BP1001-A hos patienter med avancerade eller återkommande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Alla deltagare, ≥ 18 år gamla, med histologiska bevis för avancerade eller återkommande solida tumörer, som inte är kandidater för regimer eller protokollbehandlingar som är kända för att ge klinisk nytta.
2. ECOG Performance Status Poäng på 0 eller 1.
3. Deltagarna måste vara villiga att genomgå förbehandlingsbiopsier. Deltagare som genomför en behandlingscykel kommer att genomgå biopsier efter behandlingen. Biopsier efter behandling kommer att erbjudas till deltagare som inte fullföljer en behandlingscykel.
4. För dosexpansionsfasen måste deltagarna ha återkommande eller ihållande epitelial ovarie-, primär peritoneal-, äggledar- eller endometrietumör och måste vara deltagare för vilka paklitaxel som ett läkemedel skulle anses vara ett rimligt behandlingsalternativ.

5. Endometriecancerpatienter med följande histologiska epitelcellstyper är kvalificerade: Endometrioidadenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialkarcinom, adenokarcinom ej specificerat på annat sätt, mucinöst adenokarcinom, skivepitelcancer och transitionalcellscancer, karcinom.

   Ovariantumörpatienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: Höggradigt seröst karcinom, endometrioidkarcinom, klarcelligt karcinom, skivepitelkarcinom, övergångscellkarcinom (Brenner), blandat epitel-stromalt karcinom, odifferentierat eller annat epitelkarcinom.

   Livmoderkarcinosarkom och andra sarkom i livmodern är inte berättigade.

6. Beräknad medellivslängd > 3 månader enligt Utredarens uppfattning.
7. Alla deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (den längsta dimensionen som ska registreras). Varje lesion måste vara >/= 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive vanlig röntgen, CT och MRI, eller >/= 10 mm när den mäts med spiral CT. Mätbara sjukdomsskador måste vara mottagliga för biopsi före och efter behandling.
8. Deltagarna måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST v1.1. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.

9. Deltagarna måste ha tillräckliga:

   1. Benmärgsfunktion: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3 000/mcL, ANC >/= 1 500/mcL, PLT >/= 100 000/mcL
   2. Leverfunktion: Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser, ASAT och ALAT < 2,5 X institutionell ULN
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller eGFR > 60 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel
   4. Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) </= CTCAE Grad 1
   5. Blodkoagulationsparametrar: PT så att INR är < 1,5 (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin eller lågmolekylärt heparin) och en PTT < 1,2 gånger kontroll
10. Deltagare som tidigare behandlats med docetaxel (oavsett svar) är berättigade till denna prövning.
11. Deltagare i dosexpansionsfasen som tidigare fått paklitaxel för primär eller återkommande sjukdom är berättigade om de inte utvecklats i behandlingen eller återfall inom 6 månader efter avslutad behandling. Deltagare med ihållande sjukdom efter avslutad primärbehandling med paklitaxel är inte berättigade.
12. Deltagarna ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika, med undantag för okomplicerad UVI.
13. All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst två veckor före behandling med BP1001-A. Fortsättning av hormonbehandling är tillåten; stabila regimer av hormonbehandling för prostatacancer (t.ex. leuprolid, en gonadotropinfrisättande hormon [GnRH]-agonist), äggstockscancer eller bröstcancer är inte uteslutande.
14. All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel, måste avbrytas minst fyra veckor före första dosen av BP1001-A (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C).
15. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Postmenopausala försökspersoner (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
16. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under studiens varaktighet och i minst 6 månader efter den senaste dos av behandling.
17. Manliga deltagare måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien.
18. Deltagare måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. För dosexpansionsfasen får deltagarna inte ha låggradigt seröst ovariekarcinom eller mucinöst ovariekarcinom.
2. För dosexpansionsfasen måste deltagarna vänta minst två veckor efter att ha fått någon stark hämmare, inducerare eller substrat av både CYP3A4 och CYP2C8 innan prövningsläkemedlet administreras.
3. Deltagare som tidigare genomgått benmärgs- eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter.
5. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
6. Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter registrering på den här studien.
7. Under de senaste 6 månaderna har deltagaren haft något av följande: hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, koronar/perifer artär bypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
8. Förekomst av samtidiga tillstånd som, enligt utredaren och/eller medicinsk monitor, kan äventyra deltagarens förmåga att tolerera studiebehandling eller störa någon aspekt av studiens genomförande eller tolkning av resultat. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, instabil eller okontrollerad angina, NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad och ihållande hypertoni, kliniskt signifikant hjärtrytmrubbning eller kliniskt signifikant abnormitet i baslinje-EKG (t.ex. QTcF >470 msek).
9. Aktiv pleurautgjutning eller pleural eller perikardiell effusion med symtom. Pleural eller perikardiell effusion som har fått behandling och försvunnit enligt utredaren är acceptabelt.
10. Deltagare som inte är berättigade att genomgå en MR-undersökning av skäl som klaustrofobi eller närvaron av implanterade enheter eller metalliska främmande kroppar som inte är MR-kompatibla, såsom ferromagnetiska implantat eller pacers eller med en känd historia av allergisk reaktion mot gadoliniumkontrastmedel.
11. Varje tillstånd som enligt Utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
12. En tidigare historia av ≥ grad 3 överkänslighet mot paklitaxel eller docetaxel eller med produkter blandade i Cremephor EL eller Tween 80®.
13. Olöst toxicitet högre än CTCAE Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi eller procedur, exklusive alopeci.
14. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten.
15. Deltagare med HIV-infektion som har CD4+ T-cellantal < 350 celler/mcL eller med kliniskt aktiv hepatit B- eller C-infektion.
16. Deltagare som har ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi, tandextraktioner eller annan tandkirurgi/ingrepp som resulterar i ett öppet sår eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före det första behandlingsdatumet i denna studie, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång; patienter med placering av vaskulär åtkomstanordning eller kärnbiopsi inom 7 dagar före registrering.
17. (För dosexpansionsfas) Patienter som inte är berättigade eller inte kan få paklitaxel som behandling för sin sjukdom.