BP1001-A en pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes

Criterios de inclusión:

1. Todos los participantes, ≥ 18 años de edad, con evidencia histológica de tumores sólidos avanzados o recurrentes, que no son candidatos para regímenes o tratamientos de protocolo que se sabe que confieren beneficios clínicos.
2. Puntuación de estado de desempeño de ECOG de 0 o 1.
3. Los participantes deben estar dispuestos a someterse a biopsias previas al tratamiento. Los participantes que completen 1 ciclo de tratamiento se someterán a biopsias posteriores al tratamiento. Se ofrecerán biopsias posteriores al tratamiento a los participantes que no completen 1 ciclo de tratamiento.
4. Para la fase de expansión de la dosis, las participantes deben tener un tumor epitelial de ovario, peritoneal primario, de las trompas de Falopio o endometrial recurrente o persistente y deben ser participantes para quienes el paclitaxel como agente único se consideraría una opción de tratamiento razonable.

5. Las pacientes con cáncer de endometrio con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, adenocarcinoma no especificado, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células de transición y carcinoma mesonéfrico.

   Las pacientes con tumor de ovario con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: carcinoma seroso de alto grado, carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, carcinoma escamoso, carcinoma de células de transición (Brenner), carcinoma mixto epitelial-estromal, carcinoma epitelial indiferenciado u otro.

   El carcinosarcoma uterino y otros sarcomas del útero no son elegibles.

6. Esperanza de vida estimada > 3 meses en opinión del Investigador.
7. Todos los participantes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión debe tener ≥ 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluidas radiografía simple, TC y RM, o ≥ 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal. Las lesiones medibles de la enfermedad deben ser susceptibles de biopsia antes y después del tratamiento.
8. Los participantes deben tener al menos una "lesión objetivo" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST v1.1. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.

9. Los participantes deben tener suficiente:

   1. Función de la médula ósea: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3000/mcL, ANC >/= 1500/mcL, PLT >/= 100 000/mcL
   2. Función hepática: Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, AST y ALT < 2,5 X ULN institucional
   3. Función renal: creatinina sérica < 1,5 x ULN o eGFR > 60 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault
   4. Función neurológica: Neuropatía (sensorial y motora) </= CTCAE Grado 1
   5. Parámetros de coagulación de la sangre: PT tal que el INR es < 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica o heparina de bajo peso molecular) y un PTT < 1,2 veces el control
10. Los participantes tratados previamente con docetaxel (independientemente de la respuesta) son elegibles para este ensayo.
11. Los participantes en la fase de expansión de la dosis que recibieron previamente paclitaxel por enfermedad primaria o recurrente son elegibles si no progresaron en la terapia o recaen dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. Los participantes con enfermedad persistente al finalizar la terapia primaria con paclitaxel no son elegibles.
12. Los participantes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos, con la excepción de UTI no complicada.
13. Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos dos semanas antes del tratamiento con BP1001-A. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal; los regímenes estables de terapia hormonal para el cáncer de próstata (p. ej., leuprolide, un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]), cáncer de ovario o de mama no son excluyentes.
14. Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos cuatro semanas antes de la primera dosis de BP1001-A (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
15. Las participantes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
16. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después del último dosis de tratamiento.
17. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
18. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Para la fase de expansión de la dosis, las participantes no deben tener carcinoma de ovario seroso o carcinoma de ovario mucinoso de bajo grado.
2. Para la fase de expansión de la dosis, los participantes deben esperar al menos dos semanas después de recibir cualquier inhibidor, inductor o sustrato potente de CYP3A4 y CYP2C8 antes de la administración del fármaco en investigación.
3. Participantes que se sometieron a un trasplante previo de médula ósea o de células madre hematopoyéticas.
4. Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
5. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando.
6. Historial o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral o historial de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses posteriores al registro en este estudio.
7. En los últimos 6 meses, el participante ha tenido cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
8. Presencia de condiciones concurrentes que, en opinión del Investigador y/o Monitor Médico, pueden comprometer la capacidad del participante para tolerar el tratamiento del estudio o interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados. Esto incluye, entre otros, angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA, hipertensión no controlada y sostenida, arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía del ECG inicial clínicamente significativa (p. ej., QTcF >470 mseg).
9. Derrame pleural activo o derrame pleural o pericárdico con síntomas. Es aceptable un derrame pleural o pericárdico que haya recibido tratamiento y se haya resuelto de acuerdo con el Investigador.
10. Participantes que no son elegibles para someterse a una resonancia magnética por motivos como claustrofobia o la presencia de dispositivos implantados o cuerpos extraños metálicos que no son compatibles con la resonancia magnética, como implantes ferromagnéticos o marcapasos o con antecedentes conocidos de reacción alérgica a los agentes de contraste de gadolinio.
11. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
12. Un historial previo de hipersensibilidad ≥ Grado 3 a paclitaxel o docetaxel o con productos mezclados en Cremephor EL o Tween 80®.
13. Toxicidad no resuelta superior a CTCAE Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento o procedimiento previo, excluyendo la alopecia.
14. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
15. Participantes con infección por VIH que tienen recuentos de células T CD4+ < 350 células/mcL o con infección por hepatitis B o C clínicamente activa.
16. Participantes que se sometan a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, extracciones dentales u otra cirugía/procedimiento dental que resulte en una herida abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio, o anticipación de la necesidad de procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; pacientes con colocación de dispositivo de acceso vascular o biopsia central dentro de los 7 días anteriores al registro.
17. (Para la fase de expansión de la dosis) Sujetos no elegibles o incapaces de recibir paclitaxel como tratamiento para su enfermedad.