Tutkimus kokonaisvasteprosentin arvioimiseksi indusoimalla tulehduksellinen fenotyyppi metastasoituneessa rintasyövässä onkolyyttisellä reoviruksella PeLareorEp:llä yhdistettynä anti-PD-L1-avelumabiin ja paklitakselin kanssa - RAnnekoru-1-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

2. Rintasyövän histologinen/sytologinen diagnoosi tulee olla. Sairauden tulee olla:

   • Positiivinen estrogeenireseptorille (ER) ja/tai progesteronireseptorille (PgR), kuten määrittelee

     ≥ 1 % kasvainsolujen ytimistä immunoreaktiivisia.

   • Negatiivinen HER2-amplifikaatiolle/yli-ilmentymiselle American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) ohjeiden mukaisesti. Kuitenkin myös potilaat, joilla on epäselvä HER2-sairaus, joille HER2-kohdennettu hoito ei ole aiheellista, voivat myös osallistua.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
4. Hänellä on oltava ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole parantavaa hoitoa ja johon systeeminen kemoterapia on aiheellinen.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määrittelemänä

6. Aikaisempi hormonihoito:

   • Potilaiden on oltava edenneet vähintään yhdellä hormonipohjaisella CDK4/6-estäjillä. Potilaat, jotka saivat CDK4/6-inhibiittoria adjuvanttihoitona ja jotka etenivät CDK4/6-inhibiittorihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen lopettamisesta, ovat kelvollisia.
   • Aiempi mTOR-inhibiittorihoito on sallittua, mutta sitä ei vaadita.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus.
8. Valmis antamaan verinäytteitä tutkimusta varten

9. Riittävä elimen toiminta mitattuna seuraavilla kriteereillä, saatu ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä:

   Hematologia:

   • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   • Lymfosyytit ≥ 0,8 x 10^9/l
   • INR < 1,5 x ULN (ellei terapeuttisella antikoagulaatiolla)
   • PTT < 1,5x ULN

   Biokemia:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista ja suorasta bilirubiinista
   • ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN (Huomautus: ≤ 5 x ULN, jos dokumentoitu maksametastaasi)
   • Proteinuria ≤ aste 2* (pistetestauksella; jos asteen 3 toista virtsaan keskivirtauksen kanssa; jos edelleen aste 3, virtsankeruu 24 tunnin ajan asteen 0, 1 tai 2 vahvistamiseksi) *National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse (NCI-CTCAE)
10. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska emme tiedä tutkimuslääkkeiden vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville seksuaalisesti aktiivisille naisille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) on tehtävä verikoe raskauden poissulkemiseksi 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
11. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla on steriloimaton miespuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja este tai kaksi estemuotoa) TAI pidättyminen ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmä on dokumentoitava. HUOMAA: Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei suurta leikkausta 21 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Suuri leikkaus > 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittu, jos potilas on toipunut riittävästi saadakseen systeemistä kemoterapiaa. HUOMAUTUS: Verisuonitukilaitteen sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, eivät kuulu tähän. Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista säteilyä ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, voivat liittyä mukaan, jos he ovat toipuneet kaikista paikallisista ja systeemisistä sivuvaikutuksista ≤ Grade 1 -luokkaan (NCI-CTCAE).
3. Edistyneessä/metastaattisessa tilanteessa aikaisempi kemoterapia ei ole sallittu. Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa (neo)adjuvanttihoitona. Potilaiden, jotka saavat (neo)adjuvanttitaksaaneja, taudista vapaan tauon on oltava vähintään 12 kuukautta.
4. Ei tunnettuja aktiivisia, hallitsemattomia tai oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai leptomeningeaalista sairautta, kuten kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu osoittavat. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan sädehoidolla (kokoaivojen sädehoito [WBXRT] tai stereotaktinen sädehoito [SRS]), ovat kelpoisia, jos heillä on yli 28 päivää XRT-hoidon päättymisen jälkeen stabiili sairaus hoidon jälkeisessä magneettikuvauksessa/TT-tutkimuksessa ja he ovat poissa. kortikosteroideja ja ovat neurologisesti stabiileja.
5. Ei tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 3 vuoden ajan.
6. Ei kroonisessa immunosuppressiivisessa hoidossa, mukaan lukien, mutta ei yksinomaan, steroidit (≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai monoklonaalisia vasta-aineita, kroonista metotreksaattia tai syklofosfamidia, takrolimuusia tai sirolimuusia.
7. Ei tunnettua HIV-infektiota. Testausta ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
8. Ei tunnettua aktiivista hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiota tai viruksen vastaista hoitoa. HBV/HCV-testiä ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.

9. Ei samanaikaista sairautta tai tilaa, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten jokin seuraavista:

   • Aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio, joka on joko asteen > 2 CTCAE V5.0 -infektio tai edellyttää parenteraalisten mikrobilääkkeiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

10. Ei aktiivista tai aiempia autoimmuunitautia (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia) tai immuunipuutos.
11. Potilailla ei välttämättä ole merkkejä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai korkeampi), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä . HUOMAA: Potilaat, joilla on oireeton taajuuskontrolloitu eteisvärinä, voivat osallistua.
12. Potilaalla ei välttämättä ole muita merkittäviä sairauksia (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), jotka voisivat tutkijan näkemyksen mukaan heikentää potilaan koehoidon sietokykyä.
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai minkä tahansa aineen eri formulaatioiden apuaineille, eivät ole kelvollisia.
14. Potilaat, joilla on vasta-aiheinen paklitakselihoito ja/tai > asteen 2 neuropatia, eivät ole kelvollisia.
15. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon kliinisesti merkittävistä akuuteista toksisista vaikutuksista, eivät ole kelvollisia, lukuun ottamatta hoitoon liittyvää hiustenlähtöä tai stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ aste 2.
16. Ei aikaisempaa hoitoa millään tutkittavalla syövän vastaisella hoidolla 30 päivän kuluessa. Aiemmat immunoterapiat ovat kiellettyjä.
17. Ei aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteen estäjillä (esim. anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineet), tarkistuspisteen agonisteilla (esim. anti-GITR, anti-OX40-vasta-aineet) ja/tai muulla aktiivisella rintasyövän immuunihoidolla, kuten syöpärokotteilla tai onkolyyttinen virsus.
18. Potilaat, joilla on jokin vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista, eivät ole tukikelpoisia.
19. Oikeuskyvyttömät tai rajoitetusti toimintakyvyttömät potilaat eivät ole tukikelpoisia.
20. Potilaat, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai huumeita, eivät ole tukikelpoisia.
21. Potilaat eivät saa osallistua mihinkään muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa käytetään muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, tämän tutkimuksen aikana.
22. Potilailla ei välttämättä ole rokotetta, mukaan lukien SARS-COV-2 (COVID-19)