En studie för att bedöma övergripande svarsfrekvens genom att inducera en inflammatorisk fenotyp i metastaserad bröstcancer med det onkolytiska reoviruset PeLareorEp i kombination med anti-PD-L1 avelumab och paklitaxel - ARMBAND-1-studie

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

2. Måste ha en histologisk/cytologisk diagnos av bröstcancer. Sjukdomen måste vara:

   • Positiv för östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PgR) enligt definitionen av

     ≥ 1 % tumörcellkärnor immunoreaktiva.

   • Negativt för HER2-förstärkning/överuttryck enligt definitionen enligt American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) riktlinjer. Patienter med HER2 tvetydig sjukdom för vilka HER2 riktad behandling inte är indicerad är dock också berättigade till inskrivning.
3. ECOG-prestandastatus på 0-1
4. Måste ha opererbar lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, för vilken ingen botande behandling finns och för vilken systemisk kemoterapi är indicerad.
5. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST version 1.1

6. Tidigare hormonbehandling:

   • Patienterna måste ha utvecklats på minst 1 hormonbaserad behandling med en CDK4/6-hämmare. Patienter som fått en CDK4/6-hämmare i adjuvant miljö och utvecklats under eller inom 6 månader efter avslutad behandling med CDK4/6-hämmare är berättigade.
   • Tidigare behandling med mTOR-hämmare är tillåten men krävs inte.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna IRB-godkänt informerat samtycke.
8. Vill gärna ge blodprover för forskning

9. Adekvat organfunktion mätt med följande kriterier, erhållen ≤ 2 veckor före registrering:

   Hematologi:

   • Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
   • Lymfocyter ≥ 0,8 x 10^9/L
   • INR < 1,5x ULN (såvida inte på terapeutisk antikoagulering)
   • PTT < 1,5x ULN

   Biokemi:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,0x ULN (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom och direkt bilirubin
   • ALAT och ASAT ≤ 3x ULN (Obs: ≤ 5x ULN om dokumenterad levermetastasering)
   • Proteinuri ≤ Grad 2* (med hjälp av punkttestning; om Grad 3 upprepas med midstream-urin; om fortfarande Grad 3, uppsamling av urin i 24 timmar för att bekräfta Grad 0, 1 eller 2) *enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse (NCI-CTCAE)
10. Kvinnor får inte vara gravida eller amma eftersom vi inte känner till effekterna av studieläkemedlen på fostret eller det ammande barnet. Alla sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste genomgå ett blodprov för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registrering.
11. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder med en icke-steriliserad manlig partner måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel (hormonell plus barriär eller 2 barriärformer) ELLER abstinens innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under 3 månader efter sista dosen av studieläkemedel. preventivmetod måste dokumenteras. OBS: Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

1. Ingen större operation inom 21 dagar innan studiebehandling påbörjas. En större operation >21 dagar före påbörjad studiebehandling är tillåten förutsatt att patienten har återhämtat sig tillräckligt för att få systemisk kemoterapi. OBS: Placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större operation.
2. Patienter som har fått strålbehandling inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling är exkluderade. Patienter som har fått palliativ strålning ≥ 14 dagar före påbörjad studiebehandling kan anmälas om de har återhämtat sig från alla lokala och systemiska biverkningar till ≤ grad 1 (NCI-CTCAE).
3. Ingen tidigare kemoterapi i avancerad/metastaserande miljö är tillåten. Patienter kan ha fått kemoterapi i (neo)adjuvant miljö. Patienter som får (neo)adjuvanta taxaner måste ha ett sjukdomsfritt intervall på minst 12 månader.
4. Inga kända aktiva, okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS), karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, hjärnödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling (Whole-Brain Radiation Therapy [WBXRT] eller Stereotakctic Radiotherapy [SRS]) är berättigade om de, >28 dagar efter avslutad XRT, visar stabil sjukdom vid MRT/CT efter behandling, är avstängda kortikosteroider och är neurologiskt stabila.
5. Ingen känd historia av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under >3 år.
6. Inte på kronisk immunsuppressiv behandling inklusive, men inte uteslutande, steroider (≥ 10 mg prednison per dag eller motsvarande) eller monoklonala antikroppar, kronisk metotrexat eller cyklofosfamid, takrolimus eller sirolimus.
7. Ingen känd HIV-infektion. Testning krävs inte i avsaknad av klinisk misstanke.
8. Ingen känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller genomgår antiviral behandling. Testning för HBV/HCV krävs inte i avsaknad av klinisk misstanke.

9. Ingen samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, såsom något av följande:

   • Aktiv, kliniskt signifikant infektion antingen grad >2 av CTCAE V5.0 eller som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel inom 14 dagar före registrering.

10. Ingen aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom (patienter med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade) eller immunbrist.
11. Patienter kanske inte har tecken på okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller högre), instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före registrering . OBS: Patienter med asymtomatisk hastighetskontrollerat förmaksflimmer kan delta.
12. Patienter får inte ha andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom), som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens tolerans för provbehandling.
13. Patienter med en känd allergi mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel är inte berättigade.
14. Patienter som har kontraindikationer för behandling med paklitaxel och/eller neuropati >Grad 2 är inte behöriga.
15. Patienter som inte har återhämtat sig från kliniskt signifikanta akuta toxiciteter från tidigare behandling är inte berättigade, förutom behandlingsrelaterad alopeci eller stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2.
16. Ingen tidigare terapi med någon undersökningsterapi mot cancer inom 30 dagar. Tidigare immunterapier är förbjudna.
17. Ingen tidigare behandling med checkpoint-hämmare (t.ex. anti-PD-1/PD-L1-antikroppar), checkpoint-agonistmedel (t.ex. anti-GITR, anti-OX40-antikroppar) och/eller annan aktiv immunterapi vid bröstcancer som cancervacciner eller onkolytiskt virus.
18. Patienter med någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa fullföljandet av behandlingen enligt protokollet, är inte behöriga.
19. Patienter med rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet är inte behöriga.
20. Patienter med känt alkohol- eller drogmissbruk är inte berättigade.
21. Patienter får inte delta i några andra terapeutiska kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, under hela studien.
22. Patienter får inte ha något vaccin, inklusive mot SARS-COV-2 (COVID-19)