Klooripromatsiinin uudelleenkäyttö glioblastooman hoidossa (RACTAC)
torstai 9. tammikuuta 2020 päivittänyt: Marco G Paggi, MD, PhD
Antipsykoottisen lääkkeen klooripromatsiini uudelleenkäyttö terapeuttisena aineena vasta diagnosoidun glioblastooma multiformen yhdistelmähoidossa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan klooripromatsiinin lisäämistä ensilinjan terapeuttiseen protokollaan, eli maksimaaliseen hyvin siedettyyn kirurgiseen resektioon, jota seuraa sädehoito sekä samanaikainen ja adjuvantti kemoterapia temotsolomidilla äskettäin diagnosoiduilla glioblastoma multiforme -potilailla, joilla on hypometyloitunut O6-metyyliguaniini-DNA- metyylitransferaasi (MGMT) -geeni
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Klooripromatsiini (CPZ, Largactil, Thorazine) on voimakas dopamiinireseptorin D2 (DRD2) antagonisti, ja sitä on käytetty tehokkaasti ja turvallisesti yli puolen vuosisadan ajan psykiatristen häiriöiden hoidossa.
CPZ:llä on sarja merkittäviä biomolekyylivaikutuksia syöpäsoluissa, kuten solujen kasvun esto, tumapoikkeamat, rapamysiinin (PI3K/mTOR) -akselin fosfoinositid-3-kinaasi/mammilian-kohteen esto, sytotoksisen autofagian induktio, glutamaatin esto ja DRD2-reseptorit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
41
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrea Pace, MD
- Puhelinnumero: +39 06 52666975
- Sähköposti: andrea.pace@ifo.gov.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Diana Giannarelli, PhD
- Puhelinnumero: +39 06 52665607
- Sähköposti: diana.giannarelli@ifo.gov.it
Opiskelupaikat
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00144
- Rekrytointi
- Regina Elena Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Pace, MD
- Puhelinnumero: +39 06 52666975
- Sähköposti: andrea.pace@ifo.gov.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Diana Giannarelli, PhD
- Puhelinnumero: +39 06 52665607
- Sähköposti: diana.giannarelli@ifo.gov.it
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Carlo Besta Neurological Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Silvani, MD
- Sähköposti: antonio.silvani@istituto-besta.it
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Istituto Oncologico Veneto
-
Ottaa yhteyttä:
- Giuseppe Lombardi, MD
- Sähköposti: giuseppe.lombardi@iov.veneto.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoidut histologisesti varmistetut supratentoriaaliset GBM-potilaat (World Health Organization grade IV). Aina kun mahdollista, potilaille tehdään maksimaalinen kirurginen resektio tai debulking, vaikka potilaat, joilla on leikkauskelvoton glioblastooma, ovat myös kelvollisia.
- Potilaat, joilla ei ole etenemistä sen jälkeen, kun heille on suoritettu mahdollisimman turvallinen debulking-leikkaus, kun se on mahdollista, tai biopsia, ja
- Potilaat saivat täyden tavanomaisen samanaikaisen kemosädehoidon temotsolomidin kanssa
- Potilaat, joille on annettu allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
- Potilaiden (sekä miesten että naisten) tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, joita tulee säilyttää koko tutkimuksen ajan
- Muita kelpoisuusehtoja ovat: ikä välillä 18-70; Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä 70 tai korkeampi; riittävä munuaisten, maksan, luuytimen ja sydämen toiminta; seerumin kokonaisbilirubiinitaso ja maksan toiminta-arvot; isositraattidehydrogenaasi 1/2 (IDH1/2) mutaatiostatus; MGMT-metylaatiotilan arviointi.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee:
Hoito jollakin seuraavista:
- Mikä tahansa muu kemoterapia, immunoterapia tai syöpälääkkeet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- MGMT metyloitu
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien: hallitsematon verenpainetauti; aktiiviset verenvuotodiateesit; aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai HIV-infektio. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita; riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, kuten laboratorioparametrit osoittavat.
4. Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
5. MRI:n ja/tai magneettiresonanssispektroskopian (MRS) vasta-aiheet. 6. Potilaat, jotka eivät pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vakioprotokolla plus klooripromatsiini (CPZ)
Klooripromatsiinin yhdistelmä tavanomaiseen temotsolomidihoitoon standardiprotokollan ainoassa adjuvanttivaiheessa. Klooripromatsiinia annetaan annoksena 50 mg/vrk samanaikaisesti temotsolomidin (TMZ) adjuvanttihoidon kanssa
|
Kokeellinen hoito käsittää klooripromatsiinin yhdistelmän tavanomaiseen temotsolomidihoitoon ainoastaan Stupp-protokollan adjuvanttivaiheessa (sädekemoterapian jälkeen temotsolomidi 5 päivän ajan joka 28. annoksella 150-200 mg/mq 6 syklin ajan) .
Klooripromatsiinia annetaan annoksena 50 mg/vrk samanaikaisesti temotsolomidi-adjuvanttihoidon kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Yhdistelmähoidon toksisuuden arviointi.
Koehenkilöt arvioidaan oireiden ja haittavaikutusten varalta NCI-CTCAE version 5.0 arviointityökalun mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CPZ:n lisäämisen vaikutus normaaliin GBM-hoitoon verrattuna pelkkään standardihoitoon
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvasteen arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CPZ:n lisäämisen vaikutus tavanomaiseen glioblastoma multiforme (GBM) -hoitoon verrattuna pelkkään standardihoitoon
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CPZ:n lisäämisen vaikutus tavanomaiseen glioblastoma multiforme (GBM) -hoitoon verrattuna pelkkään standardihoitoon
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marco G Paggi, MD, PhD, Regina Elena Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cohen BM, Lipinski JF. In vivo potencies of antipsychotic drugs in blocking alpha 1 noradrenergic and dopamine D2 receptors: implications for drug mechanisms of action. Life Sci. 1986 Dec 29;39(26):2571-80. doi: 10.1016/0024-3205(86)90111-6.
- Nordenberg J, Fenig E, Landau M, Weizman R, Weizman A. Effects of psychotropic drugs on cell proliferation and differentiation. Biochem Pharmacol. 1999 Oct 15;58(8):1229-36. doi: 10.1016/s0006-2952(99)00156-2.
- Pinheiro T, Otrocka M, Seashore-Ludlow B, Rraklli V, Holmberg J, Forsberg-Nilsson K, Simon A, Kirkham M. A chemical screen identifies trifluoperazine as an inhibitor of glioblastoma growth. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Dec 16;494(3-4):477-483. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.10.106. Epub 2017 Oct 21.
- Lee MS, Johansen L, Zhang Y, Wilson A, Keegan M, Avery W, Elliott P, Borisy AA, Keith CT. The novel combination of chlorpromazine and pentamidine exerts synergistic antiproliferative effects through dual mitotic action. Cancer Res. 2007 Dec 1;67(23):11359-67. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2235.
- Shin SY, Lee KS, Choi YK, Lim HJ, Lee HG, Lim Y, Lee YH. The antipsychotic agent chlorpromazine induces autophagic cell death by inhibiting the Akt/mTOR pathway in human U-87MG glioma cells. Carcinogenesis. 2013 Sep;34(9):2080-9. doi: 10.1093/carcin/bgt169. Epub 2013 May 20.
- Barygin OI, Nagaeva EI, Tikhonov DB, Belinskaya DA, Vanchakova NP, Shestakova NN. Inhibition of the NMDA and AMPA receptor channels by antidepressants and antipsychotics. Brain Res. 2017 Apr 1;1660:58-66. doi: 10.1016/j.brainres.2017.01.028. Epub 2017 Feb 3.
- Venkatesh HS, Morishita W, Geraghty AC, Silverbush D, Gillespie SM, Arzt M, Tam LT, Espenel C, Ponnuswami A, Ni L, Woo PJ, Taylor KR, Agarwal A, Regev A, Brang D, Vogel H, Hervey-Jumper S, Bergles DE, Suva ML, Malenka RC, Monje M. Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits. Nature. 2019 Sep;573(7775):539-545. doi: 10.1038/s41586-019-1563-y. Epub 2019 Sep 18.
- Venkataramani V, Tanev DI, Strahle C, Studier-Fischer A, Fankhauser L, Kessler T, Korber C, Kardorff M, Ratliff M, Xie R, Horstmann H, Messer M, Paik SP, Knabbe J, Sahm F, Kurz FT, Acikgoz AA, Herrmannsdorfer F, Agarwal A, Bergles DE, Chalmers A, Miletic H, Turcan S, Mawrin C, Hanggi D, Liu HK, Wick W, Winkler F, Kuner T. Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression. Nature. 2019 Sep;573(7775):532-538. doi: 10.1038/s41586-019-1564-x. Epub 2019 Sep 18.
- Zeng Q, Michael IP, Zhang P, Saghafinia S, Knott G, Jiao W, McCabe BD, Galvan JA, Robinson HPC, Zlobec I, Ciriello G, Hanahan D. Synaptic proximity enables NMDAR signalling to promote brain metastasis. Nature. 2019 Sep;573(7775):526-531. doi: 10.1038/s41586-019-1576-6. Epub 2019 Sep 18.
- Caragher SP, Shireman JM, Huang M, Miska J, Atashi F, Baisiwala S, Hong Park C, Saathoff MR, Warnke L, Xiao T, Lesniak MS, James CD, Meltzer H, Tryba AK, Ahmed AU. Activation of Dopamine Receptor 2 Prompts Transcriptomic and Metabolic Plasticity in Glioblastoma. J Neurosci. 2019 Mar 13;39(11):1982-1993. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1589-18.2018. Epub 2019 Jan 16.
- Matteoni S, Matarrese P, Ascione B, Buccarelli M, Ricci-Vitiani L, Pallini R, Villani V, Pace A, Paggi MG, Abbruzzese C. Anticancer Properties of the Antipsychotic Drug Chlorpromazine and Its Synergism With Temozolomide in Restraining Human Glioblastoma Proliferation In Vitro. Front Oncol. 2021 Feb 26;11:635472. doi: 10.3389/fonc.2021.635472. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 15. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Temotsolomidi
- Klooripromatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-001988-75
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat potilastiedot, jotka kuvaavat primaarisia ja toissijaisia tuloksia, tulevat saataville
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pyynnöstä.
Kelvollinen URL-osoite (Uniform Resource Locator) raportoidaan
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .