Исследование по оценке общей частоты ответа путем индуцирования воспалительного фенотипа при метастатическом раке молочной железы с помощью онколитического реовируса PeLareorEp в комбинации с анти-PD-L1 авелумабом и паклитакселом - исследование BRACELET-1

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

2. Должен иметь гистологический/цитологический диагноз рака молочной железы. Болезнь должна быть:

   • Положительный результат на рецептор эстрогена (ER) и/или рецептор прогестерона (PgR), как определено

     ≥ 1% ядер опухолевых клеток иммунореактивны.

   • Отрицательный результат на амплификацию/сверхэкспрессию HER2, согласно определению Американского общества клинической онкологии – Колледжа американских патологоанатомов (ASCO-CAP). Тем не менее, пациенты с подозрением на HER2, которым не показана таргетная HER2-терапия, также имеют право на участие.
3. Статус производительности ECOG 0-1
4. Должен иметь неоперабельное местно-распространенное или метастатическое заболевание, для которого не существует лечебной терапии и для которого показана системная химиотерапия.
5. Поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST версии 1.1.

6. Предшествующая гормональная терапия:

   • Пациенты должны прогрессировать по крайней мере на 1 гормональной терапии с ингибитором CDK4/6. Пациенты, получавшие ингибитор CDK4/6 в качестве адъювантной терапии и прогрессировавшие во время или в течение 6 месяцев после прекращения терапии ингибитором CDK4/6, имеют право на участие.
   • Предварительная терапия ингибитором mTOR допускается, но не является обязательной.
7. Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное IRB.
8. Готовы предоставить образцы крови для исследования

9. Адекватная функция органа, измеренная по следующим критериям, полученная ≤ 2 недель до регистрации:

   Гематология:

   • Нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
   • Лимфоциты ≥ 0,8 x 10^9/л
   • МНО < 1,5x ВГН (за исключением терапевтических антикоагулянтов)
   • АЧТВ < 1,5x ВГН

   Биохимия:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN
   • Общий билирубин ≤ 1,0x ВГН (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера и прямым билирубином).
   • АЛТ и АСТ ≤ 3x ВГН (Примечание: ≤ 5x ВГН, если документировано метастазирование в печень)
   • Протеинурия ≤ степени 2* (используется выборочное тестирование; если степень 3 повторяется со средней порцией мочи; если все еще степень 3, то сбор мочи в течение 24 часов для подтверждения степени 0, 1 или 2) *согласно общим терминологическим критериям Национального института рака для неблагоприятных (NCI-CTCAE)
10. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку мы не знаем о влиянии исследуемых препаратов на плод или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Все сексуально активные женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом постменопаузы) должны сдать анализ крови для исключения беременности в течение 2 недель до регистрации.
11. Сексуально активные женщины детородного возраста с нестерилизованным партнером-мужчиной должны согласиться на использование 2 методов адекватной контрацепции (гормональная плюс барьерная или 2 барьерные формы) ИЛИ воздержание до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Метод контрацепции должен быть задокументирован. ПРИМЕЧАНИЕ. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

1. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 21 дня до начала исследуемого лечения. Обширное хирургическое вмешательство более чем за 21 день до начала исследуемого лечения разрешено при условии, что пациент достаточно выздоровел для проведения системной химиотерапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Размещение устройства для сосудистого доступа не считается серьезной операцией.
2. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, исключаются. Пациенты, получившие паллиативное облучение за ≥ 14 дней до начала исследуемого лечения, могут быть включены в исследование, если они оправились от всех местных и системных побочных эффектов до ≤ степени 1 (NCI-CTCAE).
3. Никакая предшествующая химиотерапия в запущенных/метастатических условиях не допускается. Пациенты могли получать химиотерапию в (нео)адъювантном режиме. Пациенты, получающие (нео)адъювантные таксаны, должны иметь безрецидивный период не менее 12 месяцев.
4. Нет известных активных, неконтролируемых или симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), карциноматозного менингита или лептоменингеального заболевания, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Пациенты с метастазами в ЦНС, получающие лучевую терапию (лучевую терапию всего мозга [WBXRT] или стереотаксическую лучевую терапию [SRS]), имеют право на участие, если через > 28 дней после завершения XRT у них наблюдается стабилизация заболевания на МРТ/КТ после лечения, кортикостероиды и неврологически стабильны.
5. Нет данных о других злокачественных новообразованиях в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или солидных опухолей, которые лечились без признаков заболевания в течение >3 лет.
6. Не на хронической иммуносупрессивной терапии, включая, но не исключительно, стероиды (≥ 10 мг преднизолона в день или эквивалент) или моноклональные антитела, метотрексат или циклофосфамид, такролимус или сиролимус.
7. Неизвестная ВИЧ-инфекция. Тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений.
8. Отсутствие известных активных вирусов гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС) или прохождение противовирусного лечения. Тестирование на ВГВ/ВГС не требуется при отсутствии клинических подозрений.

9. Отсутствие сопутствующих заболеваний или состояний, которые могли бы помешать участию в исследовании или его безопасности, таких как любое из следующего:

   • Активная, клинически значимая инфекция степени >2 по CTCAE V5.0 или требующая применения парентеральных противомикробных препаратов в течение 14 дней до регистрации.

10. Отсутствие активного или истории любого аутоиммунного заболевания (пациенты с диабетом типа 1, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения) или иммунодефицита.
11. Пациенты могут не иметь признаков неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или выше), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до регистрации. . ПРИМЕЧАНИЕ. Могут участвовать пациенты с бессимптомной фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой.
12. Пациенты могут не иметь других значимых заболеваний (например, воспалительных заболеваний кишечника), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость пациентом пробного лечения.
13. Пациенты с известной аллергией на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента не имеют права.
14. Пациенты с противопоказаниями к лечению паклитакселом и/или нейропатией >2 степени не подходят.
15. Пациенты, которые не оправились от клинически значимой острой токсичности предыдущей терапии, не подходят, за исключением связанной с лечением алопеции или стабильной сенсорной невропатии ≤ 2 степени.
16. Отсутствие предшествующей терапии какой-либо исследуемой противораковой терапией в течение 30 дней. Предварительная иммунотерапия запрещена.
17. Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек (например, антителами к PD-1/PD-L1), агентами-агонистами контрольных точек (например, антителами против GITR, анти-OX40) и/или другой активной иммунотерапией при раке молочной железы, такой как противораковые вакцины или онколитический вирус.
18. Пациенты с любым серьезным медицинским или психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом, не имеют права на участие.
19. Пациенты с недееспособностью или ограниченной дееспособностью не имеют права.
20. Пациенты с известным злоупотреблением алкоголем или наркотиками не имеют права.
21. Пациенты не могут участвовать в каких-либо других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение всего периода исследования.
22. Пациенты могут не иметь никакой вакцины, в том числе против SARS-COV-2 (COVID-19)