- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04224441
Использование хлорпромазина в лечении глиобластомы (RACTAC)
Перепрофилирование антипсихотического препарата хлорпромазина в качестве терапевтического агента в комплексном лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andrea Pace, MD
- Номер телефона: +39 06 52666975
- Электронная почта: andrea.pace@ifo.gov.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Diana Giannarelli, PhD
- Номер телефона: +39 06 52665607
- Электронная почта: diana.giannarelli@ifo.gov.it
Места учебы
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00144
- Рекрутинг
- Regina Elena Cancer Institute
-
Контакт:
- Andrea Pace, MD
- Номер телефона: +39 06 52666975
- Электронная почта: andrea.pace@ifo.gov.it
-
Контакт:
- Diana Giannarelli, PhD
- Номер телефона: +39 06 52665607
- Электронная почта: diana.giannarelli@ifo.gov.it
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Carlo Besta Neurological Institute
-
Контакт:
- Antonio Silvani, MD
- Электронная почта: antonio.silvani@istituto-besta.it
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- Рекрутинг
- Istituto Oncologico Veneto
-
Контакт:
- Giuseppe Lombardi, MD
- Электронная почта: giuseppe.lombardi@iov.veneto.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированные пациенты с супратенториальной ГБМ (класс IV по Всемирной организации здравоохранения) с подтвержденным гистологическим подтверждением. Когда это возможно, пациенты будут подвергнуты максимальной хирургической резекции или уменьшению объема, хотя пациенты с неоперабельными глиобластомами также подходят.
- Пациенты без прогрессирования после перенесенной максимально безопасной хирургической операции по уменьшению объема, если это возможно, или биопсии, и
- Пациенты, прошедшие стандартную сопутствующую химиолучевую терапию темозоломидом.
- Пациенты с предоставлением подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
- Пациенты (как мужчины, так и женщины) должны использовать адекватные меры контрацепции, которые следует поддерживать в течение всего периода исследования.
- Дополнительные критерии приемлемости включают: возраст от 18 до 70 лет; Карновский статус производительности (KPS) 70 или выше; адекватная функция почек, печени, костного мозга и сердца; общий уровень билирубина сыворотки и показатели функции печени; мутационный статус изоцитратдегидрогеназы 1/2 (IDH1/2); Оценка статуса метилирования MGMT.
Критерий исключения:
Пациенты не должны участвовать в исследовании, если применим любой из следующих критериев исключения:
Лечение любым из следующих препаратов:
- Любая другая химиотерапия, иммунотерапия или противораковые препараты в течение 4 недель до включения в исследование.
- Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- МГМТ метилированный
- По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, в том числе: неконтролируемая артериальная гипертензия; активные геморрагические диатезы; активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или ВИЧ-инфекция. Скрининг на хронические состояния не требуется; недостаточный резерв костного мозга или функции органов, что подтверждается лабораторными показателями.
4. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.
5. Противопоказания к МРТ и/или магнитно-резонансной спектроскопии (МРС). 6. Пациенты, не способные подписать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартный протокол плюс хлорпромазин (CPZ)
Комбинация хлорпромазина со стандартным лечением темозоломидом в единственной адъювантной фазе стандартного протокола. Хлорпромазин будет вводиться в дозе 50 мг/сут одновременно с адъювантным лечением темозоломидом (ТМЗ)
|
Экспериментальное лечение включает сочетание хлорпромазина со стандартным лечением темозоломидом исключительно в адъювантной фазе (после радиохимиотерапии темозоломид в течение 5 дней каждые 28, в дозе 150-200 мг/мкв в течение 6 циклов) протокола Ступпа. .
Хлорпромазин будет вводиться в дозе 50 мг/день одновременно с адъювантной терапией темозоломидом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка токсичности
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка токсичности комбинированного лечения.
Субъекты будут оцениваться на наличие симптомов и побочных эффектов в соответствии с инструментом оценки NCI-CTCAE версии 5.0.
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Эффект добавления CPZ к стандартной терапии глиобластомы по сравнению с только стандартной терапией
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответа опухоли
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Эффект добавления CPZ к стандартной терапии мультиформной глиобластомы (GBM) по сравнению со стандартной терапией отдельно
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Эффект добавления CPZ к стандартной терапии мультиформной глиобластомы (GBM) по сравнению со стандартной терапией отдельно
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marco G Paggi, MD, PhD, Regina Elena Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cohen BM, Lipinski JF. In vivo potencies of antipsychotic drugs in blocking alpha 1 noradrenergic and dopamine D2 receptors: implications for drug mechanisms of action. Life Sci. 1986 Dec 29;39(26):2571-80. doi: 10.1016/0024-3205(86)90111-6.
- Nordenberg J, Fenig E, Landau M, Weizman R, Weizman A. Effects of psychotropic drugs on cell proliferation and differentiation. Biochem Pharmacol. 1999 Oct 15;58(8):1229-36. doi: 10.1016/s0006-2952(99)00156-2.
- Pinheiro T, Otrocka M, Seashore-Ludlow B, Rraklli V, Holmberg J, Forsberg-Nilsson K, Simon A, Kirkham M. A chemical screen identifies trifluoperazine as an inhibitor of glioblastoma growth. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Dec 16;494(3-4):477-483. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.10.106. Epub 2017 Oct 21.
- Lee MS, Johansen L, Zhang Y, Wilson A, Keegan M, Avery W, Elliott P, Borisy AA, Keith CT. The novel combination of chlorpromazine and pentamidine exerts synergistic antiproliferative effects through dual mitotic action. Cancer Res. 2007 Dec 1;67(23):11359-67. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2235.
- Shin SY, Lee KS, Choi YK, Lim HJ, Lee HG, Lim Y, Lee YH. The antipsychotic agent chlorpromazine induces autophagic cell death by inhibiting the Akt/mTOR pathway in human U-87MG glioma cells. Carcinogenesis. 2013 Sep;34(9):2080-9. doi: 10.1093/carcin/bgt169. Epub 2013 May 20.
- Barygin OI, Nagaeva EI, Tikhonov DB, Belinskaya DA, Vanchakova NP, Shestakova NN. Inhibition of the NMDA and AMPA receptor channels by antidepressants and antipsychotics. Brain Res. 2017 Apr 1;1660:58-66. doi: 10.1016/j.brainres.2017.01.028. Epub 2017 Feb 3.
- Venkatesh HS, Morishita W, Geraghty AC, Silverbush D, Gillespie SM, Arzt M, Tam LT, Espenel C, Ponnuswami A, Ni L, Woo PJ, Taylor KR, Agarwal A, Regev A, Brang D, Vogel H, Hervey-Jumper S, Bergles DE, Suva ML, Malenka RC, Monje M. Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits. Nature. 2019 Sep;573(7775):539-545. doi: 10.1038/s41586-019-1563-y. Epub 2019 Sep 18.
- Venkataramani V, Tanev DI, Strahle C, Studier-Fischer A, Fankhauser L, Kessler T, Korber C, Kardorff M, Ratliff M, Xie R, Horstmann H, Messer M, Paik SP, Knabbe J, Sahm F, Kurz FT, Acikgoz AA, Herrmannsdorfer F, Agarwal A, Bergles DE, Chalmers A, Miletic H, Turcan S, Mawrin C, Hanggi D, Liu HK, Wick W, Winkler F, Kuner T. Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression. Nature. 2019 Sep;573(7775):532-538. doi: 10.1038/s41586-019-1564-x. Epub 2019 Sep 18.
- Zeng Q, Michael IP, Zhang P, Saghafinia S, Knott G, Jiao W, McCabe BD, Galvan JA, Robinson HPC, Zlobec I, Ciriello G, Hanahan D. Synaptic proximity enables NMDAR signalling to promote brain metastasis. Nature. 2019 Sep;573(7775):526-531. doi: 10.1038/s41586-019-1576-6. Epub 2019 Sep 18.
- Caragher SP, Shireman JM, Huang M, Miska J, Atashi F, Baisiwala S, Hong Park C, Saathoff MR, Warnke L, Xiao T, Lesniak MS, James CD, Meltzer H, Tryba AK, Ahmed AU. Activation of Dopamine Receptor 2 Prompts Transcriptomic and Metabolic Plasticity in Glioblastoma. J Neurosci. 2019 Mar 13;39(11):1982-1993. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1589-18.2018. Epub 2019 Jan 16.
- Matteoni S, Matarrese P, Ascione B, Buccarelli M, Ricci-Vitiani L, Pallini R, Villani V, Pace A, Paggi MG, Abbruzzese C. Anticancer Properties of the Antipsychotic Drug Chlorpromazine and Its Synergism With Temozolomide in Restraining Human Glioblastoma Proliferation In Vitro. Front Oncol. 2021 Feb 26;11:635472. doi: 10.3389/fonc.2021.635472. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты дофамина
- Темозоломид
- Хлорпромазин
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-001988-75
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .