BP1001-A у пациентов с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Все участники в возрасте ≥ 18 лет с гистологическими признаками прогрессирующих или рецидивирующих солидных опухолей, которые не являются кандидатами на схемы или протоколы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
2. Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1.
3. Участники должны быть готовы пройти предварительную биопсию. Участники, завершившие 1 цикл лечения, будут подвергнуты биопсии после лечения. Биопсия после лечения будет предложена участникам, которые не завершат 1 цикл лечения.
4. Для фазы увеличения дозы у участников должны быть рецидивирующие или персистирующие эпителиальные опухоли яичников, первичные опухоли брюшины, фаллопиевых труб или эндометрия, и они должны быть участниками, для которых паклитаксел в качестве единственного агента будет считаться разумным вариантом лечения.

5. Пациенты с раком эндометрия со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: эндометриоидная аденокарцинома, серозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, аденокарцинома, не указанная иначе, муцинозная аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома и мезонефральная карцинома.

   Пациенты с опухолями яичников со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: серозная карцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная карцинома, светлоклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома (Бреннера), смешанная эпителиально-стромальная карцинома, недифференцированная или другая эпителиальная карцинома.

   Карциносаркома матки и другие саркомы матки не подходят.

6. Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев, по мнению исследователя.
7. Все участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое поражение должно быть >/= 20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая обычный рентген, КТ и МРТ, или >/= 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ. Поддающиеся измерению очаги заболевания должны поддаваться биопсии до и после лечения.
8. Участники должны иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как это определено в RECIST v1.1. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.

9. Участники должны иметь адекватные:

   1. Функция костного мозга: HgB >/= 9 г/дл, WBC >/= 3000/мкл, ANC >/= 1500/мкл, PLT >/= 100 000/мкл
   2. Функция печени: общий билирубин в пределах нормы, АСТ и АЛТ < 2,5 X ВГН учреждения.
   3. Функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или рСКФ > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
   4. Неврологическая функция: нейропатия (сенсорная и моторная) </= CTCAE Grade 1
   5. Параметры свертывания крови: ПВ, при котором МНО < 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина или низкомолекулярного гепарина) и ЧТВ < 1,2 раза выше контроля.
10. Участники, ранее получавшие доцетаксел (независимо от ответа), имеют право на участие в этом испытании.
11. Участники фазы увеличения дозы, которые ранее получали паклитаксел по поводу первичного или рецидивирующего заболевания, имеют право на участие, если у них не наблюдалось прогрессирования терапии или рецидива в течение 6 месяцев после завершения терапии. Участники с персистирующим заболеванием на момент завершения первичной терапии паклитакселом не имеют права.
12. У участников не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков, за исключением неосложненной ИМП.
13. Любая гормональная терапия, направленная на лечение злокачественной опухоли, должна быть прекращена как минимум за две недели до лечения BP1001-A. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии; стабильные режимы гормональной терапии при раке предстательной железы (например, лейпролид, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH]), раке яичников или молочной железы не являются исключением.
14. Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть прекращена по крайней мере за четыре недели до первой дозы BP1001-A (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
15. Участницы женского пола детородного возраста должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до начала исследуемого лечения. Субъекты в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность.
16. Участницы женского пола детородного возраста должны согласиться на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на протяжении всего исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего исследования. доза лечения.
17. Участники мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции на время исследования.
18. Участники должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Для фазы увеличения дозы у участников не должно быть серозной карциномы яичников низкой степени или муцинозной карциномы яичников.
2. Для фазы увеличения дозы участники должны подождать не менее двух недель после получения любого сильного ингибитора, индуктора или субстрата как CYP3A4, так и CYP2C8, прежде чем вводить исследуемый препарат.
3. Участники, у которых ранее была трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток.
4. Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
5. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
6. Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе, транзиторную ишемическую атаку или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев после регистрации на эта учеба.
7. В течение последних 6 месяцев у участника было любое из следующего: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование артерии, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
8. Наличие сопутствующих состояний, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу способность участника переносить исследуемое лечение или помешать какому-либо аспекту проведения исследования или интерпретации результатов. Это включает, помимо прочего, нестабильную или неконтролируемую стенокардию, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемую и устойчивую артериальную гипертензию, клинически значимую сердечную аритмию или клинически значимую исходную аномалию ЭКГ (например, QTcF >470 мс).
9. Активный плевральный выпот или плевральный или перикардиальный выпот с симптомами. Плевральный или перикардиальный выпот, пролеченный и разрешившийся, по мнению исследователя, является приемлемым.
10. Участники, которые не имеют права проходить МРТ по таким причинам, как клаустрофобия или наличие имплантированных устройств или металлических инородных тел, несовместимых с МРТ, таких как ферромагнитные имплантаты или кардиостимуляторы, или с известной аллергической реакцией на гадолиниевые контрастные вещества в анамнезе.
11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
12. Предыдущая история гиперчувствительности ≥ 3 степени к паклитакселу или доцетакселу или к продуктам, смешанным с Cremephor EL или Tween 80®.
13. Неразрешенная токсичность выше CTCAE Grade 1, связанная с любой предшествующей терапией или процедурой, за исключением алопеции.
14. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
15. Участники с ВИЧ-инфекцией, у которых количество CD4+ Т-клеток < 350 клеток/мкл, или с клинически активной инфекцией гепатита В или С.
16. Участники, перенесшие серьезную хирургическую процедуру, открытую биопсию, удаление зубов или другую стоматологическую операцию/процедуру, которая приводит к открытой ране или значительной травме в течение 28 дней до первой даты лечения в этом исследовании, или ожидание необходимости в серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования; пациенты с установкой устройства сосудистого доступа или толстой биопсией в течение 7 дней до регистрации.
17. (Для фазы увеличения дозы) Субъекты, не имеющие права или неспособные получать паклитаксел в качестве лечения своего заболевания.