- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04215146
Een studie om het algehele responspercentage te beoordelen door een inflammatoir fenotype te induceren bij gemetastaseerde borstkanker met het oncolytische reovirus PeLareorEp in combinatie met anti-PD-L1 Avelumab en Paclitaxel - BRACELET-1-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label gerandomiseerde fase 2, 3-cohortstudie om de veiligheid en werkzaamheid van pelareorep, paclitaxel en avelumab te evalueren bij hormoonreceptor+ (HR+)/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negatief (HER2-) met endocriene refractaire gemetastaseerde borsten. kanker.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelcohorten: alleen paclitaxel, pelareorep + paclitaxel of pelareorep + paclitaxel + avelumab. Er zal een veiligheidsinloop voor drie patiënten worden uitgevoerd in het cohort voor pelareorep + paclitaxel + avelumab voordat de randomisatie naar alle drie de cohorten begint.
Patiënten zullen verplichte bloedmonsters en optionele tumorbiopten geven, die zullen worden geanalyseerd op biomarkers om de immunologische veranderingen in de micro-omgeving van de tumor en het perifere bloed te bepalen bij patiënten die alleen met paclitaxel, in combinatie met pelareorep, en in combinatie met pelareorep en avelumab worden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Park
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- VCU/Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
Moet een histologische / cytologische diagnose van borstkanker hebben. Ziekte moet zijn:
Positief voor oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR) zoals gedefinieerd door
≥ 1% tumorcelkernen immunoreactief.
- Negatief voor HER2-amplificatie/overexpressie zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). Patiënten met twijfelachtige HER2-ziekte voor wie HER2-gerichte therapie niet geïndiceerd is, komen echter ook in aanmerking voor inschrijving.
- ECOG-prestatiestatus van 0-1
- Moet een niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben, waarvoor geen curatieve therapie bestaat en waarvoor systemische chemotherapie geïndiceerd is.
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1
Voorafgaande hormonale therapie:
- Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste 1 op hormonen gebaseerde therapie met een CDK4/6-remmer. Patiënten die een CDK4/6-remmer kregen in de adjuvante setting en progressie vertoonden tijdens of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling met CDK4/6-remmers komen in aanmerking.
- Voorafgaande mTOR-remmertherapie is toegestaan, maar is niet vereist.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor onderzoek
Adequate orgaanfunctie zoals gemeten aan de hand van de volgende criteria, verkregen ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie:
Hematologie:
- Neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Lymfocyten ≥ 0,8 x 10^9/L
- INR < 1,5x ULN (tenzij bij therapeutische antistolling)
- PTT < 1,5x ULN
Biochemie:
- Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN
- Totaal bilirubine ≤ 1,0x ULN (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert en direct bilirubine
- ALAT en ASAT ≤ 3x ULN (Opmerking: ≤ 5x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen)
- Proteïnurie ≤ Graad 2* (met spottesten; als Graad 3 zich herhaalt met mid-stream urine; indien nog steeds Graad 3, urineverzameling gedurende 24 uur om Graad 0, 1 of 2 te bevestigen) *volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse (NCI-CTCAE)
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien we de effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de foetus of het kind dat borstvoeding geeft niet kennen. Alle seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten overeenkomen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale plus barrière of 2 barrièrevormen) OF onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen. De anticonceptiemethode moet worden gedocumenteerd. OPMERKING: Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
Uitsluitingscriteria:
- Geen grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling. Een grote operatie >21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt voldoende hersteld is om systemische chemotherapie te krijgen. OPMERKING: Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet als een grote operatie beschouwd.
- Patiënten die binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling bestraald zijn, worden uitgesloten. Patiënten die ≥ 14 dagen voor het begin van de studiebehandeling palliatieve bestraling hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven als ze zijn hersteld van alle lokale en systemische bijwerkingen tot ≤ graad 1 (NCI-CTCAE).
- Voorafgaande chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting is niet toegestaan. Patiënten kunnen chemotherapie hebben gekregen in de (neo)adjuvante setting. Patiënten die (neo)adjuvante taxanen krijgen, moeten een ziektevrij interval van minimaal 12 maanden hebben.
- Geen actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centraal zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Patiënten met CZS-metastasen die zijn behandeld met bestralingstherapie (Whole-Brain Radiation Therapy [WBXRT] of Stereotactische Radiotherapie [SRS]) komen in aanmerking als ze >28 dagen na voltooiing van XRT een stabiele ziekte laten zien op MRI/CT na behandeling, uitgeschakeld zijn corticosteroïden en zijn neurologisch stabiel.
- Geen bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of solide tumoren die gedurende meer dan 3 jaar curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte.
- Niet op chronische immunosuppressieve therapie waaronder, maar niet uitsluitend, steroïden (≥ 10 mg prednison per dag of equivalent) of monoklonale antilichamen, chronisch methotrexaat of cyclofosfamide, tacrolimus of sirolimus.
- Geen hiv-infectie bekend. Testen niet vereist bij afwezigheid van klinische verdenking.
- Geen bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) of ondergaat een antivirale behandeling. Testen op HBV/HCV is niet vereist als er geen klinische verdenking is.
Geen gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan de studie of de veiligheid zou verstoren, zoals een van de volgende:
• Actieve, klinisch significante infectie ofwel Graad >2 volgens CTCAE V5.0 of waarvoor het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen binnen 14 dagen vóór registratie vereist is.
- Geen actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking) of immunodeficiënties.
- Patiënten hebben mogelijk geen bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of hoger), onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan registratie . OPMERKING: Patiënten met asymptomatisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren mogen deelnemen.
- Patiënten mogen geen andere significante ziekten hebben (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte), die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de proefbehandeling zouden kunnen aantasten.
- Patiënten met een bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel komen niet in aanmerking.
- Patiënten met contra-indicaties voor behandeling met paclitaxel en/of neuropathie >Graad 2 komen niet in aanmerking.
- Patiënten die niet zijn hersteld van klinisch significante acute toxiciteiten van eerdere therapie komen niet in aanmerking, behalve behandelingsgerelateerde alopecia of stabiele sensorische neuropathie ≤ Graad 2.
- Geen voorafgaande therapie met een antikankertherapie in onderzoek binnen 30 dagen. Voorafgaande immunotherapieën zijn verboden.
- Geen eerdere behandeling met checkpoint-remmers (bijv. anti-PD-1/PD-L1-antilichamen), checkpoint-agonisten (bijv. anti-GITR-, anti-OX40-antilichamen) en/of een andere actieve immunotherapie bij borstkanker zoals kankervaccins of oncolytisch virus.
- Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen verstoren, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met handelingsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid komen niet in aanmerking.
- Patiënten met bekend alcohol- of drugsmisbruik komen niet in aanmerking.
- Patiënten mogen tijdens de duur van dit onderzoek niet deelnemen aan andere therapeutische klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksmiddelen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen.
- Patiënten mogen geen vaccin krijgen, ook niet tegen SARS-COV-2 (COVID-19)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Cohort 1
Patiënten krijgen alleen paclitaxel.
|
Paclitaxel 80 mg/m^2 1 uur IV infusie op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
|
Experimenteel: Cohort 2
Patiënten krijgen pelareorep + paclitaxel.
|
Paclitaxel 80 mg/m^2 1 uur IV infusie op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Pelareorep 4,5 x 10^10 TCID50 IV-infusie van 1 uur op dagen 1, 2, 8, 9 en 15, 16 van een cyclus van 28 dagen.
|
Experimenteel: Cohort 3
Patiënten krijgen pelareorep + paclitaxel + avelumab.
|
Paclitaxel 80 mg/m^2 1 uur IV infusie op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Pelareorep 4,5 x 10^10 TCID50 IV-infusie van 1 uur op dagen 1, 2, 8, 9 en 15, 16 van een cyclus van 28 dagen.
Avelumab 10 mg/kg (niet meer dan 800 mg) 1 uur IV infusie dag 3 en 17 van een cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: in week 16.
|
Totaal responspercentage in week 16 volgens RECIST V1.1.
|
in week 16.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beschrijven van de combinaties van pelareorep, paclitaxel en avelumab zoals beoordeeld door de NCI CTCAE v. 5.0.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
|
Type, incidentie, ernst (zoals beoordeeld door de NCI CTCAE v. 5.0), ernst en toeschrijving aan de studiemedicatie van AE's en eventuele laboratoriumafwijkingen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in de perifere en tumor-T-celklonaliteit.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar studiebehandeling
|
Beoordeeld door sequentiebepaling van de T-celreceptor (CDR3 variabele keten) bij alle patiënten.
|
Tot 2 jaar studiebehandeling
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar studiedeelname
|
Algehele respons volgens RECIST V1.1
|
Tot 2 jaar studiedeelname
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar studiedeelname
|
Totale overleving beoordeeld aan het einde van de studie
|
Tot 2 jaar studiedeelname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Avelumab
Andere studie-ID-nummers
- REO 028
- PrE0113 (Andere identificatie: PrECOG, LLC.)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Borstkanker uitgezaaid
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University en andere medewerkersVoltooidDe klinische toepassingsgids van Conebeam Breast CTChina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op Paclitaxel
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI); Celgene CorporationVoltooidRecidiverend niet-kleincellig longcarcinoom | Stadium IV niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendRecidiverend mammacarcinoom | Stadium IV Borstkanker AJCC v6 en v7 | Stadium III borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIA Borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIB Borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIC Borstkanker AJCC v7 | Gemetastaseerd borstcarcinoom | Lokaal uitgebreid mammacarcinoomVerenigde Staten
-
Anne NoonanNational Cancer Institute (NCI)WervingStadium IV alvleesklierkanker AJCC v8 | Gemetastaseerd pancreasadenocarcinoomVerenigde Staten
-
Hutchison Medipharma LimitedSun Yat-sen UniversityActief, niet wervendVergevorderde maagkankerChina
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)IngetrokkenRecidiverende blaas urotheelcarcinoom | Stadium IV blaas urotheelcarcinoomVerenigde Staten
-
Shengjing HospitalWerving
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendAnatomische fase I borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
CTI BioPharmaBeëindigdNSCLCVerenigde Staten, Canada, Bulgarije, Roemenië, Russische Federatie, Oekraïne, Mexico, Argentinië, Hongarije, Polen, Verenigd Koninkrijk
-
CTI BioPharmaBeëindigd
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidMetastatische of lokaal gevorderde solide tumorenNederland, Spanje, Duitsland, Zwitserland, België