BP1001-A in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti

Criterio di inclusione:

1. Tutti i partecipanti, ≥ 18 anni di età, con evidenza istologica di tumori solidi avanzati o ricorrenti, che non sono candidati per regimi o protocolli di trattamento noti per conferire beneficio clinico.
2. Punteggio ECOG Performance Status di 0 o 1.
3. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie pre-trattamento. I partecipanti che completano 1 ciclo di trattamento saranno sottoposti a biopsie post-trattamento. Le biopsie post-trattamento saranno offerte ai partecipanti che non completano 1 ciclo di trattamento.
4. Per la fase di espansione della dose, i partecipanti devono avere un tumore ovarico epiteliale ricorrente o persistente, peritoneale primario, delle tube di Falloppio o dell'endometrio e devono essere partecipanti per i quali il paclitaxel in monoterapia sarebbe considerato un'opzione terapeutica ragionevole.

5. Sono ammissibili pazienti con carcinoma endometriale con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma sieroso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma non altrimenti specificato, adenocarcinoma mucinoso, a cellule squamose, carcinoma a cellule transizionali e carcinoma mesonefrico.

   Sono ammissibili le pazienti con tumore ovarico con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche: carcinoma sieroso di alto grado, carcinoma endometrioide, carcinoma a cellule chiare, carcinoma squamoso, carcinoma a cellule transizionali (Brenner), carcinoma epiteliale-stromale misto, indifferenziato o altro carcinoma epiteliale.

   Il carcinosarcoma uterino e altri sarcomi dell'utero non sono ammissibili.

6. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Tutti i partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione deve essere >/= 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, inclusi radiografia normale, TC e RM, o >/= 10 mm se misurata con TC spirale. Le lesioni della malattia misurabili devono essere suscettibili di biopsia prima e dopo il trattamento.
8. I partecipanti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST v1.1. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.

9. I partecipanti devono avere adeguato:

   1. Funzionalità del midollo osseo: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3.000/mcL, ANC >/= 1.500/mcL, PLT >/= 100.000/mcL
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, AST e ALT < 2,5 volte l'ULN istituzionale
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5 x ULN o eGFR > 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
   4. Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) </= Grado 1 CTCAE
   5. Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che l'INR sia < 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico o eparina a basso peso molecolare) e un PTT < 1,2 volte il controllo
10. I partecipanti precedentemente trattati con docetaxel (indipendentemente dalla risposta) sono idonei per questo studio.
11. I partecipanti alla fase di espansione della dose che hanno precedentemente ricevuto paclitaxel per malattia primaria o ricorrente sono idonei se non sono progrediti durante la terapia o hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dal completamento della terapia. I partecipanti con malattia persistente al completamento della terapia primaria con paclitaxel non sono idonei.
12. I partecipanti devono essere privi di infezione attiva che richieda antibiotici, ad eccezione delle IVU non complicate.
13. Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno due settimane prima del trattamento con BP1001-A. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva; regimi stabili di terapia ormonale per il cancro alla prostata (ad es. leuprolide, un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]), ovarico o mammario non sono esclusi.
14. Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, compresi gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno quattro settimane prima della prima dose di BP1001-A (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
15. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. I soggetti in post-menopausa (definiti senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenuti a sottoporsi al test di gravidanza.
16. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo dose di trattamento.
17. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
18. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Per la fase di espansione della dose, i partecipanti non devono avere carcinoma ovarico sieroso di basso grado o carcinoma ovarico mucinoso.
2. Per la fase di espansione della dose, i partecipanti devono attendere almeno due settimane dopo aver ricevuto qualsiasi forte inibitore, induttore o substrato sia del CYP3A4 che del CYP2C8 prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
3. - Partecipanti che hanno avuto un precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche.
4. I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
5. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
6. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, inclusi tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla registrazione su questo studio.
7. Negli ultimi 6 mesi, il partecipante ha avuto uno dei seguenti: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, innesto di bypass dell'arteria coronaria/periferica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
8. Presenza di condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico, potrebbero compromettere la capacità del partecipante di tollerare il trattamento in studio o interferire con qualsiasi aspetto della condotta dello studio o dell'interpretazione dei risultati. Ciò include, ma non è limitato a, angina instabile o non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ipertensione non controllata e sostenuta, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalia dell'ECG basale clinicamente significativa (ad esempio, QTcF > 470 msec).
9. Versamento pleurico attivo o versamento pleurico o pericardico con sintomi. Il versamento pleurico o pericardico che ha ricevuto un trattamento e si è risolto secondo lo sperimentatore è accettabile.
10. - Partecipanti che non sono idonei a sottoporsi a una risonanza magnetica per motivi quali claustrofobia o presenza di dispositivi impiantati o corpi estranei metallici non compatibili con la risonanza magnetica, come impianti ferromagnetici o pacer o con una storia nota di reazione allergica ai mezzi di contrasto al gadolinio.
11. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
12. Una precedente storia di ipersensibilità di grado ≥ 3 a paclitaxel o docetaxel o con prodotti miscelati in Cremephor EL o Tween 80®.
13. Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE attribuita a qualsiasi precedente terapia o procedura, esclusa l'alopecia.
14. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
15. - Partecipanti con infezione da HIV con conta delle cellule T CD4+ <350 cellule/mcL o con infezione da epatite B o C clinicamente attiva.
16. - Partecipanti che hanno una procedura chirurgica importante, biopsia aperta, estrazioni dentali o altri interventi chirurgici/procedure dentali che provocano una ferita aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data di trattamento in questo studio, o anticipazione della necessità di procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; pazienti con posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della registrazione.
17. (Per la fase di espansione della dose) Soggetti non idonei o impossibilitati a ricevere paclitaxel come trattamento per la loro malattia.