BP1001-A u pacjentów z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy w wieku ≥ 18 lat, z histologicznymi dowodami zaawansowanego lub nawracającego guza litego, którzy nie są kandydatami do schematów lub protokołów leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
2. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
3. Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed leczeniem. Uczestnicy, którzy ukończą 1 cykl leczenia zostaną poddani biopsji po leczeniu. Biopsje po leczeniu zostaną zaoferowane uczestnikom, którzy nie ukończą 1 cyklu leczenia.
4. W fazie zwiększania dawki uczestnicy muszą mieć nawracający lub przetrwały nabłonkowy guz jajnika, pierwotny guz otrzewnej, jajowodów lub endometrium i muszą być uczestnikami, dla których paklitaksel w monoterapii można uznać za rozsądną opcję leczenia.

5. Kwalifikują się pacjentki z rakiem endometrium z następującymi histologicznymi typami komórek nabłonka: gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak surowiczy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy, gruczolakorak nieokreślony inaczej, gruczolakorak śluzowy, rak płaskonabłonkowy, rak z komórek przejściowych i rak śródnercza.

   Kwalifikują się pacjentki z guzem jajnika z następującymi histologicznymi typami komórek nabłonkowych: rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny, rak jasnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy, rak z komórek przejściowych (Brennera), rak mieszany nabłonkowo-podścieliskowy, rak niezróżnicowany lub inny rak nabłonkowy.

   Rak macicy i inne mięsaki macicy nie kwalifikują się.

6. Przewidywana długość życia > 3 miesiące w opinii Badacza.
7. Wszyscy uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć >/= 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym zwykłym prześwietleniem, tomografią komputerową i rezonansem magnetycznym lub >/= 10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Mierzalne zmiany chorobowe muszą nadawać się do biopsji przed i po leczeniu.
8. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną „docelową zmianę chorobową”, która zostanie wykorzystana do oceny odpowiedzi w tym protokole zgodnie z definicją RECIST v1.1. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.

9. Uczestnicy muszą posiadać odpowiednie:

   1. Czynność szpiku kostnego: HgB >/= 9 g/dl, WBC >/= 3000/mcL, ANC >/= 1500/mcL, PLT >/= 100 000/mcL
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w granicach normy obowiązującej w danej placówce, AspAT i AlAT < 2,5 X ULN w placówce
   3. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub eGFR > 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   4. Czynności neurologiczne: neuropatia (czuciowa i ruchowa) </= stopień 1. wg CTCAE
   5. Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że INR wynosi < 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej) i PTT < 1,2 razy w porównaniu z grupą kontrolną
10. Do tego badania kwalifikują się uczestnicy wcześniej leczeni docetakselem (niezależnie od odpowiedzi).
11. Uczestnicy fazy zwiększania dawki, którzy wcześniej otrzymywali paklitaksel z powodu choroby pierwotnej lub nawrotowej, kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła u nich progresja leczenia lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii. Uczestnicy z utrzymującą się chorobą po zakończeniu podstawowej terapii paklitakselem nie kwalifikują się.
12. Uczestnicy powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii, z wyjątkiem niepowikłanego ZUM.
13. Wszelka hormonoterapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy musi zostać przerwana co najmniej na dwa tygodnie przed podaniem BP1001-A. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej; stabilne schematy terapii hormonalnej raka prostaty (np. leuprolid, agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH]), raka jajnika lub piersi nie wykluczają.
14. Wszelkie inne wcześniejsze leczenie skierowane na nowotwór złośliwy, w tym leki immunologiczne, należy przerwać co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki BP1001-A (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C).
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Osoby po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim dawka leczenia.
17. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
18. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. W fazie zwiększania dawki uczestnicy nie mogą mieć surowiczego raka jajnika o niskim stopniu złośliwości ani raka śluzowego jajnika.
2. W fazie zwiększania dawki uczestnicy muszą odczekać co najmniej dwa tygodnie po otrzymaniu jakiegokolwiek silnego inhibitora, induktora lub substratu zarówno CYP3A4, jak i CYP2C8 przed podaniem badanego leku.
3. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej przeszczep szpiku kostnego lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
4. Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, w tym pierwotnego guza mózgu, drgawek niekontrolowanych standardową terapią medyczną, jakichkolwiek przerzutów do mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA, udar), przemijającego ataku niedokrwiennego lub krwotoku podpajęczynówkowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od rejestracji w to badanie.
7. W ciągu ostatnich 6 miesięcy u uczestnika wystąpił którykolwiek z następujących stanów: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.
8. Obecność współistniejących stanów, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego mogą zagrozić zdolności uczestnika do tolerowania badanego leczenia lub zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretację wyników. Obejmuje to między innymi niestabilną lub niekontrolowaną dławicę piersiową, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, niekontrolowane i utrzymujące się nadciśnienie tętnicze, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca lub istotne klinicznie nieprawidłowości wyjściowego zapisu EKG (np. odstęp QTcF >470 ms).
9. Aktywny wysięk opłucnowy lub wysięk opłucnowy lub osierdziowy z objawami. Wysięk opłucnowy lub osierdziowy, który był leczony i ustąpił według badacza, jest dopuszczalny.
10. Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się do poddania się badaniu MRI z powodów takich jak klaustrofobia lub obecność wszczepionych urządzeń lub metalowych ciał obcych, które nie są kompatybilne z rezonansem magnetycznym, takich jak implanty ferromagnetyczne lub rozruszniki serca, lub ze znaną historią reakcji alergicznych na gadolinowe środki kontrastowe.
11. Każdy stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
12. Wcześniejsza historia nadwrażliwości stopnia ≥ 3 na paklitaksel lub docetaksel lub produkty zmieszane z Cremephor EL lub Tween 80®.
13. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 wg CTCAE, przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu lub zabiegowi, z wyłączeniem łysienia.
14. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
15. Uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV, u których liczba komórek T CD4+ wynosi < 350 komórek/ml lub z klinicznie czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
16. Uczestnicy, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję, ekstrakcje zębów lub inny zabieg/zabieg stomatologiczny, który skutkuje otwartą raną lub znacznym urazem w ciągu 28 dni przed pierwszym terminem leczenia w tym badaniu, lub przewidywanie potrzeby poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania; pacjenci z założeniem dostępu naczyniowego lub biopsją rdzeniową w ciągu 7 dni przed rejestracją.
17. (Dla fazy zwiększania dawki) Osoby niekwalifikujące się lub niezdolne do otrzymywania paklitakselu w leczeniu ich choroby.