BP1001-A potilailla, joilla on edennyt tai toistuvia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki osallistujat, ≥ 18-vuotiaat, joilla on histologisia todisteita edenneistä tai uusiutuvista kiinteistä kasvaimista ja jotka eivät ole ehdokkaita hoito- tai protokollahoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
2. ECOG-suorituskyvyn tilan pisteet 0 tai 1.
3. Osallistujien on oltava valmiita ottamaan esikäsittelyä koskevat biopsiat. Osallistujille, jotka suorittavat yhden hoitosyklin, tehdään hoidon jälkeen biopsiat. Hoidon jälkeisiä biopsioita tarjotaan osallistujille, jotka eivät suorita yhtä hoitojaksoa.
4. Annoslaajennusvaiheessa osallistujilla on oltava toistuva tai pysyvä epiteelin munasarja-, primaarinen vatsakalvon, munanjohdin tai kohdun limakalvon kasvain, ja heidän on oltava osallistujia, joille paklitakselia pidettäisiin kohtuullisena hoitovaihtoehtona.

5. Kohdun limakalvon syöpäpotilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: Endometrioidinen adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty, limakalvon adenokarsinooma, okasolusyöpä, siirtymäsolukarsinooma ja mesoni.

   Sopivia ovat munasarjakasvainpotilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit: korkea-asteinen seroosisyöpä, endometrioidisyöpä, kirkassolusyöpä, levyepiteelisyövä, siirtymäsolusyöpä (Brenner), sekaepiteelisyövän syöpä, erilaistumaton tai muu epiteelisyövä.

   Kohdun karsinosarkooma ja muut kohdun sarkoomit eivät ole tukikelpoisia.

6. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta tutkijan mielestä.
7. Kaikilla osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta). Kunkin leesion on oltava >/= 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tavallinen röntgenkuva, CT ja MRI, tai >/= 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä. Mitattavissa olevista sairausvaurioista on voitava ottaa biopsia ennen hoitoa ja sen jälkeen.
8. Osallistujilla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.

9. Osallistujilla tulee olla riittävät:

   1. Luuytimen toiminta: HgB >/= 9 g/dl, WBC >/= 3 000/mcL, ANC >/= 1 500/mcL, PLT >/= 100 000/mcL
   2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini normaalin laitosrajojen sisällä, AST ja ALT < 2,5 x laitoksen ULN
   3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai eGFR > 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
   4. Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) </= CTCAE, luokka 1
   5. Veren hyytymisparametrit: PT siten, että INR on < 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2 ja 3, jos potilas saa vakaan annoksen terapeuttista varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia) ja PTT < 1,2 kertaa kontrolli.
10. Aiemmin dosetakselilla hoidetut osallistujat (vasteesta riippumatta) ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
11. Annoslaajennusvaiheen osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet paklitakselia primaariseen tai uusiutuvaan sairauteen, ovat kelvollisia, jos he eivät edenneet hoidon aikana tai uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Osallistujat, joilla on jatkuva sairaus primaarisen paklitakselihoidon päätyttyä, eivät ole kelvollisia.
12. Osallistujilla ei tulisi olla aktiivisia antibiootteja vaativia infektioita, lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatietulehdusta.
13. Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään kaksi viikkoa ennen BP1001-A-hoitoa. Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua; vakaat hormonihoito-ohjelmat eturauhassyövän (esim. leuprolidi, gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH]-agonisti), munasarja- tai rintasyövän hoidossa eivät ole poissulkevia.
14. Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet, on lopetettava vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä BP1001-A-annosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
15. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Postmenopausaalisilla henkilöillä (määriteltynä kuukautisten puuttuminen vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
16. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. hoitoannosta.
17. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
18. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Annoksen laajennusvaiheessa osallistujilla ei saa olla matala-asteista seroosia munasarjasyöpää tai limakalvoista munasarjasyöpää.
2. Annoksen laajennusvaiheessa osallistujien on odotettava vähintään kaksi viikkoa saatuaan minkä tahansa voimakkaan CYP3A4:n ja CYP2C8:n estäjän, indusoijan tai substraatin ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Osallistujat, joille on aiemmin tehty luuydin- tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
4. Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita.
5. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. Keskushermoston sairauden historia tai todisteet fyysisessä tutkimuksessa, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mahdolliset aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä Tämä tutkimus.
7. Viimeisen 6 kuukauden aikana osallistujalla on ollut jokin seuraavista: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/äärivaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
8. Samanaikaisten tilojen esiintyminen, jotka tutkijan ja/tai lääketieteellisen monitorin mielestä voivat vaarantaa osallistujan kyvyn sietää tutkimushoitoa tai häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa. Näitä ovat muun muassa epästabiili tai hallitsematon angina pectoris, NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon ja pitkäkestoinen verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä lähtötilanteen EKG-poikkeama (esim. QTcF >470 ms).
9. Aktiivinen pleuraeffuusio tai keuhkopussin tai sydänpussin effuusio oireineen. Keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio, joka on saanut hoitoa ja selvinnyt tutkijan mukaan, on hyväksyttävä.
10. Osallistujat, jotka eivät ole oikeutettuja MRI-kuvaukseen syistä, kuten klaustrofobia tai implantoitujen laitteiden tai metallisten vieraiden kappaleiden, jotka eivät ole MR-yhteensopivia, kuten ferromagneettiset implantit tai tahdistimet, läsnäolo tai joilla on tunnettu allerginen reaktio gadoliniumvarjoaineille.
11. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
12. Aiempi ≥ asteen 3 yliherkkyys paklitakselille tai dosetakselille tai Cremephor EL- tai Tween 80® -valmisteeseen sekoitettuille tuotteille.
13. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE, luokka 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta tai toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
14. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
15. Osallistujat, joilla on HIV-infektio ja joiden CD4+ T-solujen määrä on < 350 solua/mcL tai joilla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
16. Osallistujat, joilla on suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, hampaiden poisto tai muu hammaskirurgia/toimenpide, joka johtaa avoimeen haavaan tai merkittävään traumaattiseen vammaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa, tai joilla on ennakoitu tarvetta suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana; potilaat, joille on asetettu verisuonipääsylaite tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
17. (Annoslaajennusvaiheessa) Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tai eivät voi saada paklitakselia sairautensa hoitoon.