Kokeilu useiden yhdistelmähoitojen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla (Piranga)
perjantai 29. elokuuta 2025 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen II, satunnaistettu, mukautuva, avoimen alustan koe useiden yhdistelmähoitojen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla
Tämä on tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida New Molecular Entity (NME) -yhdistelmähoitojen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa kroonisen hepatiitti B:n (CHB) osallistujille, joilla on säilynyt maksan toiminta ja ilman merkittävää fibroosia/kirroosia.
Alustan suunnittelu mahdollistaa useiden NME-yhdistelmähoitojen vertailun yhteiseen kontrolliin ja lisähoitoryhmien käyttöönoton myöhemmissä tutkimusajankohdissa.
Kukin haara koostuu seulontavaiheesta (enintään 8 viikkoa), hoitovaiheesta (enintään 48 viikkoa) ja hoidon jälkeisestä seurantavaiheesta (48 viikkoa).
Turvallisuutta ja tehoa seurataan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
281
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Tokuda Hospital Sofia
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
-
-
-
-
La Serena, Chile, 1700000
- Hospital San Juan de Dios La Serena
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36212
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Gangwon-Do, Etelä -Korea, 200-704
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 138-736
- Asan Medical Center / Clinical Trial Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 156-707
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea
- Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- Uni of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Changchun, Kiina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kiina, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Kiina, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska, 92118
- Hopital Beaujon
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- HIVNAT
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Middlemore Clinical Trials
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
- Osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio (HBsAg-positiivinen >=6 kuukautta), jotka ovat saaneet vakiintunutta NUC-monoterapiaa (entekaviiri tai tenofoviirialafenamidi/disoproksiilifumaraatti) >=12 kuukauden ajan ja jotka ovat saaneet samaa NUC-hoitoa >=3 kuukautta ennen seulontaa.
- HBV DNA alle alemman LLOQ:n tai < 20 IU/ml > 6 kuukauden ajan ennen seulontaa ja varmistettu seulonnassa.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) 6 kuukautta ennen seulontaa ja varmistettu seulonnassa.
- Naispuoliset osallistujat: Oikeus osallistua, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja suostuu olemaan pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Miesosallistujat: Hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen suostuu pysymään pidättyvänä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä), käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Samanaikainen infektio muiden patogeenien, kuten hepatiitti A-, C-, D- ja E-hepatiittien tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
- Aiempi kirroosi tai nykyiset todisteet merkittävästä maksafibroosista tai kirroosista tai dekompensoituneesta maksasairaudesta.
- Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai sen epäily.
- Kilpirauhasen sairaus on huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä tai kliinisesti merkityksellisillä epänormaaleilla kilpirauhasen toimintakokeilla.
- Kliinisesti merkittävä muu sairaus kuin CHB, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Aiempi sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi osallistujan riskiä osallistua tutkimukseen.
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia yhden vuoden sisällä satunnaistamisesta.
- Olet saanut (viimeisten 6 kuukauden aikana) tai saanut parhaillaan mitä tahansa systeemistä antineoplastista (mukaan lukien sädehoitoa) tai immunosuppressiivista (mukaan lukien biologiset immunosuppressorit) tai immuunijärjestelmää moduloivaa hoitoa.
- Käytät parhaillaan tai olet saanut 3 kuukauden kuluessa päivästä 1 systeemisiä kortikosteroideja.
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
- Aikaisempi hoito hepatiitti B:n (HBV) tutkimusaineella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nucleos(t)ide (NUC) ohjausvarsi
Osallistujat jatkavat tausta-NUC-hoitoaan 48 viikon hoitojakson ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat nykyisten CHB-hoitosuositusten mukaisesti NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon keskeytyskriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
|
|
Kokeellinen: Core Protein Allosteric Modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-like Receptor 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Osallistujat saavat RO7049389:ää (600 mg kerran päivässä [QD]) tausta-NUC-hoidon lisäksi 48 viikon hoitojakson ajan.
RO7020531 (150 mg kerran joka toinen päivä [QOD]) annetaan viikkojen 1-12 ja viikkojen 25-36 aikana.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
CpAM (RO7049389) annetaan suun kautta
Muut nimet:
TLR7 (RO7020531) annetaan suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lyhyt häiritsevä ribonukleiinihappo (siRNA; RO7445482) (annos1) + NUC
Osallistujat saavat RO7445482:ta (annos 1) tausta-NUC-hoidon lisäksi 48 viikon hoitojakson ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: siRNA (RO7445482) (annos 2) + NUC
Osallistujat saavat RO7445482:ta (annos 2) tausta-NUC-hoidon lisäksi 48 viikon hoitojakson ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: siRNA (RO7445482) + pegyloitu interferoni (PEG-IFN) + NUC
Osallistujat saavat RO7445482:ta (annos 2) tausta-NUC-hoidon lisäksi 48 viikon hoitojakson ajan.
PEG-IFN:ää annetaan annoksella 180 μg kerran viikossa (QW) 48 viikon ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
PEG-IFN annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Osallistujat saavat RO7445482 (annos 2) ja RO7049389 (600 mg QD) tausta-NUC-hoidon lisäksi 48 viikon hoitojakson ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
CpAM (RO7049389) annetaan suun kautta
Muut nimet:
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Osallistujat saavat RO7445482:ta (annos 2) tausta-NUC-hoidon lisäksi 48 viikon hoitojakson ajan.
RO7020531 (150 mg QOD) annetaan viikkojen 13–24 ja 37–48 aikana (eli 2 hoitosykliä, joista kukin on 12 viikkoa ja 42 annosta RO7020531:tä jokaisessa syklissä).
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
TLR7 (RO7020531) annetaan suun kautta
Muut nimet:
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: siRNA(RO7445482)+ ohjelmoitu kuoleman ligandi-1 lukittu nukleiinihappo (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Osallistujat saavat RO7445482:ta (annos 2) viikoilla 1-24 ja RO7191863:a (annos 1) annetaan viikoilla 13-24 tausta-NUC-hoidon lisäksi 24 viikon hoitojakson ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
PD-L1 LNA (RO7191863) annetaan ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Osallistujat saavat RO7445482:ta (annos 2) viikoilla 1-24 ja RO7191863:a (annos 1) annetaan viikoilla 25-36 tausta-NUC-hoidon lisäksi 36 viikon hoitojakson ajan.
Hoitojakson lopussa osallistujat jatkavat NUC-hoitoa seurannan aikana, elleivät NUC-hoidon lopettamisen kriteerit täyty.
|
Nucleos(t)ide (NUC) annetaan suun kautta
siRNA (RO7445482) annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
PD-L1 LNA (RO7191863) annetaan ihon alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitti B: n pinta-antigeenin (HBSAG) menetys 24 viikon kuluttua hoidon jälkeen (EOT)
Aikaikkuna: Seurantaviikko (FUW) 24
|
HBsAg -menetys määritettiin kvantitatiiviseksi HBsAg <0,05 kansainvälisiksi yksiköiksi/millilitriksi (IU/ml).
HBsAg -tappiota sairastavien osallistujien prosenttiosuus laskettiin osallistujien lukumääränä HBsAg -menetys / osallistujien kokonaismäärä *100.
95%: n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosenttiosuus on pyöristetty.
|
Seurantaviikko (FUW) 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg -tappiotason osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Yhdistelmät 1 ja 5: viikko 24, 36, 48 ja Fuw 48; Yhdistelmät 2, 3, 4, 6 ja ydinvarsi: viikko 48 ja FUW 48; Combo 7: Viikko 24; Combo 8: Viikko 36
|
HBsAg -menetys määritettiin kvantitatiiviseksi HBsAg <0,05 IU/ml.
HBsAg -tappiota sairastavien osallistujien prosenttiosuus laskettiin osallistujien lukumääränä HBsAg -menetys / osallistujien kokonaismäärä *100.
95% CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosenttiosuus on pyöristetty.
|
Yhdistelmät 1 ja 5: viikko 24, 36, 48 ja Fuw 48; Yhdistelmät 2, 3, 4, 6 ja ydinvarsi: viikko 48 ja FUW 48; Combo 7: Viikko 24; Combo 8: Viikko 36
|
|
HBsAg -serokonversiotasolla olevien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Yhdistelmät 1 ja 5: viikko 24, 36, 48, Fuw 24 ja Fuw 48; Combos 2, 3, 4, 6 ja ydinvarsi: viikko 48, FUW 24 ja FUW 48; Combo 7: Viikko 24 ja FUW 24; Combo 8: Viikko 36 ja FUW 24
|
HBsAg-serokonversio määritettiin kvantitatiiviseksi HBsAg <0,05 IU/ml ja positiivisen anti-HBS-vasta-aineena (määritelty Reaktiivisen kynnysarvoon anti-HBS ≥10 IU/L).
95% CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosenttiosuus on pyöristetty.
|
Yhdistelmät 1 ja 5: viikko 24, 36, 48, Fuw 24 ja Fuw 48; Combos 2, 3, 4, 6 ja ydinvarsi: viikko 48, FUW 24 ja FUW 48; Combo 7: Viikko 24 ja FUW 24; Combo 8: Viikko 36 ja FUW 24
|
|
Hepatiitti B: n varhaisen antigeenin (HBEAG) menetys HBEAG-positiivisilla osallistujilla, joilla on hepatiitti B: n varhainen antigeeni (HBEAG)
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48; Fuw 12, 24, 36 ja 48
|
HBEAG-menetys määritettiin negatiiviseksi /ei-reaktiiviseksi HBEAG-tasoksi.
Prosenttiosuus on pyöristetty.
|
Viikot 12, 24, 36 ja 48; Fuw 12, 24, 36 ja 48
|
|
HBEAG-serokonversiotason osallistujien prosenttiosuus HBEAG-positiivisissa lähtötasoissa
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48; Fuw 12, 24, 36 ja 48
|
HBEAG-serokonversio määritettiin negatiiviseksi /ei-reaktiiviseksi HBEAG-tasoksi ja positiiviseksi anti-HBE-vasta-aineksi.
Prosenttiosuus on pyöristetty.
|
Viikot 12, 24, 36 ja 48; Fuw 12, 24, 36 ja 48
|
|
Hepatiitti B -viruksen deoksihiohapon (HBV DNA): n osallistujien lukumäärä <kvantifioinnin alaraja (LLOQ), <200 IU/ml ja <2000 IU/ml
Aikaikkuna: Fuw 12, 24, 36 ja 48
|
Krooniselle HBV -infektiolle on ominaista korkea verenkierron HBV -DNA -tasot.
Siksi HBV -tasot viittaavat virologiseen vasteeseen.
Seulonnan aikana osallistujat olivat Ncriph -hoidossa ja kiertävät HBV -DNA -tasot määrityksen LLOQ: n alapuolella tai alle 20 IU/ml vähintään 6 kuukauden ajan.
Virologisen läpimurton (HBV-DNA> 100 IU/ml tai> 1 log-lisääntymisen nousu nodirista) syntymistä NUC-hoidossa tai virologisen uusiutumisen syntyessä (> 2000 IU/ml) osallistujilla, jotka ottivat NME-yhdistelmän ja NUC-hoidon seurannan aikana, seurattiin Plasman HBV-DNA: n kvantifioinnin kautta.
|
Fuw 12, 24, 36 ja 48
|
|
Vaihda HBsAg-, anti-HBS-, HBEAG-, HBV-ribonukleiinihappo (RNA) ja HBV-DNA-tasot ajan myötä
Aikaikkuna: HBsAg, anti-HBS, HBEAG & HBV RNA: Combo 1-6 ja Nuc Arm: viikot 24, 36, 48, Fuw 24 ja Fuw 48; Combo 7: Viikko 24, Fuw 24 & Fuw 48; Combo 8: viikot 24, 36, Fuw 24 & Fuw 48; HBV DNA: Fuw 24 ja Fuw 48
|
HBV-infektion serologisiin markkereihin kuuluvat virusantigeenit (HBsAg & HBEAG) ja vasta-aine (anti-HBS).
Perustasosta ilmoitetaan muutokset serologisissa markkereissa ja tehokkuusbiomarkkereissa (HBV RNA).
