BP1001-A u pacientů s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni účastníci ve věku ≥ 18 let s histologickým průkazem pokročilých nebo recidivujících solidních nádorů, kteří nejsou kandidáty na režimy nebo protokolární léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
2. ECOG skóre stavu výkonu 0 nebo 1.
3. Účastníci musí být ochotni podstoupit biopsie před léčbou. Účastníci, kteří dokončí 1 cyklus léčby, podstoupí po léčbě biopsie. Účastníkům, kteří nedokončí 1 cyklus léčby, budou nabídnuty biopsie po léčbě.
4. Ve fázi expanze dávky musí mít účastníci recidivující nebo přetrvávající epiteliální nádor vaječníků, primární peritoneální, vejcovod nebo endometriální nádor a musí to být účastníci, pro které by paklitaxel v monoterapii byl považován za rozumnou možnost léčby.

5. Vhodné jsou pacientky s rakovinou endometria s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: endometrioidní adenokarcinom, serózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, adenokarcinom jinak nespecifikovaný, mucinózní adenokarcinom, spinocelulární karcinom, karcinom z přechodných buněk a mesnomonefický karcinom z přechodných buněk.

   Vhodné jsou pacientky s nádorem vaječníků s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní karcinom vysokého stupně, endometrioidní karcinom, karcinom z jasných buněk, spinocelulární karcinom, karcinom z přechodných buněk (Brenner), smíšený epiteliálně-stromální karcinom, nediferencovaný nebo jiný epiteliální karcinom.

   Karcinosarkom dělohy a další sarkomy dělohy nejsou způsobilé.

6. Odhadovaná délka života > 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.
7. Všichni účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST v1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být >/= 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně prostého rentgenu, CT a MRI, nebo >/= 10 mm při měření spirálním CT. Měřitelné léze onemocnění musí být přístupné biopsii před a po léčbě.
8. Účastníci musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohli být použity k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST v1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.

9. Účastníci musí mít dostatečné:

   1. Funkce kostní dřeně: HgB >/= 9 g/dl, WBC >/= 3 000/mcL, ANC >/= 1 500/mcL, PLT >/= 100 000/mcL
   2. Jaterní funkce: Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, AST a ALT < 2,5 x ústavní ULN
   3. Renální funkce: Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo eGFR > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   4. Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) </= CTCAE stupeň 1
   5. Parametry krevní koagulace: PT takové, že INR je < 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu) a PTT < 1,2násobek kontroly
10. Účastníci dříve léčení docetaxelem (bez ohledu na odpověď) jsou způsobilí pro tuto studii.
11. Účastníci ve fázi rozšiřování dávky, kteří dříve dostávali paklitaxel pro primární nebo recidivující onemocnění, jsou způsobilí, pokud během 6 měsíců po dokončení terapie nedosáhli progrese léčby nebo recidivovali. Účastníci s přetrvávajícím onemocněním po dokončení primární terapie paklitaxelem nejsou vhodní.
12. Účastníci by měli být bez aktivní infekce vyžadující antibiotika, s výjimkou nekomplikované infekce močových cest.
13. Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena nejméně dva týdny před léčbou BP1001-A. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno; stabilní režimy hormonální terapie rakoviny prostaty (např. leuprolid, agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]), rakoviny vaječníků nebo prsu nejsou výjimkou.
14. Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických látek, musí být přerušena nejméně čtyři týdny před první dávkou BP1001-A (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Subjekty po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
16. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po posledním dávka léčby.
17. Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
18. Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ve fázi expanze dávky nesmí účastníci mít serózní ovariální karcinom nízkého stupně nebo mucinózní ovariální karcinom.
2. Ve fázi expanze dávky musí účastníci počkat alespoň dva týdny po podání jakéhokoli silného inhibitoru, induktoru nebo substrátu jak CYP3A4, tak CYP2C8, než podá zkoumaný lék.
3. Účastníci, kteří v minulosti podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk.
4. Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
5. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy nebo cerebrovaskulární příhoda (CMP, mrtvice), tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení do 6 měsíců od registrace na tato studie.
7. Během posledních 6 měsíců prodělal účastník některý z následujících stavů: infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
8. Přítomnost souběžných stavů, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru mohou ohrozit schopnost účastníka tolerovat studijní léčbu nebo zasahovat do jakéhokoli aspektu provádění studie nebo interpretace výsledků. To zahrnuje, ale není omezeno na nestabilní nebo nekontrolovanou anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nekontrolovanou a trvalou hypertenzi, klinicky významnou srdeční dysrytmii nebo klinicky významnou základní abnormalitu EKG (např. QTcF > 470 ms).
9. Aktivní pleurální výpotek nebo pleurální či perikardiální výpotek s příznaky. Pleurální nebo perikardiální výpotek, který byl léčen a ustoupil podle zkoušejícího, je přijatelný.
10. Účastníci, kteří nejsou způsobilí podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí z důvodů, jako je klaustrofobie nebo přítomnost implantovaných zařízení nebo kovových cizích těles, která nejsou kompatibilní s MR, jako jsou feromagnetické implantáty nebo kardiostimulátory, nebo se známou alergickou reakcí na kontrastní látky obsahující gadolinium.
11. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
12. Předchozí anamnéza přecitlivělosti ≥ 3. stupně na paklitaxel nebo docetaxel nebo na přípravky smíchané v Cremephoru EL nebo Tween 80®.
13. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii nebo postupu, s výjimkou alopecie.
14. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
15. Účastníci s infekcí HIV, kteří mají počet CD4+ T-buněk < 350 buněk/mcL, nebo s klinicky aktivní infekcí hepatitidou B nebo C.
16. Účastníci, kteří mají během 28 dnů před prvním datem léčby v této studii velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii, extrakci zubů nebo jinou stomatologickou operaci/zákrok, který vede k otevřené ráně nebo významnému traumatickému poranění, nebo předvídají potřebu velký chirurgický výkon v průběhu studie; pacientů s umístěním zařízení pro cévní vstup nebo jádrovou biopsií do 7 dnů před registrací.
17. (Pro fázi expanze dávky) Subjekty nezpůsobilé nebo neschopné dostávat paklitaxel jako léčbu svého onemocnění.