BP1001-A hos pasienter med avanserte eller tilbakevendende solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alle deltakere, ≥ 18 år, med histologiske bevis på avanserte eller tilbakevendende solide svulster, som ikke er kandidater for regimer eller protokollbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel.
2. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
3. Deltakerne må være villige til å gjennomgå forbehandlingsbiopsier. Deltakere som fullfører 1 behandlingssyklus vil gjennomgå biopsier etter behandling. Etterbehandlingsbiopsier vil bli tilbudt deltakere som ikke fullfører 1 behandlingssyklus.
4. For doseutvidelsesfasen må deltakerne ha tilbakevendende eller vedvarende epitelial ovarie-, primær peritoneal-, eggleder- eller endometrietumor og må være deltakere for hvem paklitaksel som enkeltmiddel vil anses som et rimelig behandlingsalternativ.

5. Endometriekreftpasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte, mucinøst adenokarsinom, plateepitelkarsinom og overgangscellekarsinom.

   Ovarietumorpasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: Høygradig serøst karsinom, endometrioid karsinom, klarcellet karsinom, plateepitelkarsinom, overgangscellekarsinom (Brenner), blandet epitel-stromal karsinom, udifferensiert eller annet epitelkarsinom.

   Livmorkarsinosarkom og andre sarkomer i livmoren er ikke kvalifisert.

6. Estimert forventet levealder > 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
7. Alle deltakere må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver lesjon må være >/= 20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert vanlig røntgen, CT og MR, eller >/= 10 mm målt med spiral-CT. Målbare sykdomslesjoner må kunne tas med biopsi før og etter behandling.
8. Deltakerne må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST v1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.

9. Deltakerne må ha tilstrekkelig:

   1. Benmargsfunksjon: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3.000/mcL, ANC >/= 1.500/mcL, PLT >/= 100.000/mcL
   2. Leverfunksjon: Total bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser, ASAT og ALAT < 2,5 X institusjonell ULN
   3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller eGFR > 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
   4. Nevrologisk funksjon: Nevropati (sensorisk og motorisk) </= CTCAE grad 1
   5. Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at INR er < 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin eller lavmolekylært heparin) og en PTT < 1,2 ganger kontroll
10. Deltakere tidligere behandlet med docetaxel (uavhengig av respons) er kvalifisert for denne studien.
11. Deltakere i doseutvidelsesfasen som tidligere har mottatt paklitaksel for primær eller tilbakevendende sykdom er kvalifisert dersom de ikke kom i behandling eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført behandling. Deltakere med vedvarende sykdom ved fullføring av primærbehandling med paklitaksel er ikke kvalifisert.
12. Deltakerne bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika, med unntak av ukomplisert UVI.
13. Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst to uker før BP1001-A-behandling. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt; Stabile regimer for hormonbehandling for prostatakreft (f.eks. leuprolid, en gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH]-agonist), eggstokkreft eller brystkreft er ikke ekskluderende.
14. All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler, må seponeres minst fire uker før første dose av BP1001-A (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
15. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest utført innen 24 timer før start av studiebehandling. Postmenopausale personer (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
16. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) i løpet av studien og i minst 6 måneder etter den siste. dose behandling.
17. Mannlige deltakere må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien.
18. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. For doseutvidelsesfasen må deltakerne ikke ha lavgradig serøst ovariekarsinom eller mucinøst ovariekarsinom.
2. For doseutvidelsesfasen må deltakerne vente minst to uker etter å ha mottatt en sterk hemmer, induktor eller substrat for både CYP3A4 og CYP2C8 før administrasjon av undersøkelsesmedisin.
3. Deltakere som tidligere hadde transplantert benmarg eller hematopoetisk stamcelle.
4. Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter.
5. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
6. Anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter registrering på denne studien.
7. I løpet av de siste 6 månedene har deltakeren hatt noe av følgende: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
8. Tilstedeværelse av samtidige tilstander som, etter etterforskerens og/eller medisinske overvåkerens oppfatning, kan kompromittere deltakerens evne til å tolerere studiebehandling eller forstyrre ethvert aspekt ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ustabil eller ukontrollert angina, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ukontrollert og vedvarende hypertensjon, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelser eller klinisk signifikant abnormitet i baseline EKG (f.eks. QTcF >470 msek).
9. Aktiv pleural effusjon eller pleural eller perikardiell effusjon med symptomer. Pleural eller perikardiell effusjon som har mottatt behandling og løst i henhold til etterforskeren, er akseptabelt.
10. Deltakere som ikke er kvalifisert til å gjennomgå en MR-skanning av årsaker som klaustrofobi eller tilstedeværelsen av implanterte enheter eller metalliske fremmedlegemer som ikke er MR-kompatible, for eksempel ferromagnetiske implantater eller pacemakere eller med en kjent historie med allergisk reaksjon på gadoliniumkontrastmidler.
11. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
12. En tidligere historie med ≥ grad 3 overfølsomhet overfor paklitaksel eller docetaksel eller med produkter blandet i Cremephor EL eller Tween 80®.
13. Uløst toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi eller prosedyre, unntatt alopecia.
14. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
15. Deltakere med HIV-infeksjon som har CD4+ T-celletall < 350 celler/mcL eller med klinisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
16. Deltakere som har et større kirurgisk inngrep, åpen biopsi, tannekstraksjoner eller annen tannkirurgi/prosedyre som resulterer i et åpent sår, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første behandlingsdato i denne studien, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien; pasienter med plassering av vaskulær tilgangsenhet eller kjernebiopsi innen 7 dager før registrering.
17. (For doseutvidelsesfase) Personer som ikke er kvalifiserte eller ikke kan motta paklitaksel som behandling for sykdommen.