvälin (CI) alaraja oli 86,0 % tai enemmän (alempi ei-alempi raja) kuukauteen 7 mennessä.
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena oli tutkia Sci-B-Vac™:n aiheuttaman immuunivasteen kinetiikkaa sarjaan perustuvien immunogeenisuusmittausten perusteella.
Demografiset ja perustiedot sekä sairauden ennustetekijät, sairaushistoria ja aiemmat lääkitykset koottiin mITT-populaatiolle. Jatkuvien muuttujien osalta kuvaavat tilastot (luku [n], keskiarvo, keskihajonta (SD), keskivirhe, mediaani, minimi, ja enimmäismäärä) toimitettiin. Kategorisille muuttujille annettiin aiheiden määrät ja prosenttiosuudet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet ja naiset 20-40v.
- Koehenkilöt, jotka antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilöt ovat tutkijan mielestä yleisesti hyvässä kunnossa sairaushistorian, elintoimintojen ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, verikemiassa tai virtsan laboratoriotesteissä seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten oli harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai harjoitettava raittiutta tutkimusjakson aikana tai oltava kirurgisesti steriloituina seulontakäynnistä lähtien koko rokotusvaiheen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen injektion jälkeen ja suostuttava toistuviin raskaustesteihin.
- Tutkittavien oli kyettävä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja olemaan halukkaita noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aiheinen rokotteen antamiselle tai voi häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä tai tutkimuksen arviointiparametrien tulkintaa.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa tai seulontakäynnin kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
- Hoito immuunivastetta heikentävillä aineilla.
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 päivää) kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta.
- Aiempi hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai vahvistettu altistuminen HBV:lle
- Aiempi rokotus B-hepatiittia vastaan.
- Positiivinen HBsAg:lle, anti-HBs-vasta-aineille, anti-HBc-vasta-aineille, anti-HCV-vasta-aineille (C-hepatiittivirus) tai anti-HIV-vasta-aineille.
- Huumeiden väärinkäyttö
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimusrokotteen aineosalle.
- Painoindeksi (BMI) < 18,5 tai ≥ 30 kg/m2.
- Tunnettu samanaikainen sairaus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan suostumusta tai tutkimusarvioiden tulkintaa.
- Mikä tahansa akuutti sairaus (esim. akuutti infektio) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jonka päätutkija pitää tärkeänä.
- Naishenkilöt: raskaana, imettävät tai raskautta suunnittelevat.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila.
- Veren tai immunoglobuliinin siirto kuusi kuukautta ennen ensimmäistä rokoteannosta ja tutkimuksen aikana.
- Ei halua tai kykene (tutkijan arvion mukaan) noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
- Osallistu toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (laskettu edellisen tutkimuksen viimeisestä annostelupäivästä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Sci-B-Vac™
Yhden haaran tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joita ei ollut koskaan rokotettu millään hepatiitti B -rokotteella ja jotka olivat seronegatiivisia HBsAg-, HBc- ja HBs-vasta-aineille lähtötilanteessa.
|
Sci-B-Vac™ on yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettu hepatiitti B -rokote, jonka SciVac Israel Ltd on valmistanut hyvän valmistustavan (GMP) mukaisesti.
Se sisältää kolme B-hepatiittiviruksen pinta-antigeeniä: HBs, pre-S1 ja pre-S2.
Jokainen 1 ml:n annos sisältää steriilejä 10 μg hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenejä.
Se on muotoiltu lihaksensisäiseen injektioon, joka toimitetaan kertakäyttöisissä injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml suspensiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serosuojausaste saavutettu kuukauden kolmannen Sci-B-Vac™-rokotteen jälkeen.
Aikaikkuna: Kuukausi 7 (eli kuukausi kolmannen Sci-B-Vac™-immunisoinnin jälkeen)
|
SPR (% koehenkilöistä ≥ 10 mIU/ml) kuukausi Sci-B-Vac™-immunisoinnin jälkeen kuukausina 0, 1 ja 6 laskettiin mittaamalla HBs-vasta-ainetiitterit käyttämällä Cobas™ e601 anti-HBs -määritystä.
Koehenkilöt, jotka saivat vähintään yhden Sci-B-Vac™-annoksen ja keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti mistä tahansa syystä milloin tahansa, kun HBs-vasta-ainepitoisuudet olivat ≥ 10 mIU/ml, katsottiin päätepisteen täyttäneiksi.
|
Kuukausi 7 (eli kuukausi kolmannen Sci-B-Vac™-immunisoinnin jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuukausittain hoidon aikana saavutetut serosuojausluvut ja sen jälkeen 7., 9. ja 12. kuukaudessa seurannan aikana
Aikaikkuna: Kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja sen jälkeen joka kuukausi 7. kuukauteen asti ja kuukausina 9 ja 12.
|
Tutkimuksen päätepiste oli SPR, joka määriteltiin sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuutena, joiden HBs-vasta-ainetiitteri oli ≥10 mIU/ml.
Cobas™ e601 anti-HBs -määritystä käytettiin HBs-vasta-ainetiitterin arvioimiseen.
|
Kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja sen jälkeen joka kuukausi 7. kuukauteen asti ja kuukausina 9 ja 12.
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden HBs-vasta-ainetitteri on ≥100 mIU/ml kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: Kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja sen jälkeen joka kuukausi 7. kuukauteen asti ja kuukausina 9 ja 12.
|
Tuloksena oli niiden tutkimushenkilöiden osuus, joiden HBs-vasta-ainetiitteri oli ≥100 mIU/ml.
Cobas™ e601 anti-HBs -määritystä käytettiin HBs-vasta-ainetiitterin arvioimiseen.
|
Kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja sen jälkeen joka kuukausi 7. kuukauteen asti ja kuukausina 9 ja 12.
|
|
Geometrinen keskimääräinen pitoisuus (GMC) määritettynä HBs-vasta-ainetiittereillä
Aikaikkuna: Kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja sen jälkeen joka kuukausi 7. kuukauteen asti ja kuukausina 9 ja 12.
|
Cobas™ e601 anti-HBs -määritystä käytettiin HBs-vasta-ainetiitterin arvioimiseen.
|
Kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta ja sen jälkeen joka kuukausi 7. kuukauteen asti ja kuukausina 9 ja 12.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jacob Atsmon, MD, TASMC Clinical Research Center (CRC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SciB018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .