Une étude pour évaluer le taux de réponse global en induisant un phénotype inflammatoire dans le cancer du sein métastatique avec le réovirus oncolytique PeLareorEp en combinaison avec l'avelumab anti-PD-L1 et le paclitaxel - Étude BRACELET-1

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. Doit avoir un diagnostic histologique/cytologique de cancer du sein. La maladie doit être :

   • Positif pour le récepteur des œstrogènes (ER) et/ou le récepteur de la progestérone (PgR) tel que défini par

     ≥ 1 % de noyaux de cellules tumorales immunoréactifs.

   • Négatif pour l'amplification/surexpression de HER2 tel que défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). Cependant, les patientes atteintes d'une maladie équivoque HER2 pour lesquelles un traitement ciblé HER2 n'est pas indiqué sont également éligibles à l'inscription.
3. Statut de performance ECOG de 0-1
4. Doit avoir une maladie localement avancée ou métastatique non résécable, pour laquelle aucun traitement curatif n'existe et pour laquelle une chimiothérapie systémique est indiquée.
5. Maladie mesurable telle que définie par RECIST Version 1.1

6. Hormonothérapie antérieure :

   • Les patients doivent avoir progressé sur au moins 1 thérapie à base hormonale avec un inhibiteur de CDK4/6. Les patients qui ont reçu un inhibiteur de CDK4/6 dans le cadre adjuvant et qui ont progressé pendant ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement par inhibiteur de CDK4/6 sont éligibles.
   • Un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR est autorisé mais n'est pas obligatoire.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par la CISR.
8. Disposé à fournir des échantillons de sang pour la recherche

9. Fonction organique adéquate telle que mesurée par les critères suivants, obtenue ≤ 2 semaines avant l'inscription :

   Hématologie:

   • Neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
   • Lymphocytes ≥ 0,8 x 10^9/L
   • INR < 1,5x LSN (sauf sous anticoagulation thérapeutique)
   • PTT < 1,5x LSN

   Biochimie:

   • Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,0x LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert et de bilirubine directe
   • ALT et AST ≤ 3x LSN (Remarque : ≤ 5x LSN si métastase hépatique documentée)
   • Protéinurie ≤ Grade 2* (à l'aide d'un test ponctuel ; si le grade 3 est répété avec l'urine du milieu du jet ; si le grade 3 est toujours suivi d'un prélèvement d'urine pendant 24 heures pour confirmer le grade 0, 1 ou 2) *selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les effets indésirables (NCI-CTCAE)
10. Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter car nous ne connaissons pas les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus ou l'enfant allaité. Toutes les femmes sexuellement actives en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause) doivent subir un test sanguin pour exclure une grossesse dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
11. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (hormonales plus barrière ou 2 formes de barrière) OU l'abstinence avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois suivant la dernière dose des médicaments à l'étude. La méthode de contraception doit être documentée. REMARQUE : Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

1. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant le début du traitement de l'étude. Une chirurgie majeure > 21 jours avant le début du traitement de l'étude est autorisée à condition que le patient se soit suffisamment rétabli pour recevoir une chimiothérapie systémique. REMARQUE : La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
2. Les patients qui ont reçu une radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude sont exclus. Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative ≥ 14 jours avant le début du traitement de l'étude peuvent s'inscrire s'ils se sont rétablis de tous les effets secondaires locaux et systémiques jusqu'au grade ≤ 1 (NCI-CTCAE).
3. Aucune chimiothérapie antérieure dans le cadre avancé/métastatique n'est autorisée. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie dans le cadre (néo)adjuvant. Les patients recevant des taxanes (néo)adjuvants doivent avoir un intervalle sans maladie d'au moins 12 mois.
4. Aucune métastase active, incontrôlée ou symptomatique du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, telle qu'indiquée par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les patients présentant des métastases du SNC traités par radiothérapie (Whole-Brain Radiation Therapy [WBXRT] ou Stereotactic Radiotherapy [SRS]) sont éligibles si, > 28 jours après la fin de la XRT, ils montrent une maladie stable à l'IRM/TDM post-traitement, sont arrêtés corticostéroïdes et sont neurologiquement stables.
5. Aucun antécédent connu d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou de tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis plus de 3 ans.
6. Pas sous traitement immunosuppresseur chronique incluant, mais pas exclusivement, corticoïdes (≥ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou anticorps monoclonaux, méthotrexate chronique ou cyclophosphamide, tacrolimus ou sirolimus.
7. Pas d'infection à VIH connue. Tests non requis en l'absence de suspicion clinique.
8. Aucune infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou sous traitement antiviral. Le dépistage du VHB/VHC n'est pas nécessaire en l'absence de suspicion clinique.

9. Aucune maladie ou condition concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que l'une des suivantes :

   • Infection active, cliniquement significative, de grade > 2 selon CTCAE V5.0 ou nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux dans les 14 jours précédant l'enregistrement.

10. Aucun actif ou antécédent de maladie auto-immune (les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles) ou d'immunodéficiences.
11. Les patients peuvent ne pas présenter de signes d'affections cardiovasculaires non contrôlées, notamment d'hypertension non contrôlée, d'arythmies cardiaques non contrôlées, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou supérieure), d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement . REMARQUE : Les patients atteints de fibrillation auriculaire asymptomatique à fréquence contrôlée peuvent participer.
12. Les patients peuvent ne pas avoir d'autres maladies importantes (par exemple, une maladie intestinale inflammatoire), ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la tolérance du patient au traitement d'essai.
13. Les patients présentant une allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent ne sont pas éligibles.
14. Les patients qui ont des contre-indications au traitement par paclitaxel et/ou une neuropathie > Grade 2 ne sont pas éligibles.
15. Les patients qui ne se sont pas remis de toxicités aiguës cliniquement significatives d'un traitement antérieur ne sont pas éligibles, à l'exception de l'alopécie liée au traitement ou d'une neuropathie sensorielle stable ≤ Grade 2.
16. Aucun traitement antérieur avec un traitement anticancéreux expérimental dans les 30 jours. Les immunothérapies antérieures sont interdites.
17. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle (par exemple, des anticorps anti-PD-1/PD-L1), des agents agonistes des points de contrôle (par exemple, des anticorps anti-GITR, anti-OX40) et/ou une autre immunothérapie active dans le cancer du sein comme les vaccins anticancéreux ou virus oncolytique.
18. Les patients atteints de toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole, ne sont pas éligibles.
19. Les patients ayant une incapacité juridique ou une capacité juridique limitée ne sont pas éligibles.
20. Les patients ayant un abus connu d'alcool ou de drogues ne sont pas éligibles.
21. Les patients ne peuvent participer à aucun autre essai clinique thérapeutique, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, pendant toute la durée de cette étude.
22. Les patients peuvent ne pas avoir de vaccin, y compris contre le SRAS-COV-2 (COVID-19)