BP1001-A bei Patienten mit fortgeschrittenen oder wiederkehrenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alle Teilnehmer, ≥ 18 Jahre alt, mit histologischem Nachweis von fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren, die keine Kandidaten für Behandlungsschemata oder Protokollbehandlungen sind, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
2. ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1.
3. Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich vor der Behandlung Biopsien zu unterziehen. Teilnehmer, die 1 Behandlungszyklus abgeschlossen haben, werden Nachbehandlungsbiopsien unterzogen. Nachbehandlungsbiopsien werden Teilnehmern angeboten, die 1 Behandlungszyklus nicht abschließen.
4. Für die Phase der Dosisexpansion müssen die Teilnehmer einen rezidivierenden oder persistierenden epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal-, Eileiter- oder Endometriumtumor haben und Teilnehmer sein, für die Paclitaxel als Einzelwirkstoff als angemessene Behandlungsoption angesehen wird.

5. Patientinnen mit Endometriumkarzinom mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Endometrioides Adenokarzinom, seröses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Adenokarzinom nicht anders angegeben, muzinöses Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, Übergangszellkarzinom und mesonephrisches Karzinom.

   Patientinnen mit Ovarialtumoren mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Hochgradiges seröses Karzinom, Endometrioidkarzinom, klarzelliges Karzinom, Plattenepithelkarzinom, Übergangszellkarzinom (Brenner-Karzinom), gemischtes Epithel-Stroma-Karzinom, undifferenziertes oder anderes Epithelkarzinom.

   Uteruskarzinosarkome und andere Sarkome des Uterus sind nicht förderfähig.

6. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate nach Ansicht des Prüfarztes.
7. Alle Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >/= 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich einfacher Röntgenaufnahmen, CT und MRT, oder >/= 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird. Messbare Krankheitsläsionen müssen für eine Biopsie vor und nach der Behandlung zugänglich sein.
8. Die Teilnehmer müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Bewertung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST v1.1 verwendet werden kann. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.

9. Die Teilnehmer müssen über Folgendes verfügen:

   1. Knochenmarkfunktion: HgB >/= 9 g/dl, WBC >/= 3.000/µl, ANC >/= 1.500/µl, PLT >/= 100.000/µl
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, AST und ALT < 2,5 x institutionelle ULN
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder eGFR > 60 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
   4. Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) </= CTCAE Grad 1
   5. Blutgerinnungsparameter: PT so, dass INR < 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin oder niedermolekularem Heparin erhält) und eine PTT < 1,2-fache Kontrolle
10. Teilnehmer, die zuvor mit Docetaxel behandelt wurden (unabhängig vom Ansprechen), sind für diese Studie geeignet.
11. Teilnehmer in der Dosiserweiterungsphase, die zuvor Paclitaxel wegen primärer oder rezidivierender Erkrankung erhalten haben, sind berechtigt, wenn sie innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie keine Fortschritte unter der Therapie erzielten oder einen Rückfall erlitten. Teilnehmer mit persistierender Erkrankung nach Abschluss der Primärtherapie mit Paclitaxel sind nicht teilnahmeberechtigt.
12. Die Teilnehmer sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern, mit Ausnahme von unkomplizierten HWI.
13. Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens zwei Wochen vor der Behandlung mit BP1001-A abgesetzt werden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig; stabile Schemata der Hormontherapie bei Prostatakrebs (z. B. Leuprolid, ein Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Agonist), Eierstock- oder Brustkrebs sind nicht ausschließend.
14. Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis von BP1001-A (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) abgesetzt werden.
15. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
16. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden Dosis der Behandlung.
17. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
18. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Für die Phase der Dosisexpansion dürfen die Teilnehmer kein niedriggradiges seröses Ovarialkarzinom oder muzinöses Ovarialkarzinom haben.
2. In der Phase der Dosiserweiterung müssen die Teilnehmer mindestens zwei Wochen warten, nachdem sie einen starken Inhibitor, Induktor oder Substrat von sowohl CYP3A4 als auch CYP2C8 erhalten haben, bevor sie das Prüfpräparat verabreichen.
3. Teilnehmer, die zuvor eine Knochenmark- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation hatten.
4. Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
5. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
6. Anamnese oder Nachweis einer ZNS-Erkrankung bei körperlicher Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, Hirnmetastasen oder Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall), einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung am diese Studie.
7. Innerhalb der letzten 6 Monate hatte der Teilnehmer einen der folgenden Fälle: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende ischämische Attacke.
8. Vorhandensein gleichzeitiger Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienbehandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder einen Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, instabile oder unkontrollierte Angina, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte und anhaltende Hypertonie, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien zu Studienbeginn (z. B. QTcF > 470 ms).
9. Aktiver Pleuraerguss oder Pleura- oder Perikarderguss mit Symptomen. Pleura- oder Perikarderguss, der behandelt und nach Angaben des Prüfarztes behoben wurde, ist akzeptabel.
10. Teilnehmer, die aus Gründen wie Klaustrophobie oder dem Vorhandensein von implantierten Geräten oder metallischen Fremdkörpern, die nicht MR-kompatibel sind, wie z. B. ferromagnetische Implantate oder Herzschrittmacher, nicht für eine MRT-Untersuchung in Frage kommen, oder mit einer bekannten Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Gadolinium-Kontrastmittel.
11. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
12. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit ≥ Grad 3 gegen Paclitaxel oder Docetaxel oder mit Produkten, die in Cremephor EL oder Tween 80® gemischt sind.
13. Ungelöste Toxizität höher als CTCAE-Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie oder ein Verfahren, ausgenommen Alopezie.
14. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
15. Teilnehmer mit einer HIV-Infektion, die eine CD4+-T-Zellzahl von < 350 Zellen/mcL oder eine klinisch aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion haben.
16. Teilnehmer, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie ein größerer chirurgischer Eingriff, eine offene Biopsie, Zahnextraktionen oder andere zahnärztliche Eingriffe/Zahneingriffe durchgeführt wurden, die zu einer offenen Wunde oder einer erheblichen traumatischen Verletzung führen, oder die voraussichtliche Notwendigkeit dafür größerer chirurgischer Eingriff im Studienverlauf; Patienten mit Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.
17. (Für die Dosisexpansionsphase) Patienten, die Paclitaxel zur Behandlung ihrer Krankheit nicht erhalten oder nicht erhalten können.