重新利用氯丙嗪治疗胶质母细胞瘤 (RACTAC)
2020年1月9日 更新者:Marco G Paggi, MD, PhD
重新利用抗精神病药氯丙嗪作为新诊断多形性胶质母细胞瘤联合治疗的治疗剂
这项研究评估了将氯丙嗪添加到一线治疗方案中,即最大耐受性良好的手术切除,然后放疗加上替莫唑胺的伴随和辅助化疗,用于新诊断的携带低甲基化 O6-甲基鸟嘌呤-DNA- 的多形性胶质母细胞瘤患者甲基转移酶 (MGMT) 基因
研究概览
详细说明
Chlorpromazine (CPZ, Largactil, Thorazine) 是多巴胺受体 D2 (DRD2) 的强效拮抗剂,半个多世纪以来一直有效且安全地用于治疗精神疾病。
CPZ 在癌细胞中表现出一系列显着的生物分子效应,如抑制细胞生长、核畸变、抑制磷酸肌醇 3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶标 (PI3K/mTOR) 轴、诱导细胞毒性自噬、抑制谷氨酸和 DRD2 受体。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Andrea Pace, MD
- 电话号码:+39 06 52666975
- 邮箱:andrea.pace@ifo.gov.it
研究联系人备份
- 姓名:Diana Giannarelli, PhD
- 电话号码:+39 06 52665607
- 邮箱:diana.giannarelli@ifo.gov.it
学习地点
-
-
Lazio
-
Roma、Lazio、意大利、00144
- 招聘中
- Regina Elena Cancer Institute
-
接触:
- Andrea Pace, MD
- 电话号码:+39 06 52666975
- 邮箱:andrea.pace@ifo.gov.it
-
接触:
- Diana Giannarelli, PhD
- 电话号码:+39 06 52665607
- 邮箱:diana.giannarelli@ifo.gov.it
-
-
Lombardia
-
Milano、Lombardia、意大利、20133
- 招聘中
- Carlo Besta Neurological Institute
-
接触:
- Antonio Silvani, MD
- 邮箱:antonio.silvani@istituto-besta.it
-
-
Veneto
-
Padova、Veneto、意大利、35128
- 招聘中
- Istituto Oncologico Veneto
-
接触:
- Giuseppe Lombardi, MD
- 邮箱:giuseppe.lombardi@iov.veneto.it
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 新诊断的经组织学证实的幕上 GBM(世界卫生组织 IV 级)患者。 只要可行,患者将接受最大程度的手术切除或减瘤,尽管无法手术的胶质母细胞瘤患者也符合条件。
- 在可行的情况下进行最大安全减瘤手术或活检后无进展的患者,以及
- 接受替莫唑胺标准同步放化疗的患者
- 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书的患者。
- 患者(男性和女性)应采取适当的避孕措施,并应在整个试验期间保持这种措施
- 其他资格标准包括: 年龄在 18 至 70 岁之间;卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) 得分为 70 分或更高;足够的肾脏、肝脏、骨髓和心脏功能;血清总胆红素水平和肝功能值;异柠檬酸脱氢酶 1/2 (IDH1/2) 突变状态; MGMT 甲基化状态评估。
排除标准:
如果以下任何排除标准适用,患者不应进入研究:
用以下任何一种方法治疗:
- 参加研究前 4 周内接受过任何其他化疗、免疫疗法或抗癌药物。
- 研究治疗首次给药前 30 天内来自先前临床研究的任何研究药物或研究药物。
- MGMT甲基化
- 根据研究者的判断,任何严重或不受控制的全身性疾病的证据,包括: 不受控制的高血压;活动性出血体质;活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HIV 感染。 不需要筛查慢性病;如实验室参数所示,骨髓储备或器官功能不足。
4.如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求,则研究者判断患者不应参加研究。
5. MRI 和/或磁共振波谱 (MRS) 的禁忌症。 6.不能签署知情同意书的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:标准方案加氯丙嗪 (CPZ)
在标准方案的唯一辅助阶段,氯丙嗪与替莫唑胺的标准治疗相结合。氯丙嗪将以 50 mg/天的剂量与替莫唑胺 (TMZ) 的辅助治疗同时给药
|
实验性治疗包括将氯丙嗪与标准治疗联合使用替莫唑胺,仅在 Stupp 方案的辅助阶段(放化疗后,替莫唑胺每 28 天治疗 5 天,剂量为 150-200 mg/mq,持续 6 个周期) .
氯丙嗪将以 50 毫克/天的剂量与替莫唑胺辅助治疗同时给药
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性评价
大体时间:6个月
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联合治疗的毒性评价。
将根据 NCI-CTCAE 5.0 版分级工具评估受试者的症状和不良反应
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6个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:6个月
|
与单独的标准疗法相比,将 CPZ 添加到标准 GBM 疗法中的效果
|
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应评估
大体时间:6个月
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与单独的标准疗法相比,将 CPZ 添加到标准多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 疗法中的效果
|
6个月
|
总生存期(OS)
大体时间:6个月
|
与单独的标准疗法相比,将 CPZ 添加到标准多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 疗法中的效果
|
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Marco G Paggi, MD, PhD、Regina Elena Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cohen BM, Lipinski JF. In vivo potencies of antipsychotic drugs in blocking alpha 1 noradrenergic and dopamine D2 receptors: implications for drug mechanisms of action. Life Sci. 1986 Dec 29;39(26):2571-80. doi: 10.1016/0024-3205(86)90111-6.
- Nordenberg J, Fenig E, Landau M, Weizman R, Weizman A. Effects of psychotropic drugs on cell proliferation and differentiation. Biochem Pharmacol. 1999 Oct 15;58(8):1229-36. doi: 10.1016/s0006-2952(99)00156-2.
- Pinheiro T, Otrocka M, Seashore-Ludlow B, Rraklli V, Holmberg J, Forsberg-Nilsson K, Simon A, Kirkham M. A chemical screen identifies trifluoperazine as an inhibitor of glioblastoma growth. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Dec 16;494(3-4):477-483. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.10.106. Epub 2017 Oct 21.
- Lee MS, Johansen L, Zhang Y, Wilson A, Keegan M, Avery W, Elliott P, Borisy AA, Keith CT. The novel combination of chlorpromazine and pentamidine exerts synergistic antiproliferative effects through dual mitotic action. Cancer Res. 2007 Dec 1;67(23):11359-67. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2235.
- Shin SY, Lee KS, Choi YK, Lim HJ, Lee HG, Lim Y, Lee YH. The antipsychotic agent chlorpromazine induces autophagic cell death by inhibiting the Akt/mTOR pathway in human U-87MG glioma cells. Carcinogenesis. 2013 Sep;34(9):2080-9. doi: 10.1093/carcin/bgt169. Epub 2013 May 20.
- Barygin OI, Nagaeva EI, Tikhonov DB, Belinskaya DA, Vanchakova NP, Shestakova NN. Inhibition of the NMDA and AMPA receptor channels by antidepressants and antipsychotics. Brain Res. 2017 Apr 1;1660:58-66. doi: 10.1016/j.brainres.2017.01.028. Epub 2017 Feb 3.
- Venkatesh HS, Morishita W, Geraghty AC, Silverbush D, Gillespie SM, Arzt M, Tam LT, Espenel C, Ponnuswami A, Ni L, Woo PJ, Taylor KR, Agarwal A, Regev A, Brang D, Vogel H, Hervey-Jumper S, Bergles DE, Suva ML, Malenka RC, Monje M. Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits. Nature. 2019 Sep;573(7775):539-545. doi: 10.1038/s41586-019-1563-y. Epub 2019 Sep 18.
- Venkataramani V, Tanev DI, Strahle C, Studier-Fischer A, Fankhauser L, Kessler T, Korber C, Kardorff M, Ratliff M, Xie R, Horstmann H, Messer M, Paik SP, Knabbe J, Sahm F, Kurz FT, Acikgoz AA, Herrmannsdorfer F, Agarwal A, Bergles DE, Chalmers A, Miletic H, Turcan S, Mawrin C, Hanggi D, Liu HK, Wick W, Winkler F, Kuner T. Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression. Nature. 2019 Sep;573(7775):532-538. doi: 10.1038/s41586-019-1564-x. Epub 2019 Sep 18.
- Zeng Q, Michael IP, Zhang P, Saghafinia S, Knott G, Jiao W, McCabe BD, Galvan JA, Robinson HPC, Zlobec I, Ciriello G, Hanahan D. Synaptic proximity enables NMDAR signalling to promote brain metastasis. Nature. 2019 Sep;573(7775):526-531. doi: 10.1038/s41586-019-1576-6. Epub 2019 Sep 18.
- Caragher SP, Shireman JM, Huang M, Miska J, Atashi F, Baisiwala S, Hong Park C, Saathoff MR, Warnke L, Xiao T, Lesniak MS, James CD, Meltzer H, Tryba AK, Ahmed AU. Activation of Dopamine Receptor 2 Prompts Transcriptomic and Metabolic Plasticity in Glioblastoma. J Neurosci. 2019 Mar 13;39(11):1982-1993. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1589-18.2018. Epub 2019 Jan 16.
- Matteoni S, Matarrese P, Ascione B, Buccarelli M, Ricci-Vitiani L, Pallini R, Villani V, Pace A, Paggi MG, Abbruzzese C. Anticancer Properties of the Antipsychotic Drug Chlorpromazine and Its Synergism With Temozolomide in Restraining Human Glioblastoma Proliferation In Vitro. Front Oncol. 2021 Feb 26;11:635472. doi: 10.3389/fonc.2021.635472. eCollection 2021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月15日
初级完成 (预期的)
2022年6月15日
研究完成 (预期的)
2022年12月15日
研究注册日期
首次提交
2020年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月9日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019-001988-75
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
将提供描述主要和次要结果的去识别化患者数据
IPD 共享时间框架
数据将在研究完成后 6 个月后可用
IPD 共享访问标准
根据要求。
将报告有效的统一资源定位符 (URL)
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 临床研究报告(CSR)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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氯丙嗪丸的临床试验
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Intec Pharma Ltd.未知
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Intec Pharma Ltd.未知帕金森病美国, 西班牙, 意大利, 以色列, 波兰, 英国, 保加利亚, 德国, 斯洛伐克, 乌克兰