Anti-PD-L1 Avelumab 및 Paclitaxel과 병용하여 종양 용해성 Reovirus PeLareorEp로 전이성 유방암에서 염증성 표현형을 유도하여 전체 반응률을 평가하는 연구 - BRACELET-1 연구

포함 기준:

1. 사전동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상의 여성 환자.

2. 유방암의 조직학적/세포학적 진단이 있어야 합니다. 질병은 다음과 같아야 합니다.

   • 다음에 의해 정의된 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PgR) 양성

     ≥ 1% 종양 세포 핵 면역반응성.

   • American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists(ASCO-CAP) 가이드라인에 따라 정의된 HER2 증폭/과발현에 대해 음성입니다. 그러나 HER2 표적 치료가 지시되지 않은 HER2 모호성 질환 환자도 등록할 수 있습니다.
3. 0-1의 ECOG 수행 상태
4. 치료 요법이 존재하지 않고 전신 화학 요법이 지시되는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
5. RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병

6. 사전 호르몬 요법:

   • 환자는 CDK4/6 억제제를 사용하는 호르몬 기반 요법을 최소 1회 진행해야 합니다. 보조 설정에서 CDK4/6 억제제를 받고 CDK4/6 억제제 요법을 중단하는 동안 또는 중단 후 6개월 이내에 질병이 진행된 환자가 자격이 있습니다.
   • 사전 mTOR 억제제 요법은 허용되지만 필수는 아닙니다.
7. IRB가 ​​승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
8. 연구를 위해 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

9. 등록 ≤ 2주 전에 얻은 다음 기준에 따라 측정된 적절한 장기 기능:

   혈액학:

   • 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L
   • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
   • 림프구 ≥ 0.8 x 10^9/L
   • INR < 1.5x ULN(치료적 항응고제를 사용하지 않는 한)
   • PTT < 1.5x ULN

   생화학:

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.0x ULN(길버트병 및 직접적인 빌리루빈으로 인한 경우 제외)
   • ALT 및 AST ≤ 3x ULN(참고: 간 전이가 문서화된 경우 ≤ 5x ULN)
   • 단백뇨 ≤ 등급 2*(점적 검사 사용; 등급 3이 중간 소변으로 반복되는 경우; 여전히 등급 3인 경우 등급 0, 1 또는 2를 확인하기 위해 24시간 동안 소변 수집) *국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준에 따름 (NCI-CTCAE)
10. 연구 약물이 태아 또는 모유 수유 아동에 미치는 영향을 모르기 때문에 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 성적으로 활동적인 여성(외과적으로 불임 처리되지 않고 초경과 폐경 후 1년 사이)은 등록 전 2주 이내에 임신을 배제하기 위한 혈액 검사를 받아야 합니다.
11. 불임 남성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 가임 여성은 2가지 적절한 피임 방법(호르몬 + 장벽 또는 2가지 장벽 형태) 또는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 3년 동안 금욕하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 개월. 피임 방법을 문서화해야 합니다. 참고: 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 치료를 시작하기 전 21일 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다. 환자가 전신 화학요법을 받을 수 있을 정도로 충분히 회복된 경우 연구 치료 시작 전 >21일 대수술이 허용됩니다. 참고: 혈관 접근 장치의 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
2. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 방사선 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 연구 치료 시작 전 ≥ 14일 전에 완화 방사선을 받은 환자는 모든 국소 및 전신 부작용에서 ≤ 1 등급(NCI-CTCAE)으로 회복된 경우 등록할 수 있습니다.
3. 진행성/전이성 설정에서 사전 화학 요법은 허용되지 않습니다. 환자는 (신)보조 설정에서 화학 요법을 받았을 수 있습니다. (신)보조 탁산을 투여받는 환자는 무병 기간이 12개월 이상이어야 합니다.
4. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 활동성, 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환이 알려져 있지 않습니다. 방사선 요법(WBXRT[Whole-Brain Radiation Therapy] 또는 SRS[Stereotactic Radiation Therapy])으로 치료받은 CNS 전이 환자는 XRT 완료 후 28일 이상, 치료 후 MRI/CT에서 안정적인 질병을 보이는 경우 적합합니다. 코르티코스테로이드이며 신경학적으로 안정적입니다.
5. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 >3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 고형 종양을 제외하고 다른 악성 종양의 알려진 병력이 없습니다.
6. 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 단클론 항체, 만성 메토트렉세이트 또는 시클로포스파미드, 타크롤리무스 또는 시롤리무스를 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 면역억제 요법을 받고 있지 않습니다.
7. 알려진 HIV 감염 없음. 임상적 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
8. 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 없거나 항바이러스 치료를 받고 있지 않습니다. HBV/HCV 검사는 임상적 의심이 없으면 필요하지 않습니다.

9. 다음 중 하나와 같이 연구 참여 또는 안전을 방해할 동시 질병 또는 상태 없음:

   • CTCAE V5.0에 의해 등급 >2이거나 등록 전 14일 이내에 비경구적 항균제의 사용을 요구하는 활동성, 임상적으로 유의미한 감염.

10. 자가면역 질환(제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 자격이 있음) 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력이 없습니다.
11. 환자는 등록 전 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 이상), 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거가 없을 수 있습니다. . 참고: 무증상 속도 제어 심방 세동 환자가 참여할 수 있습니다.
12. 환자는 시험 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 중요한 질병(예를 들어, 염증성 장 질환)이 없을 수 있습니다.
13. 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 자격이 없습니다.
14. 파클리탁셀 및/또는 신경병증 >2등급 치료에 대한 금기 사항이 있는 환자는 자격이 없습니다.
15. 이전 요법의 임상적으로 유의한 급성 독성에서 회복되지 않은 환자는 치료 관련 탈모증 또는 안정 감각 신경병증 ≤ 2 등급을 제외하고 자격이 없습니다.
16. 30일 이내에 연구용 항암 요법으로 사전 요법을 받은 적이 없습니다. 사전 면역 요법은 금지됩니다.
17. 체크포인트 억제제(예: 항-PD-1/PD-L1 항체), 체크포인트 작용제(예: 항-GITR, 항-OX40 항체) 및/또는 암 백신 또는 종양 용해 바이러스.
18. 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
19. 법적 능력이 없거나 법적 능력이 제한된 환자는 자격이 없습니다.
20. 알코올 또는 약물 남용이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
21. 환자는 이 연구 기간 동안 이 실험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 치료 임상 실험에 참여할 수 없습니다.
22. 환자는 SARS-COV-2(COVID-19)에 대한 백신을 포함하여 백신을 접종하지 않았을 수 있습니다.