Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om een ​​interne referentiestandaardbatch van Sci-B-Vac™ te kwalificeren

18 maart 2022 bijgewerkt door: VBI Vaccines Inc.

Een open-label, single-arm, single-center klinisch onderzoek bij gezonde proefpersonen om een ​​interne referentiestandaardbatch van Sci-B-Vac™ te kwalificeren

Elke Sci-B-Vac™-partij die op de markt wordt gebracht, wordt getest in vergelijking met een referentiepartij, die moet worden getest in een klinische proef bij mensen. Deze studie werd uitgevoerd door SciVac Ltd. om de immunogeniciteit te evalueren en de immuunkinetiek van Sci-B-Vac™ te onderzoeken ter ondersteuning van zijn kwalificatie als nieuwe referentiestandaard die volgens de Europese Farmacopee (Ph.Eur. 1056) zou ≥ 95% seroprotectiepercentage (SPR) van Hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antilichaamconcentraties ≥ 10 milli-Internationale Eenheden (mIU) per ml moeten opwekken bij jonge, gezonde volwassen proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek was een post-marketing, open-label, eenarmig onderzoek bij gezonde vrijwilligers die nog nooit met een hepatitis B-vaccin waren gevaccineerd en seronegatief waren voor HBsAg-, Hepatitis B-core (HBc)- en HBs-antilichamen. Deze studie bestond uit drie perioden: screeningperiode (tot 1 maand voorafgaand aan de eerste vaccinatie), behandeling (dag 1 tot maand 6) en follow-upperiode na vaccinatie (maanden 6-12). Immunogeniciteitseindpunten werden één maand na de eerste injectie onderzocht en elke maand tot maand 6, daarna na maand 7, 9 en 12. Het primaire veiligheidseindpunt was de frequentie, ernst en duur van bijwerkingen, waaronder klinisch significante laboratoriumafwijkingen na toediening van Sci-B-Vac™.

Statistische methoden: in totaal werden 92 proefpersonen gerekruteerd voor het onderzoek. Proefpersonen die volledig voldeden aan het onderzoeksprotocol, geen schending van de inclusie-/uitsluitingscriteria hadden en die de studie voortijdig beëindigden maar het primaire eindpunt bereikten vóór de stopzetting (gemodificeerde intention-to-treat (mITT)-populatie) werden opgenomen in de uiteindelijke populatie voor statistische doeleinden. analyse. mITT-populatie werd gedefinieerd als de subset van de ITT-set, die bestond uit alle ingeschreven proefpersonen die ten minste één keer met Sci-B-Vac™ waren gevaccineerd en ten minste één vervolgbezoek na vaccinatie hadden ondergaan, volledig voldeden aan het protocol en had geen overtreding van de opname-/uitsluitingscriteria. In aanmerking komende proefpersonen werden gedurende een totale duur van 12 maanden gevolgd.

Significantieniveau: het algehele significantieniveau voor dit onderzoek was 5% met behulp van tweezijdige tests. De bepaling van de steekproefomvang werd uitgevoerd onder de volgende aannames:

Het primaire eindpunt voor de studie was de SPR, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een HBs-antilichaamtiter ≥10 mIU/ml in maand 7 (d.w.z. één maand na de derde immunisatie met Sci-B-Vac™). Proefpersonen die om welke reden dan ook op enig moment voortijdig uit het onderzoek stopten en die aan het primaire eindpunt voldeden, werden opgenomen.

In overeenstemming met de Europese Farmacopee werd de SPR-drempel vastgesteld op ≥ 95%. Op basis van een non-inferioriteitsmarge van 9% werd de studie als succesvol beschouwd als de ondergrens van het 95,0% exacte betrouwbaarheidsinterval (BI) 86,0% of meer was (ondergrens voor non-inferioriteit) in maand 7.

Het secundaire doel van de studie was het onderzoeken van de kinetiek van de immuunrespons geïnduceerd door Sci-B-Vac™ op basis van seriële immunogeniciteitsmetingen.