Muutos HBV -DNA: n lähtötasosta arvioitiin 'NUC' -osallistujilla.
|
HBsAg, anti-HBS, HBEAG & HBV RNA: Combo 1-6 ja Nuc Arm: viikot 24, 36, 48, Fuw 24 ja Fuw 48; Combo 7: Viikko 24, Fuw 24 & Fuw 48; Combo 8: viikot 24, 36, Fuw 24 & Fuw 48; HBV DNA: Fuw 24 ja Fuw 48
|
|
Yhdistelmät 7 ja 8: Plasmapitoisuus-ajankäyrän alla PD-L1 LNA: n viikolla 1 (AUC1-168H) annosteluvälin alla
Aikaikkuna: Ennalta päivä 1 ja jopa 168 tuntia annoksen jälkeen (viikko 1)
|
AUC ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla populaatio farmakokinetiikan (PoPPK) -menetelmän kautta, joka perustuu ennen ja jälkeen annosnäytteitä.
Suunniteltujen analyysien mukaan tiedot kerättiin ja raportoitiin yhdistetyllä tavalla yhdistelmille 7 ja 8.
|
Ennalta päivä 1 ja jopa 168 tuntia annoksen jälkeen (viikko 1)
|
|
Combos 7 ja 8: Suurin plasmapitoisuus (CMAX) viikolla 1 (CMAX1-0-168H) PD-L1 LNA: ssa
Aikaikkuna: Ennalta päivä 1 ja jopa 168 tuntia annoksen jälkeen (viikko 1)
|
CMAX ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
Suunniteltujen analyysien mukaan tiedot kerättiin ja raportoitiin yhdistetyllä tavalla yhdistelmille 7 ja 8.
|
Ennalta päivä 1 ja jopa 168 tuntia annoksen jälkeen (viikko 1)
|
|
Yhdistelmät 7 ja 8: AUC PD-L1 LNA: n viikolla 12 (AUC12-0-168H) annosteluvälillä (
Aikaikkuna: Ennalta viikon 12 päivään asti 168 tuntiin annoksen jälkeen (viikko 12)
|
AUC ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
Suunniteltujen analyysien mukaan tiedot kerättiin ja raportoitiin yhdistetyllä tavalla yhdistelmille 7 ja 8.
|
Ennalta viikon 12 päivään asti 168 tuntiin annoksen jälkeen (viikko 12)
|
|
Combos 7 ja 8: CMAX viikolla 12 (CMAX12-0-168H) PD-L1 LNA: sta
Aikaikkuna: Ennalta viikon 12 päivään asti 168 tuntiin annoksen jälkeen (viikko 12)
|
CMAX ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
Suunniteltujen analyysien mukaan tiedot kerättiin ja raportoitiin yhdistetyllä tavalla yhdistelmille 7 ja 8.
|
Ennalta viikon 12 päivään asti 168 tuntiin annoksen jälkeen (viikko 12)
|
|
Kombos 2, 3, 4, 6, 7 ja 8: Pinta-ala plasmapitoisuusaikakäyrän (AUC) alle päivien 1-28 siRNA: sta
Aikaikkuna: Ennalta päivästä 1 ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivittäin, päivään 28 asti
|
AUC ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
|
Ennalta päivästä 1 ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivittäin, päivään 28 asti
|
|
Yhdistelmä 2, 3, 4, 6, 7 ja 8: Cmax päivien 1-28 siRNA: sta
Aikaikkuna: Ennalta päivästä 1 ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivittäin, päivään 28 asti
|
CMAX ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
|
Ennalta päivästä 1 ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivittäin, päivään 28 asti
|
|
Kombos 2, 3, 4, 6, 7 ja 8: Pinta-ala plasman pitoisuusaikakäyrän alla annosteluvälin (AUC tau) päivien 29-56 aikana siRNA: sta
Aikaikkuna: Päivästä 29 päivään 56
|
AUC Tau ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
Päivän 56 päivän ja 56 päivän välisen annostusvälin simulaatiot tehtiin käyttämällä populaatio PK-mallinnusta, jonka perusteella oli annettu harvoja PK-näytteitä, jotka on kerätty päivinä 1, 85, 169, 253 ja 337 ennalta, 1-3 tuntia ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Päivästä 29 päivään 56
|
|
Yhdistelmä 2, 3, 4, 6, 7 ja 8: CMAX päivien 29-56 siRNA: sta
Aikaikkuna: Päivästä 29 päivään 56
|
CMAX ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
Päivän 56 päivän ja 56 päivän välisen annostusvälin simulaatiot tehtiin käyttämällä populaatio PK-mallinnusta, jonka perusteella oli annettu harvoja PK-näytteitä, jotka on kerätty päivinä 1, 85, 169, 253 ja 337 ennalta, 1-3 tuntia ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen.
