En studie for å vurdere total responsrate ved å indusere en inflammatorisk fenotype i metastatisk brystkreft med det onkolytiske reoviruset PeLareorEp i kombinasjon med anti-PD-L1 avelumab og paklitaksel - ARMBÅND-1 studie

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).

2. Må ha en histologisk/cytologisk diagnose av brystkreft. Sykdommen må være:

   • Positiv for østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PgR) som definert av

     ≥ 1 % tumorcellekjerner immunreaktive.

   • Negativt for HER2-amplifikasjon/overekspresjon som definert i retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). Pasienter med HER2 tvetydig sykdom for hvem HER2 målrettet behandling ikke er indisert er også kvalifisert for registrering.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
4. Må ha ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom, som det ikke finnes kurativ behandling for og som systemisk kjemoterapi er indisert for.
5. Målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1

6. Tidligere hormonbehandling:

   • Pasienter må ha progrediert med minst 1 hormonbasert behandling med en CDK4/6-hemmer. Pasienter som fikk en CDK4/6-hemmer i adjuvant setting og progredierte mens de var på eller innen 6 måneder etter seponering av CDK4/6-hemmerbehandling er kvalifisert.
   • Tidligere mTOR-hemmerbehandling er tillatt, men er ikke nødvendig.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere IRB-godkjent informert samtykke.
8. Villig til å gi blodprøver for forskning

9. Tilstrekkelig organfunksjon målt ved følgende kriterier, oppnådd ≤ 2 uker før registrering:

   Hematologi:

   • Nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
   • Lymfocytter ≥ 0,8 x 10^9/L
   • INR < 1,5x ULN (med mindre på terapeutisk antikoagulasjon)
   • PTT < 1,5x ULN

   Biokjemi:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,0x ULN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom og direkte bilirubin
   • ALAT og ASAT ≤ 3x ULN (Merk: ≤ 5x ULN hvis dokumentert levermetastase)
   • Proteinuri ≤ grad 2* (ved hjelp av punkttesting; hvis grad 3 gjentas med midstream-urin; hvis fortsatt grad 3, så urinsamling i 24 timer for å bekrefte grad 0, 1 eller 2) *i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse (NCI-CTCAE)
10. Kvinner må ikke være gravide eller ammende siden vi ikke vet hvilken effekt studiemedikamentene har på fosteret eller det ammende barnet. Alle seksuelt aktive kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter overgangsalderen) må ha en blodprøve for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering.
11. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder med en ikke-sterilisert mannlig partner må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (hormonell pluss barriere eller 2 barriereformer) ELLER avholdenhet før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamenter. Prevensjonsmetode skal dokumenteres. MERK: Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen større operasjon innen 21 dager før studiebehandlingen starter. Større kirurgi >21 dager før start av studiebehandling er tillatt forutsatt at pasienten har kommet seg tilstrekkelig til å motta systemisk kjemoterapi. MERK: Plassering av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som større operasjon.
2. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 14 dager etter påbegynt studiebehandling er ekskludert. Pasienter som har mottatt palliativ stråling ≥ 14 dager før påbegynt studiebehandling kan registreres dersom de har kommet seg etter alle lokale og systemiske bivirkninger til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE).
3. Ingen tidligere kjemoterapi i avansert/metastatisk setting er tillatt. Pasienter kan ha fått kjemoterapi i (neo)adjuvant setting. Pasienter som får (neo)adjuvante taxaner må ha et sykdomsfritt intervall på minst 12 måneder.
4. Ingen kjente aktive, ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med strålebehandling (Whole-Brain Radiation Therapy [WBXRT] eller Stereotactic Radiotherapy [SRS]) er kvalifisert hvis de, >28 dager etter fullført XRT, viser stabil sykdom på MR/CT etter behandling, er avslått. kortikosteroider, og er nevrologisk stabile.
5. Ingen kjent historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >3 år.
6. Ikke på kronisk immunsuppressiv behandling inkludert, men ikke utelukkende, steroider (≥ 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller monoklonale antistoffer, kronisk metotreksat eller cyklofosfamid, takrolimus eller sirolimus.
7. Ingen kjent HIV-infeksjon. Testing ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
8. Ingen kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller undergår antiviral behandling. Testing for HBV/HCV er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.

9. Ingen samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel noen av følgende:

   • Aktiv, klinisk signifikant infeksjon enten grad >2 av CTCAE V5.0 eller som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler innen 14 dager før registrering.

10. Ingen aktiv eller historie med noen autoimmun sykdom (pasienter med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert) eller immunsvikt.
11. Pasienter har kanskje ikke tegn på ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller høyere), ustabil angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før registrering . MERK: Pasienter med asymptomatisk hastighetskontrollert atrieflimmer kan delta.
12. Pasienter kan ikke ha andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom), som etter etterforskerens mening kan svekke pasientens toleranse for prøvebehandling.
13. Pasienter med kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel er ikke kvalifisert.
14. Pasienter som har kontraindikasjoner til behandling med paklitaksel og/eller nevropati > grad 2 er ikke kvalifisert.
15. Pasienter som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante akutte toksisiteter fra tidligere behandling er ikke kvalifiserte, bortsett fra behandlingsrelatert alopeci eller stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2.
16. Ingen tidligere behandling med noen undersøkelsesbehandling mot kreft innen 30 dager. Tidligere immunterapi er forbudt.
17. Ingen tidligere behandling med sjekkpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1/PD-L1 antistoffer), sjekkpunktagonistmidler (f.eks. anti-GITR, anti-OX40 antistoffer) og/eller annen aktiv immunterapi ved brystkreft som kreftvaksiner eller onkolytisk virus.
18. Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen, er ikke kvalifisert.
19. Pasienter med rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne er ikke kvalifisert.
20. Pasienter med kjent alkohol- eller narkotikamisbruk er ikke kvalifisert.
21. Pasienter kan ikke delta i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, gjennom hele studien.
22. Pasienter kan ikke ha noen vaksine, inkludert mot SARS-COV-2 (COVID-19)