BP1001-A em pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes

Critério de inclusão:

1. Todos os participantes, ≥ 18 anos de idade, com evidência histológica de tumores sólidos avançados ou recorrentes, que não sejam candidatos a regimes ou protocolos de tratamento conhecidos por conferirem benefícios clínicos.
2. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
3. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a biópsias pré-tratamento. Os participantes que completarem 1 ciclo de tratamento serão submetidos a biópsias pós-tratamento. Biópsias pós-tratamento serão oferecidas aos participantes que não completarem 1 ciclo de tratamento.
4. Para a fase de expansão da dose, os participantes devem ter ovário epitelial recorrente ou persistente, peritoneal primário, trompa de Falópio ou tumor endometrial e devem ser participantes para os quais o paclitaxel como agente único seria considerado uma opção de tratamento razoável.

5. Pacientes com câncer de endométrio com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma endometrióide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma sem outra especificação, adenocarcinoma mucinoso, células escamosas, carcinoma de células transicionais e carcinoma mesonéfrico.

   Pacientes com tumor ovariano com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: carcinoma seroso de alto grau, carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, carcinoma escamoso, carcinoma de células transicionais (Brenner), carcinoma epitelial-estromal misto, carcinoma indiferenciado ou outro carcinoma epitelial.

   O carcinossarcoma uterino e outros sarcomas do útero não são elegíveis.

6. Expectativa de vida estimada > 3 meses na opinião do Investigador.
7. Todos os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ter >/= 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo radiografia simples, TC e RM, ou >/= 10 mm quando medida por TC espiral. As lesões mensuráveis ​​da doença devem ser passíveis de biópsia pré e pós-tratamento.
8. Os participantes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST v1.1. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.

9. Os participantes devem ter adequado:

   1. Função da medula óssea: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3.000/mcL, ANC >/= 1.500/mcL, PLT >/= 100.000/mcL
   2. Função hepática: bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, AST e ALT < 2,5 X LSN institucional
   3. Função renal: Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou eGFR > 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
   4. Função neurológica: Neuropatia (sensorial e motora) </= CTCAE Grau 1
   5. Parâmetros de coagulação sanguínea: PT de modo que o INR seja < 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica ou heparina de baixo peso molecular) e um PTT < 1,2 vezes o controle
10. Os participantes previamente tratados com docetaxel (independentemente da resposta) são elegíveis para este estudo.
11. Os participantes na fase de expansão da dose que receberam paclitaxel anteriormente para doença primária ou recorrente são elegíveis se não progredirem na terapia ou recaírem dentro de 6 meses após a conclusão da terapia. Os participantes com doença persistente após a conclusão da terapia primária com paclitaxel não são elegíveis.
12. Os participantes devem estar livres de infecção ativa que requeiram antibióticos, com exceção de ITU não complicada.
13. Qualquer terapia hormonal dirigida ao tumor maligno deve ser descontinuada pelo menos duas semanas antes do tratamento com BP1001-A. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida; regimes estáveis ​​de terapia hormonal para câncer de próstata (por exemplo, leuprolida, um agonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]), câncer de ovário ou de mama não são excludentes.
14. Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos quatro semanas antes da primeira dose de BP1001-A (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
15. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo realizado dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Pacientes pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
16. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o último dose de tratamento.
17. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo.
18. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Para a fase de expansão da dose, os participantes não devem ter carcinoma ovariano seroso de baixo grau ou carcinoma mucinoso de ovário.
2. Para a fase de expansão da dose, os participantes devem esperar pelo menos duas semanas após receber qualquer forte inibidor, indutor ou substrato de CYP3A4 e CYP2C8 antes da administração do medicamento em investigação.
3. Participantes que tiveram transplante prévio de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas.
4. Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação.
5. Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
6. História ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóide dentro de 6 meses após o registro em este estudo.
7. Nos últimos 6 meses, o participante teve qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, angina pectoris instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
8. Presença de condições concomitantes que, na opinião do investigador e/ou do monitor médico, possam comprometer a capacidade do participante de tolerar o tratamento do estudo ou interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados. Isso inclui, mas não está limitado a, angina instável ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, hipertensão não controlada e sustentada, disritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade basal clinicamente significativa do ECG (por exemplo, QTcF > 470 ms).
9. Derrame pleural ativo ou derrame pleural ou pericárdico com sintomas. O derrame pleural ou pericárdico que recebeu tratamento e foi resolvido de acordo com o investigador é aceitável.
10. Participantes inelegíveis para se submeter a uma ressonância magnética por motivos como claustrofobia ou presença de dispositivos implantados ou corpos estranhos metálicos que não sejam compatíveis com RM, como implantes ou marcapassos ferromagnéticos ou com histórico conhecido de reação alérgica a agentes de contraste de gadolínio.
11. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
12. Uma história prévia de hipersensibilidade ≥ Grau 3 ao paclitaxel ou docetaxel ou com produtos misturados em Cremephor EL ou Tween 80®.
13. Toxicidade não resolvida superior a CTCAE Grau 1 atribuída a qualquer terapia ou procedimento anterior, excluindo alopecia.
14. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
15. Participantes com infecção por HIV com contagens de células T CD4+ < 350 células/mcL ou com infecção clinicamente ativa por hepatite B ou C.
16. Participantes que tenham um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta, extrações dentárias ou outra cirurgia/procedimento odontológico que resulte em uma ferida aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data de tratamento neste estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo; pacientes com colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsia central dentro de 7 dias antes do registro.
17. (Para a fase de expansão da dose) Indivíduos inelegíveis ou incapazes de receber paclitaxel como tratamento para sua doença.