|
Päivästä 29 päivään 56
|
|
Yhdistelmät 1 ja 6: TLR7: n AUC
Aikaikkuna: Ennalta ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 3, 5 viikkoina 12 ja 36
|
AUC ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
|
Ennalta ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 3, 5 viikkoina 12 ja 36
|
|
Yhdistelmät 1 ja 6: Cmax TLR7: stä
Aikaikkuna: Ennalta ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 3, 5 viikkoina 12 ja 36
|
CMAX ennustettiin ja tiivistettiin mallintamalla ja simuloimalla POPPK -menetelmän avulla, joka perustuu ennen ja jälkeen annoksenäytteitä.
|
Ennalta ja 1-3 ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 3, 5 viikkoina 12 ja 36
|
|
Haittatapahtumien osallistujien lukumäärä (AES)
Aikaikkuna: Päivästä 1 48 seurannan viikkoon (jopa noin 1,8 vuotta)
|
AE oli mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen osallistujassa, joka antoi farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy -suhde hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä (mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot tai epänormaalit kliiniset testitulokset), oireet tai tauti, joka liittyy ajallisesti farmaseuttisen tuotteen käyttöön riippumatta siitä, otetaan huomioon farmaseuttiseen tuotteeseen.
|
Päivästä 1 48 seurannan viikkoon (jopa noin 1,8 vuotta)
|
|
Kombos 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8: Osallistujien lukumäärä anti-SIRNA-vasta-aineilla
Aikaikkuna: Päivästä 1 seurannan loppuun (jopa noin 4 vuoteen)
|
Hoitoon liittyvä anti-lääkeainevasta-aine (ADA) määriteltiin osallistujiksi, jotka serokonveroivat tai kokenut tutkimuksen aikana esiintyvää ADA: ta.
Osallistujia pidettiin ADA-positiivisina, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heillä oli puuttuvaa tietoa lähtötilanteessa, mutta kehitettiin ADA-vaste tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (hoidon aiheuttama ADA-vaste) tai jos ne olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa ja yhden tai useamman konferenssinäytteen tiitterin tiitterissä oli suurempi kuin lähtötason näytteen tiitteri tieteellisesti kohtuullisella marginaalilla.
|
Päivästä 1 seurannan loppuun (jopa noin 4 vuoteen)
|
|
Yhdistelmät 7 ja 8: Osallistujien lukumäärä anti-PD-L1-vasta-aineisiin
Aikaikkuna: Päivästä 1 yhdistelmä 7 ja 8 seurannan loppuun (noin 2 vuotta)
|
Hoitoa esiintyvä ADA määritettiin osallistujiksi, jotka serokonvertistivat tai kokeneet tutkimuksen aikana esiintyvää ADA: ta.
Osallistujia pidettiin ADA-positiivisina, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heillä oli puuttuvaa tietoa lähtötilanteessa, mutta kehitettiin ADA-vaste tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (hoidon aiheuttama ADA-vaste) tai jos ne olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa ja yhden tai useamman konferenssinäytteen tiitterin tiitterissä oli suurempi kuin lähtötason näytteen tiitteri tieteellisesti kohtuullisella marginaalilla.
|
Päivästä 1 yhdistelmä 7 ja 8 seurannan loppuun (noin 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 5. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 19. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- DNA-virusinfektiot
- Hepadnaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- B-hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
- Nukleiinihapot
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- RNA, antisense
- Antisense -elementit (genetiikka)
- RNA
- RNA, pieni kääntämätön
- RNA, kääntämätön
- Peginterferon alfa-2a
- linvencorviir
- RO7020531
- RNA, pieni häiritsevä
Muut tutkimustunnusnumerot
- WV41073
- 2019-002086-35 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .