BP1001-A bij patiënten met gevorderde of terugkerende solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Alle deelnemers, ≥ 18 jaar, met histologisch bewijs van gevorderde of recidiverende solide tumoren, die geen kandidaat zijn voor regimes of protocolbehandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
2. ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
3. Deelnemers moeten bereid zijn om biopten voorafgaand aan de behandeling te ondergaan. Deelnemers die 1 behandelingscyclus voltooien, ondergaan biopsieën na de behandeling. Biopsieën na de behandeling zullen worden aangeboden aan deelnemers die niet 1 behandelingscyclus voltooien.
4. Voor de dosisuitbreidingsfase moeten deelnemers een recidiverende of aanhoudende epitheliale ovarium-, primaire peritoneale, eileider- of endometriumtumor hebben en moeten deelnemers zijn voor wie paclitaxel als enkelvoudig middel als een redelijke behandelingsoptie zou worden beschouwd.

5. Endometriumkankerpatiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd, mucineus adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, overgangscelcarcinoom en mesonefrisch carcinoom.

   Eierstoktumorpatiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: Hooggradig sereus carcinoom, endometrioïde carcinoom, clear cell carcinoom, plaveiselcarcinoom, overgangscelcarcinoom (Brenner), gemengd epitheel-stromaal carcinoom, ongedifferentieerd of ander epitheelcarcinoom.

   Baarmoedercarcinosarcoom en andere sarcomen van de baarmoeder komen niet in aanmerking.

6. Geschatte levensverwachting > 3 maanden volgens de Onderzoeker.
7. Alle deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria v1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke laesie moet >/= 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, inclusief gewone röntgenfoto's, CT en MRI, of >/= 10 mm wanneer gemeten met spiraal CT. Meetbare ziektelaesies moeten vatbaar zijn voor biopsie vóór en na de behandeling.
8. Deelnemers moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.

9. Deelnemers moeten beschikken over voldoende:

   1. Beenmergfunctie: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3.000/mcL, ANC >/= 1.500/mcL, PLT >/= 100.000/mcL
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, ASAT en ALAT < 2,5 x institutionele ULN
   3. Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN of eGFR > 60 ml/min volgens formule Cockcroft-Gault
   4. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) </= CTCAE Graad 1
   5. Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat INR < 1,5 is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruikt) en een PTT < 1,2 maal de controle
10. Deelnemers die eerder zijn behandeld met docetaxel (ongeacht de respons) komen in aanmerking voor deze studie.
11. Deelnemers aan de dosisuitbreidingsfase die eerder paclitaxel kregen voor primaire of recidiverende ziekte komen in aanmerking als ze geen vooruitgang boekten tijdens de therapie of terugvielen binnen 6 maanden na het voltooien van de therapie. Deelnemers met aanhoudende ziekte bij voltooiing van de primaire therapie met paclitaxel komen niet in aanmerking.
12. Deelnemers moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties.
13. Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie moet ten minste twee weken vóór de behandeling met BP1001-A worden gestaakt. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan; stabiele regimes van hormonale therapie voor prostaatkanker (bijv. leuprolide, een gonadotropine-releasing hormone [GnRH]-agonist), eierstokkanker of borstkanker zijn niet exclusief.
14. Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief immunologische middelen, moet ten minste vier weken vóór de eerste dosis BP1001-A worden stopgezet (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
15. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Postmenopauzale proefpersonen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
16. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis behandeling.
17. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek.
18. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Voor de dosisuitbreidingsfase mogen deelnemers geen laaggradig sereus ovariumcarcinoom of mucineus ovariumcarcinoom hebben.
2. Voor de dosisuitbreidingsfase moeten deelnemers ten minste twee weken wachten na ontvangst van een sterke remmer, inductor of substraat van zowel CYP3A4 als CYP2C8 voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
3. Deelnemers die eerder een beenmerg- of hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
4. Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, of voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na registratie op deze studie.
7. In de afgelopen 6 maanden heeft de deelnemer een van de volgende zaken gehad: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
8. Aanwezigheid van gelijktijdige aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor, het vermogen van de deelnemer om de studiebehandeling te tolereren in gevaar kunnen brengen of elk aspect van het studiegedrag of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ongecontroleerde en aanhoudende hypertensie, klinisch significante hartritmestoornissen of klinisch significante baseline ECG-afwijkingen (bijv. QTcF >470 msec).
9. Actieve pleurale effusie of pleurale of pericardiale effusie met symptomen. Pleurale of pericardiale effusie die is behandeld en is verdwenen volgens de onderzoeker, is acceptabel.
10. Deelnemers die niet in aanmerking komen voor een MRI-scan om redenen zoals claustrofobie of de aanwezigheid van geïmplanteerde apparaten of metalen vreemde voorwerpen die niet MR-compatibel zijn, zoals ferromagnetische implantaten of pacers of met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op gadolinium-contrastmiddelen.
11. Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
12. Een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 overgevoeligheid voor paclitaxel of docetaxel of voor producten gemengd in Cremephor EL of Tween 80®.
13. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie of procedure, met uitzondering van alopecia.
14. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
15. Deelnemers met hiv-infectie die CD4+ T-celtellingen < 350 cellen/mcl hebben of met klinisch actieve hepatitis B- of C-infectie.
16. Deelnemers die een grote chirurgische ingreep, open biopsie, tandextracties of andere tandheelkundige ingreep/procedure hebben ondergaan die resulteert in een open wond of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek, of die anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingreep tijdens de studie; patiënten met plaatsing van een vasculair toegangsapparaat of kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
17. (Voor dosisuitbreidingsfase) Proefpersonen die niet in aanmerking komen of niet in staat zijn om paclitaxel te ontvangen als behandeling voor hun ziekte.