Voor de mITT-populatie werden demografische gegevens en basislijngegevens evenals ziekteprognostische factoren, medische geschiedenis en eerdere medicatie samengevat. Voor continue variabelen werden beschrijvende statistieken (aantal [n], gemiddelde, standaarddeviatie (SD), standaardfout, en maximum) werden verstrekt. Voor categorische variabelen werden aantallen proefpersonen en percentages verstrekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannen en vrouwen van 20 - 40 jaar.
  2. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek.
  3. Onderwerpen in algemeen goede gezondheid naar de mening van de onderzoeker, zoals bepaald door medische geschiedenis, vitale functies en een lichamelijk onderzoek.
  4. Geen klinisch significante afwijkingen in hematologie, bloedchemie of laboratoriumtests voor urineonderzoek bij screening.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moesten tijdens de onderzoeksperiode een aanvaardbare methode van anticonceptie of onthouding toepassen of chirurgisch worden gesteriliseerd, vanaf het screeningsbezoek gedurende de vaccinatiefase en gedurende 28 dagen na de laatste injectie en stemden ermee in om herhaalde zwangerschapstesten te ondergaan.
  6. Proefpersonen moesten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en bereid zijn om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende voorgeschiedenis van een significante medische aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor toediening van het vaccin of die de therapietrouw van de proefpersoon of de interpretatie van onderzoeksbeoordelingsparameters kan verstoren.
  2. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek of in de klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek.
  3. Behandeling met immuunonderdrukkende middelen.
  4. Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis.
  5. Voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of bevestigde blootstelling aan HBV
  6. Eerdere vaccinatie tegen Hepatitis B.
  7. Positief voor HBsAg, anti-HBs-antilichamen, anti-HBc-antilichamen, anti-HCV-antilichamen (hepatitis C-virus) of anti-HIV-antilichamen.
  8. Drugsmisbruik
  9. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin.
  10. Body mass index (BMI) < 18,5 of ≥ 30 kg/m2.
  11. Bekende bijkomende ziekte of enige andere medische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de therapietrouw van de proefpersoon of de interpretatie van onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
  12. Elke acute ziekte (bijv. acute infectie) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel dat door de hoofdonderzoeker van belang wordt geacht.
  13. Vrouwelijke proefpersonen: zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden.
  14. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening.
  15. Ontvangst van bloed- of immunoglobulinetransfusie zes maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis en tijdens de proefperiode.
  16. Niet bereid of niet in staat (naar het oordeel van de onderzoeker) om aan alle vereisten van het protocol te voldoen.
  17. Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie (berekend vanaf de laatste doseringsdatum van het vorige onderzoek).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Sci-B-Vac™
Eenarmige studie bij gezonde vrijwilligers die nog nooit met een hepatitis B-vaccin waren gevaccineerd en die bij baseline seronegatief waren voor antilichamen tegen HBsAg, HBc en HBs.
Sci-B-Vac™ is een recombinant Hepatitis B-vaccin, geproduceerd door SciVac Israel Ltd volgens goede productiepraktijken (GMP). Het bevat de 3 oppervlakte-antigenen van het Hepatitis B-virus: HBs, pre-S1 en pre-S2. Elke dosis van 1 ml bevat steriele 10 μg oppervlakte-antigenen van het hepatitis B-virus. Het is geformuleerd voor intramusculaire injectie en wordt geleverd in injectieflacons voor eenmalig gebruik die 1 ml suspensie bevatten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seroprotectiepercentage bereikt één maand na de derde immunisatie met Sci-B-Vac™.
Tijdsspanne: Maand 7 (d.w.z. een maand na de derde immunisatie met Sci-B-Vac™)
SPR (% proefpersonen ≥ 10 mIE/ml) één maand na immunisatie met Sci-B-Vac™ op maand 0, 1 en 6 werd berekend door de HBs-antilichaamtiters te meten met behulp van de Cobas™ e601 anti-HBs-assay. Proefpersonen die ten minste één Sci-B-Vac™-dosis kregen en vroegtijdig stopten met het onderzoek om welke reden dan ook op enig moment terwijl ze HBs-antilichaamconcentraties ≥ 10 mIU/ml hadden, werden beschouwd als degenen die het eindpunt bereikten.
Maand 7 (d.w.z. een maand na de derde immunisatie met Sci-B-Vac™)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seroprotectiepercentages maandelijks bereikt tijdens de behandeling en vervolgens in maand 7, 9 en 12 tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Een maand na de eerste injectie, en daarna elke maand tot en met maand 7 en maand 9 en 12.
Het eindpunt van de studie was de SPR, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een HBs-antilichaamtiter ≥10 mIU/ml. De Cobas™ e601 anti-HBs-assay werd gebruikt om de HBs-antilichaamtiter te bepalen.
Een maand na de eerste injectie, en daarna elke maand tot en met maand 7 en maand 9 en 12.
Percentage proefpersonen met HBs-antilichaamtiter ≥100 mIU/ml op elk tijdstip
Tijdsspanne: Een maand na de eerste injectie, en daarna elke maand tot en met maand 7 en maand 9 en 12.
De uitkomst was het aantal proefpersonen met een HBs-antilichaamtiter ≥100 mIU/ml. De Cobas™ e601 anti-HBs-assay werd gebruikt om de HBs-antilichaamtiter te bepalen.
Een maand na de eerste injectie, en daarna elke maand tot en met maand 7 en maand 9 en 12.
Geometrische gemiddelde concentratie (GMC) zoals bepaald door HBs-antilichaamtiters
Tijdsspanne: Een maand na de eerste injectie, en daarna elke maand tot en met maand 7 en maand 9 en 12.
De Cobas™ e601 anti-HBs-assay werd gebruikt om de HBs-antilichaamtiter te bepalen.
Een maand na de eerste injectie, en daarna elke maand tot en met maand 7 en maand 9 en 12.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jacob Atsmon, MD, TASMC Clinical Research Center (CRC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 februari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren