BP1001-A hos patienter med avancerede eller tilbagevendende solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alle deltagere, ≥ 18 år, med histologiske tegn på fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer, som ikke er kandidater til regimer eller protokolbehandlinger, der vides at give klinisk fordel.
2. ECOG Performance Status Score på 0 eller 1.
3. Deltagerne skal være villige til at gennemgå forbehandlingsbiopsier. Deltagere, der gennemfører 1 behandlingscyklus, vil gennemgå biopsier efter behandlingen. Efterbehandlingsbiopsier vil blive tilbudt deltagere, der ikke gennemfører 1 behandlingscyklus.
4. Til dosisudvidelsesfasen skal deltagerne have tilbagevendende eller vedvarende epiteliale ovarie-, primære peritoneal-, æggeleder- eller endometrietumorer og skal være deltagere, for hvem enkeltstof paclitaxel ville blive betragtet som en rimelig behandlingsmulighed.

5. Endometriecancerpatienter med følgende histologiske epitelcelletyper er berettigede: Endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret, mucinøst adenokarcinom, pladecellecarcinom og overgangscellecarcinom, carcinom.

   Ovarietumorpatienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: Højgradigt serøst karcinom, endometrioid karcinom, klarcellet karcinom, planocellulært karcinom, overgangscellekarcinom (Brenner), blandet epitel-stromalt karcinom, udifferentieret eller andet epitelkarcinom.

   Uterin carcinosarkom og andre sarkomer i livmoderen er ikke kvalificerede.

6. Estimeret forventet levetid > 3 måneder efter Investigators vurdering.
7. Alle deltagere skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver læsion skal være >/= 20 mm, når den måles ved hjælp af konventionelle teknikker, inklusive almindelig røntgen, CT og MR, eller >/= 10 mm, når den måles med spiral-CT. Målbare sygdomslæsioner skal være modtagelige for biopsi før og efter behandling.
8. Deltagerne skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST v1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.

9. Deltagerne skal have tilstrækkelige:

   1. Knoglemarvsfunktion: HgB >/= 9 g/dL, WBC >/= 3.000/mcL, ANC >/= 1.500/mcL, PLT >/= 100.000/mcL
   2. Leverfunktion: Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, ASAT og ALT < 2,5 X institutionel ULN
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller eGFR > 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel
   4. Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk og motorisk) </= CTCAE Grade 1
   5. Blodkoagulationsparametre: PT sådan, at INR er < 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin eller lavmolekylært heparin) og en PTT < 1,2 gange kontrol
10. Deltagere tidligere behandlet med docetaxel (uanset respons) er kvalificerede til dette forsøg.
11. Deltagere i dosisudvidelsesfasen, som tidligere har modtaget paclitaxel for primær eller tilbagevendende sygdom, er kvalificerede, hvis de ikke udviklede sig i behandlingen eller recidiverede inden for 6 måneder efter endt behandling. Deltagere med vedvarende sygdom ved afslutningen af ​​primær behandling med paclitaxel er ikke kvalificerede.
12. Deltagerne bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika, med undtagelse af ukompliceret UVI.
13. Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst to uger før BP1001-A-behandling. Fortsættelse af hormonsubstitutionsbehandling er tilladt; stabile regimer af hormonbehandling for prostatacancer (f.eks. leuprolid, en gonadotropin-frigivende hormon [GnRH]-agonist), ovarie- eller brystkræft er ikke udelukkende.
14. Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, skal seponeres mindst fire uger før første dosis af BP1001-A (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).
15. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Postmenopausale forsøgspersoner (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
16. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af behandling.
17. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
18. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Til dosisudvidelsesfasen må deltagerne ikke have lavgradigt serøst ovariecarcinom eller mucinøst ovariecarcinom.
2. For dosisudvidelsesfasen skal deltagerne vente mindst to uger efter at have modtaget en hvilken som helst stærk hæmmer, inducer eller substrat af både CYP3A4 og CYP2C8, før forsøgslægemiddeladministration.
3. Deltagere, der tidligere har haft knoglemarv eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
5. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
6. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder efter registrering på dette studie.
7. Inden for de seneste 6 måneder har deltageren haft et af følgende: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
8. Tilstedeværelse af samtidige tilstande, som efter investigator og/eller lægemonitors mening kan kompromittere deltagerens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsens udførelse eller fortolkning af resultater. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, ustabil eller ukontrolleret angina, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret og vedvarende hypertension, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelser eller klinisk signifikant abnormitet i baseline EKG (f.eks. QTcF >470 msek.).
9. Aktiv pleural effusion eller pleural eller perikardiel effusion med symptomer. Pleural eller perikardiel effusion, der har modtaget behandling og løst ifølge investigator, er acceptabel.
10. Deltagere, der ikke er berettiget til at gennemgå en MR-scanning af årsager som klaustrofobi eller tilstedeværelsen af ​​implanterede enheder eller metalliske fremmedlegemer, der ikke er MR-kompatible, såsom ferromagnetiske implantater eller pacere eller med en kendt historie med allergisk reaktion på gadoliniumkontrastmidler.
11. Enhver tilstand, der efter efterforskerens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
12. En tidligere anamnese med ≥ grad 3 overfølsomhed over for paclitaxel eller docetaxel eller med produkter blandet i Cremephor EL eller Tween 80®.
13. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE Grad 1 tilskrevet nogen tidligere behandling eller procedure, undtagen alopeci.
14. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
15. Deltagere med HIV-infektion, som har CD4+ T-celletal < 350 celler/mcL eller med klinisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
16. Deltagere, der har et større kirurgisk indgreb, åben biopsi, tandudtrækninger eller anden tandoperation/indgreb, der resulterer i et åbent sår eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første behandlingsdato i denne undersøgelse, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen; patienter med placering af vaskulær adgangsanordning eller kernebiopsi inden for 7 dage før registrering.
17. (Til dosisudvidelsesfase) Individer, der ikke er egnede eller ude af stand til at modtage paclitaxel som behandling for deres sygdom.