Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке эффективности и безопасности нескольких комбинированных терапий у участников с хроническим гепатитом В (Piranga)

10 апреля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза II, рандомизированное, адаптивное, открытое исследование платформы для оценки эффективности и безопасности нескольких комбинированных терапий у участников с хроническим гепатитом B

Это исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости и эффективности комбинированной терапии New Molecular Entity (NME) у участников с хроническим гепатитом B (CHB) с сохраненной функцией печени и без значительного фиброза/цирроза. Дизайн платформы позволяет сравнивать несколько комбинированных терапий НМЭ с общим контролем и вводить дополнительные группы лечения в более поздние моменты времени исследования. Каждая группа будет состоять из фазы скрининга (до 8 недель), фазы лечения (до 48 недель) и фазы наблюдения после лечения (48 недель). Безопасность и эффективность будут контролироваться на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

280

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Reference Study ID: WV41073 https://forpatients.roche.com/
  • Номер телефона: 888-662-6728 (U.S and Canada)
  • Электронная почта: global-roche-genentech-trials@gene.com

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, Испания, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Китай, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, Китай, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, Китай, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, Китай, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Корея, Республика, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Корея, Республика, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Quest Clinical Research
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Тайвань
      • Chang Hua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Тайвань, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Clichy, Франция, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, Франция, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, Франция, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Чили
      • La Serena, Чили, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2 включительно.
  • Участники с инфекцией хронического гепатита В (ХГВ) (положительный HBsAg в течение >= 6 месяцев), которые получают установленную монотерапию NUC (энтекавир или тенофовир алафенамид/дизопроксилфумарат) в течение >= 12 месяцев, получив ту же терапию NUC в течение >= 3 месяцев до скрининга.
  • Уровень ДНК HBV ниже нижнего нижнего предела количественного определения или < 20 МЕ/мл в течение > 6 месяцев до скрининга и подтвержден при скрининге.
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) за 6 месяцев до скрининга и подтверждена при скрининге.
  • Женщины-участницы: имеют право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соглашается воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции.
  • Участники мужского пола: в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата соглашаются соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов), использовать меры контрацепции и воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины.
  • Коинфекция другими патогенами, такими как гепатит А, С, D и Е или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Цирроз в анамнезе или текущие признаки значительного фиброза или цирроза печени или декомпенсированного заболевания печени.
  • История или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).
  • Заболевание щитовидной железы плохо контролируется назначенными лекарствами или клинически значимыми аномальными тестами функции щитовидной железы.
  • Клинически значимое заболевание, отличное от ХГВ, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
  • Ранее существовавшее заболевание сердца, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия участника в исследовании.
  • Злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в анамнезе в течение одного года после рандомизации.
  • История получения (за последние 6 месяцев) или получения в настоящее время любого системного противоопухолевого (включая облучение) или иммунодепрессивного (включая биологические иммунодепрессанты) или иммуномодулирующего лечения.
  • В настоящее время принимает или получал в течение 3 месяцев после 1-го дня системные кортикостероиды.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) с клинически значимыми отклонениями.
  • Предыдущее лечение исследуемым агентом от гепатита В (ВГВ) в течение 6 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Nucleos(t)ide (NUC) контрольная рука
Участники продолжат свою базовую терапию NUC в течение 48-недельного периода лечения. В конце периода лечения, в соответствии с текущими рекомендациями по лечению ХГВ, участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Экспериментальный: Аллостерический модулятор основного белка (CpAM; RO7049389) + Toll-подобный рецептор 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Участники будут получать RO7049389 (600 мг один раз в день [QD]) в дополнение к их фоновой терапии NUC в течение 48-недельного периода лечения. RO7020531 (150 мг один раз через день [QOD]) будет вводиться в течение недель 1–12 и недель 25–36. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: КПАМ (RO7049389)
CpAM (RO7049389) будет вводиться перорально.
Лекарство: TLR7 (РО7020531)
TLR7 (RO7020531) будет вводиться перорально.
Экспериментальный: Короткая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК; RO7445482) (доза 1) + NUC
Участники получат RO7445482 (доза 1) в дополнение к фоновой терапии NUC в течение 48-недельного периода лечения. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Экспериментальный: миРНК (RO7445482) (доза 2) + NUC
Участники получат RO7445482 (доза 2) в дополнение к фоновой терапии NUC в течение 48-недельного периода лечения. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Экспериментальный: миРНК (RO7445482) + пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) + NUC
Участники получат RO7445482 (доза 2) в дополнение к фоновой терапии NUC в течение 48-недельного периода лечения. ПЕГ-ИФН будет вводиться в дозе 180 мкг один раз в неделю (QW) в течение 48 недель. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Лекарство: ПЕГ-ИФН
ПЕГ-ИФН будет вводиться подкожно
Другие имена:
  • Пегасис®
Экспериментальный: миРНК (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Участники получат RO7445482 (доза 2) и RO7049389 (600 мг QD) в дополнение к фоновой терапии NUC в течение 48-недельного периода лечения. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: КПАМ (RO7049389)
CpAM (RO7049389) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Экспериментальный: миРНК (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Участники получат RO7445482 (доза 2) в дополнение к фоновой терапии NUC в течение 48-недельного периода лечения. RO7020531 (150 мг QOD) будет вводиться в течение недель 13-24 и недель 37-48 (т.е. 2 цикла лечения продолжительностью 12 недель каждый и 42 дозы RO7020531 для каждого цикла). В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: TLR7 (РО7020531)
TLR7 (RO7020531) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Экспериментальный: siRNA(RO7445482) + заблокированная нуклеиновая кислота лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Участники будут получать RO7445482 (доза 2) в течение 1-24 недель, а RO7191863 (доза 1) будут вводить в течение 13-24 недель в дополнение к их фоновой терапии NUC в течение 24-недельного периода лечения. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Лекарство: МШУ ПД-Л1 (RO7191863)
LNA PD-L1 (RO7191863) будет вводиться подкожно.
Экспериментальный: миРНК (RO7445482) + LNA PD-L1 (RO7191863) + NUC [2]
Участники будут получать RO7445482 (доза 2) в течение 1-24 недель, а RO7191863 (доза 1) будут вводить в течение 25-36 недель в дополнение к их фоновой терапии NUC в течение 36-недельного периода лечения. В конце периода лечения участники будут продолжать лечение NUC во время последующего наблюдения, если не будут соблюдены критерии прекращения NUC.
Лекарство: Нуклеоз(т)ид (NUC)
Нуклеоз(т)ид (NUC) будет вводиться перорально.
Лекарство: миРНК (RO7445482)
миРНК (RO7445482) будет вводиться подкожно
Лекарство: МШУ ПД-Л1 (RO7191863)
LNA PD-L1 (RO7191863) будет вводиться подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) через 24 недели после EOT (окончание лечения)
Временное ограничение: До 72 недель
До 72 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Процент участников с потерей HBsAg
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Процент участников с сероконверсией HBsAg
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Процент участников с потерей раннего антигена гепатита В (HBeAg) (базовый уровень HBeAg-положительных участников).
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Процент участников с сероконверсией HBeAg (базовый уровень HBeAg-позитивных участников)
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Процент участников с ДНК HBV < нижнего предела количественного определения (LLOQ),
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Изменение количественных уровней HBsAg, анти-HBs, HBeAg, анти-HBe, анти-HBc, HBcrAg, РНК HBV и ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем с течением времени (МЕ/мл)
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Плазменная фармакокинетика (PK) (TLR7) (МЕ/мл)
Временное ограничение: До 48 недель
До 48 недель
ПК плазмы (CpAM) (МЕ/мл)
Временное ограничение: До 48 недель
До 48 недель
ПК плазмы (NUC) (МЕ/мл)
Временное ограничение: До 48 недель
До 48 недель
ПК плазмы (миРНК) (МЕ/мл)
Временное ограничение: До 48 недель
До 48 недель
ФК сыворотки (ПЕГ-ИФН) (МЕ/мл)
Временное ограничение: До 48 недель
До 48 недель
Процент участников с антителами к миРНК
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Процент участников с антителами против ПЭГ-ИФН
Временное ограничение: До 96 недель
До 96 недель
Плазменный ПК ПД-Л1 МШУ
Временное ограничение: До 37 недель
До 37 недель
Процент участников с антителами против PD-L1 LNA
Временное ограничение: До 85 недель
До 85 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит В, хронический

Клинические исследования Нуклеоз(т)ид (NUC)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться