BP1001-A chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes

Critère d'intégration:

1. Tous les participants, âgés de ≥ 18 ans, présentant des preuves histologiques de tumeurs solides avancées ou récurrentes, qui ne sont pas candidats à des schémas thérapeutiques ou à des protocoles de traitement connus pour conférer un bénéfice clinique.
2. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
3. Les participants doivent être disposés à subir des biopsies avant le traitement. Les participants qui terminent 1 cycle de traitement subiront des biopsies post-traitement. Des biopsies post-traitement seront proposées aux participants qui ne terminent pas 1 cycle de traitement.
4. Pour la phase d'expansion de la dose, les participants doivent avoir une tumeur épithéliale récurrente ou persistante de l'ovaire, du péritoine primaire, des trompes de Fallope ou de l'endomètre et doivent être des participants pour lesquels le paclitaxel en monothérapie serait considéré comme une option de traitement raisonnable.

5. Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome séreux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, adénocarcinome non spécifié, adénocarcinome mucineux, épidermoïde, carcinome à cellules transitionnelles et carcinome mésonéphrique.

   Les patientes atteintes d'une tumeur ovarienne présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : carcinome séreux de haut grade, carcinome endométrioïde, carcinome à cellules claires, carcinome épidermoïde, carcinome à cellules transitionnelles (Brenner), carcinome mixte épithélial-stromal, indifférencié ou autre carcinome épithélial.

   Le carcinosarcome utérin et les autres sarcomes de l'utérus ne sont pas éligibles.

6. Espérance de vie estimée > 3 mois selon l'enquêteur.
7. Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion doit être >/= 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la radiographie standard, la TDM et l'IRM, ou >/= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM en spirale. Les lésions pathologiques mesurables doivent pouvoir faire l'objet d'une biopsie avant et après le traitement.
8. Les participants doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST v1.1. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.

9. Les participants doivent avoir suffisamment :

   1. Fonction de la moelle osseuse : HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3 000/mcL, ANC >/= 1 500/mcL, PLT >/= 100 000/mcL
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, ASAT et ALAT < 2,5 X LSN de l'établissement
   3. Fonction rénale : Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou DFGe > 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
   4. Fonction neurologique : Neuropathie (sensorielle et motrice) </= CTCAE Grade 1
   5. Paramètres de coagulation sanguine : TP tel que l'INR est < 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient est sous dose stable de warfarine thérapeutique ou d'héparine de bas poids moléculaire) et un PTT < 1,2 fois le contrôle
10. Les participants précédemment traités par le docétaxel (quelle que soit la réponse) sont éligibles pour cet essai.
11. Les participants à la phase d'expansion de la dose qui ont déjà reçu du paclitaxel pour une maladie primaire ou récurrente sont éligibles s'ils n'ont pas progressé sous le traitement ou s'ils ont rechuté dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Les participants présentant une maladie persistante à la fin du traitement primaire par paclitaxel ne sont pas éligibles.
12. Les participants doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques, à l'exception des infections urinaires non compliquées.
13. Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins deux semaines avant le traitement par BP1001-A. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée ; les régimes stables d'hormonothérapie pour le cancer de la prostate (par exemple, le leuprolide, un agoniste de la gonadolibérine [GnRH]), le cancer de l'ovaire ou du sein ne sont pas exclusifs.
14. Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents immunologiques, doit être interrompu au moins quatre semaines avant la première dose de BP1001-A (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
15. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude. Les sujets post-ménopausés (définis comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenus de subir un test de grossesse.
16. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (par exemple, un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement.
17. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
18. Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Pour la phase d'expansion de la dose, les participants ne doivent pas avoir de carcinome ovarien séreux de bas grade ou de carcinome ovarien mucineux.
2. Pour la phase d'expansion de la dose, les participants doivent attendre au moins deux semaines après avoir reçu tout inhibiteur, inducteur ou substrat puissant du CYP3A4 et du CYP2C8 avant l'administration du médicament expérimental.
3. Participants ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques.
4. Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
5. Participantes enceintes ou allaitantes.
6. Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant l'inscription sur cette étude.
7. Au cours des 6 derniers mois, le participant a eu l'un des événements suivants : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
8. Présence de conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, peuvent compromettre la capacité du participant à tolérer le traitement de l'étude ou interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable ou non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, l'hypertension non contrôlée et soutenue, la dysrythmie cardiaque cliniquement significative ou une anomalie ECG de base cliniquement significative (par exemple, QTcF > 470 msec).
9. Épanchement pleural actif ou épanchement pleural ou péricardique avec symptômes. Un épanchement pleural ou péricardique ayant reçu un traitement et résolu selon l'investigateur est acceptable.
10. Les participants qui ne sont pas éligibles pour subir une IRM pour des raisons telles que la claustrophobie ou la présence de dispositifs implantés ou de corps étrangers métalliques non compatibles avec l'IRM, tels que des implants ferromagnétiques ou des stimulateurs cardiaques ou ayant des antécédents connus de réaction allergique aux agents de contraste au gadolinium.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
12. Antécédents d'hypersensibilité de grade ≥ 3 au paclitaxel ou au docétaxel ou à des produits mélangés dans Cremephor EL ou Tween 80®.
13. Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 attribuée à toute thérapie ou procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie.
14. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
15. Participants infectés par le VIH qui ont un nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/mcL ou atteints d'une hépatite B ou C cliniquement active.
16. Les participants qui ont une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte, des extractions dentaires ou une autre chirurgie/procédure dentaire qui entraîne une plaie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première date de traitement de cette étude, ou l'anticipation du besoin de intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; les patients avec mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'une biopsie au trocart dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
17. (Pour la phase d'expansion de la dose) Sujets inéligibles ou incapables de recevoir du paclitaxel comme traitement pour leur maladie.