Et forsøk for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til flere kombinasjonsterapier hos deltakere med kronisk hepatitt B (Piranga)
29. august 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase II, randomisert, adaptiv, åpen plattformforsøk for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til flere kombinasjonsterapier hos deltakere med kronisk hepatitt B
Dette er en studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av New Molecular Entity (NME) kombinasjonsterapier hos deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) med bevart leverfunksjon og uten signifikant fibrose/cirrhose.
Plattformdesignet tillater sammenligning av flere NME-kombinasjonsterapier mot en felles kontroll, og introduksjon av ytterligere behandlingsarmer ved senere studietidspunkter.
Hver arm vil bestå av en screeningsfase (opptil 8 uker), behandlingsfase (opptil 48 uker) og oppfølgingsfase etter behandling (48 uker).
Sikkerheten og effekten vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
281
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Tokuda Hospital Sofia
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- Uni of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
La Serena, Chile, 1700000
- Hospital San Juan de Dios La Serena
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92118
- Hopital Beaujon
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Changchun, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Middlemore Clinical Trials
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spania, 36212
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Gangwon-Do, Sør -Korea, 200-704
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 138-736
- Asan Medical Center / Clinical Trial Center
-
Seoul, Sør -Korea, 156-707
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea
- Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10330
- HIVNAT
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert.
- Deltakere med kronisk hepatitt B (CHB)-infeksjon (HBsAg-positiv i >=6 måneder) som er på etablert NUC (entekavir eller tenofoviralafenamid/disoproksilfumarat) monoterapi i >=12 måneder, etter å ha fått samme NUC-behandling i >=3 måneder før screening.
- HBV-DNA under nedre LLOQ eller < 20 IE/ml i > 6 måneder før screening og bekreftet ved screening.
- Alanintransaminase (ALT) 6 måneder før screening og bekreftet ved screening.
- Kvinnelige deltakere: Kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og godtar å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
- Mannlige deltakere: I løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen, samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie), bruke prevensjonsmidler og avstå fra å donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Samtidig infeksjon med andre patogener som hepatitt A, C, D og E eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Anamnese med skrumplever eller nåværende tegn på betydelig leverfibrose eller skrumplever eller dekompensert leversykdom.
- Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom (HCC).
- Skjoldbruskkjertelsykdom dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner eller klinisk relevante unormale skjoldbruskfunksjonstester.
- Andre klinisk signifikant sykdom enn CHB som etter utrederens oppfatning gjør deltakeren uegnet for studien.
- Eksisterende hjertesykdom som etter utrederens mening vil øke risikoen for deltakeren for å delta i studien.
- Historie med alkoholmisbruk og/eller narkotikamisbruk innen ett år etter randomisering.
- Anamnese med å ha mottatt (i løpet av de siste 6 månedene) eller for tiden mottatt systemisk antineoplastisk (inkludert stråling) eller immunsuppressiv (inkludert biologiske immunsuppressorer) eller immunmodulerende behandling.
- Tar for tiden, eller har mottatt innen 3 måneder etter dag 1, systemiske kortikosteroider.
- Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter.
- Tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel for hepatitt B (HBV) innen 6 måneder før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nucleos(t)ide (NUC) kontrollarm
Deltakerne vil fortsette NUC-bakgrunnsterapien i den 48 uker lange behandlingsperioden.
Ved slutten av behandlingsperioden, i tråd med gjeldende CHB-behandlingsretningslinjer, vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Kjerneprotein allosterisk modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-lignende reseptor 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Deltakerne vil motta RO7049389 (600 mg én gang daglig [QD]) i tillegg til NUC-bakgrunnsbehandlingen i den 48 uker lange behandlingsperioden.
RO7020531 (150 mg annenhver dag [QOD]) vil bli administrert i uke 1-12 og uke 25-36.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
CpAM (RO7049389) vil bli administrert oralt
Andre navn:
TLR7 (RO7020531) vil bli administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kort interfererende ribonukleinsyre (siRNA; RO7445482) (dose1) + NUC
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 1) i tillegg til NUC-bakgrunnsbehandlingen i den 48 uker lange behandlingsperioden.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: siRNA (RO7445482) (dose 2) + NUC
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 2) i tillegg til NUC-bakgrunnsterapien i den 48 uker lange behandlingsperioden.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: siRNA (RO7445482) + pegylert interferon (PEG-IFN) + NUC
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 2) i tillegg til NUC-bakgrunnsterapien i den 48 uker lange behandlingsperioden.
PEG-IFN vil bli administrert i en dose på 180 μg en gang i uken (QW) i 48 uker.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
PEG-IFN vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 2) og RO7049389 (600 mg QD) i tillegg til NUC-bakgrunnsbehandlingen i den 48 uker lange behandlingsperioden.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
CpAM (RO7049389) vil bli administrert oralt
Andre navn:
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 2) i tillegg til NUC-bakgrunnsterapien i den 48 uker lange behandlingsperioden.
RO7020531 (150 mg QOD) vil bli administrert i uke 13-24 og uke 37-48 (dvs. 2 behandlingssykluser med 12 ukers varighet hver og 42 doser RO7020531 for hver syklus).
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
TLR7 (RO7020531) vil bli administrert oralt
Andre navn:
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: siRNA(RO7445482)+ Programmert dødsligand-1 låst nukleinsyre (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 2) i løpet av uke 1-24 og RO7191863 (dose 1) vil bli administrert i løpet av uke 13-24, i tillegg til deres bakgrunns-NUC-behandling for den 24-ukers behandlingsperioden.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
PD-L1 LNA (RO7191863) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Deltakerne vil motta RO7445482 (dose 2) i løpet av uke 1-24 og RO7191863 (dose 1) vil bli administrert i løpet av uke 25-36, i tillegg til bakgrunns-NUC-behandlingen for den 36-ukers behandlingsperioden.
Ved slutten av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette NUC-behandlingen under oppfølgingen med mindre NUC-seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil bli administrert oralt
siRNA (RO7445482) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
PD-L1 LNA (RO7191863) vil bli administrert subkutant
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med hepatitt B overflateantigen (HBSAG) tap 24 uker etter enden av behandlingen (EOT)
Tidsramme: Oppfølgingsuke (FUW) 24
|
HBSAG -tap ble definert som kvantitativ HBSAg <0,05 internasjonale enheter/milliliter (IU/ml).
Andelen deltakere med HBSAG -tap ble beregnet som antall deltakere med HBSAG -tap / totalt antall deltakere *100.
95% konfidensintervall (CI) ble beregnet ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Prosentene er avrundet.
|
Oppfølgingsuke (FUW) 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med HBSAG -tap
Tidsramme: Combos 1 og 5: Uker 24, 36, 48 og FUW 48; Combos 2, 3, 4, 6 og Nuc Arm: Week 48 og FUW 48; Kombinasjon 7: uke 24; Combo 8: Uke 36
|
HBSAG -tap ble definert som kvantitativ HBSAg <0,05 IE/ml.
Andelen deltakere med HBSAG -tap ble beregnet som antall deltakere med HBSAG -tap / totalt antall deltakere *100.
95% CI ble beregnet ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Prosentene er avrundet.
|
Combos 1 og 5: Uker 24, 36, 48 og FUW 48; Combos 2, 3, 4, 6 og Nuc Arm: Week 48 og FUW 48; Kombinasjon 7: uke 24; Combo 8: Uke 36
|
|
Prosentandel av deltakerne med HBSAg seroconversjon
Tidsramme: Combos 1 og 5: Uker 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Combos 2, 3, 4, 6 og Nuc Arm: Week 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: Uke 24 og FUW 24; Combo 8: Uke 36 og FUW 24
|
HBSAG-serokonversjon ble definert som et kvantitativt HBSAg <0,05 IE/ml og et positivt anti-HBs antistoff (definert som per analyse reaktiv terskel anti-HBs ≥10 IE/L).
95% CI ble beregnet ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Prosentene er avrundet.
|
Combos 1 og 5: Uker 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Combos 2, 3, 4, 6 og Nuc Arm: Week 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: Uke 24 og FUW 24; Combo 8: Uke 36 og FUW 24
|
|
Prosentandel av deltakere med hepatitt B tidlig antigen (HBeAg) tap i baseline HBeAg-positive deltakere
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
HBEAG-tap ble definert som negativt /ikke-reaktivt HBeAG-nivå.
Prosentene er avrundet.
|
Uke 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
|
Prosentandel av deltakerne med HBeag Seroconversion i baseline HBeag-positive deltakere
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
HBeAg-serokonversjon ble definert som et negativt /ikke-reaktivt HBEAG-nivå og et positivt anti-HB-antistoff.
Prosentene er avrundet.
|
Uke 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
|
Antall deltakere med hepatitt B -virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) <Nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ), <200 IE/ml og <2000 IE/ml
Tidsramme: Fuw 12, 24, 36 og 48
|
Kronisk HBV -infeksjon er preget av høye nivåer av sirkulerende HBV -DNA.
Derfor er HBV -nivåer en indikasjon på virologisk respons.
Hos screening var deltakerne på NUC -terapi og hadde sirkulerte HBV DNA -nivåer under analysen LLOQ eller under 20 IE/ml i minst 6 måneder.
Fremveksten av et virologisk gjennombrudd (HBV DNA> 100 IE/ml eller> 1 log økning fra NADIR) mens på NUC-terapi, eller fremveksten av et virologisk tilbakefall (> 2000 IE/ml) hos deltakere tatt av NME-kombinasjon og NUC-terapi under oppfølging, ble overvåket gjennom kvantifiseringen av HBV DNA i plasma.
|
Fuw 12, 24, 36 og 48
|
|
Endring fra baseline i HBSAg, anti-HBs, HBeAg, HBV ribonukleinsyre (RNA) og HBV DNA-nivåer over tid
Tidsramme: HBSAG, Anti-HBS, HBEAG & HBV RNA: COMBO 1 til 6 og NUC ARM: Weeks 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: Uke 24, FUW 24 & FUW 48; Combo 8: Uker 24, 36, FUW 24 & FUW 48; HBV DNA: FUW 24 og FUW 48
|
De serologiske markørene for HBV-infeksjon inkluderer virale antigener (HBSAG & HBEAG) og antistoff (anti-HBs).
Endringer i serologiske markører og effektivitetsbiomarkører (HBV RNA) fra baseline rapporteres.
Endring fra baseline for HBV DNA ble vurdert i 'på NUC' deltakere.
|
HBSAG, Anti-HBS, HBEAG & HBV RNA: COMBO 1 til 6 og NUC ARM: Weeks 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: Uke 24, FUW 24 & FUW 48; Combo 8: Uker 24, 36, FUW 24 & FUW 48; HBV DNA: FUW 24 og FUW 48
|
|
Combos 7 og 8: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet i uke 1 (AUC1-0-168H) av PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og opptil 168 timer etter dose (uke 1)
|
AUC ble forutsagt og oppsummert ved modellering og simulering via Population Pharmacokinetics (POPPK) -metoden basert på pre- og post -doseprøver.
I henhold til planlagte analysedata ble data samlet og rapportert på en samlet måte for kombinasjoner 7 og 8.
|
Predose på dag 1 og opptil 168 timer etter dose (uke 1)
|
|
Combos 7 og 8: Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) i uke 1 (CMAX1-0-168H) av PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og opptil 168 timer etter dose (uke 1)
|
CMAX ble spådd og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
I henhold til planlagte analysedata ble data samlet og rapportert på en samlet måte for kombinasjoner 7 og 8.
|
Predose på dag 1 og opptil 168 timer etter dose (uke 1)
|
|
Combos 7 og 8: AUC over doseringsintervallet i uke 12 (AUC12-0-168H) av PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 av uke 12 opp til 168 timer etter dose (uke 12)
|
AUC ble forutsagt og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
I henhold til planlagte analysedata ble data samlet og rapportert på en samlet måte for kombinasjoner 7 og 8.
|
Predose på dag 1 av uke 12 opp til 168 timer etter dose (uke 12)
|
|
Combos 7 og 8: Cmax i uke 12 (CMAX12-0-168H) av PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 av uke 12 opp til 168 timer etter dose (uke 12)
|
CMAX ble spådd og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
I henhold til planlagte analysedata ble data samlet og rapportert på en samlet måte for kombinasjoner 7 og 8.
|
Predose på dag 1 av uke 12 opp til 168 timer etter dose (uke 12)
|
|
Combos 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) over dager 1-28 av siRNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer etter dose hver dag, opp til dag 28
|
AUC ble forutsagt og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
|
Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer etter dose hver dag, opp til dag 28
|
|
Combos 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Cmax over dager 1-28 av siRNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer etter dose hver dag, opp til dag 28
|
CMAX ble spådd og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
|
Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer etter dose hver dag, opp til dag 28
|
|
Combos 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Område under plasmakonsentrasjonstidskurven under doseringsintervallet (AUC Tau) over dager 29-56 av siRNA
Tidsramme: Fra dag 29 til dag 56
|
AUC Tau ble spådd og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
Simuleringer for doseringsintervallet mellom dag 29 og dag 56 ble utført ved bruk av PK-modellering informert av sparsomme PK-prøver samlet på dag 1, 85, 169, 253 og 337 ved predose, 1-3 timer og 4-6 timer etter dose.
|
Fra dag 29 til dag 56
|
|
Combos 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Cmax over dager 29-56 av siRNA
Tidsramme: Fra dag 29 til dag 56
|
CMAX ble spådd og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
Simuleringer for doseringsintervallet mellom dag 29 og dag 56 ble utført ved bruk av PK-modellering informert av sparsomme PK-prøver samlet på dag 1, 85, 169, 253 og 337 ved predose, 1-3 timer og 4-6 timer etter dose.
|
Fra dag 29 til dag 56
|
|
Combos 1 og 6: AUC av TLR7
Tidsramme: Predose og 1-3 og 4-6 timer etter dose på dagene 1, 3, 5 på uke 12 og 36
|
AUC ble forutsagt og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
|
Predose og 1-3 og 4-6 timer etter dose på dagene 1, 3, 5 på uke 12 og 36
|
|
Combos 1 og 6: Cmax of TLR7
Tidsramme: Predose og 1-3 og 4-6 timer etter dose på dagene 1, 3, 5 på uke 12 og 36
|
CMAX ble spådd og oppsummert ved modellering og simulering via Poppk -metoden basert på forhånds- og postdoseprøver.
|
Predose og 1-3 og 4-6 timer etter dose på dagene 1, 3, 5 på uke 12 og 36
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av 48 ukers oppfølging (opp til omtrent 1,8 år)
|
En AE var noen uheldig medisinsk forekomst hos en deltaker administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha et årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratorieverdier eller unormale kliniske testresultater), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et farmasøytisk produkt, enten det er ansett som relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
|
Fra dag 1 til slutten av 48 ukers oppfølging (opp til omtrent 1,8 år)
|
|
Combos 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8: Antall deltakere med anti-siRNA-antistoffer
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 4 år)
|
Behandlings-emergent anti-medikamentantistoff (ADA) ble definert som deltakere som serokonverterte eller opplevde et løft i eksisterende ADA under studien.
Deltakerne ble ansett for å være ADA-positive hvis de var ADA-negative eller hadde manglende data ved baseline, men utvikler en ADA-respons etter studietikamentadministrasjon (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titer av en eller flere post-baseline-prøver var større enn titer av baseline-prøven ved en vitenskapelig rimelig rimelig som minst 4-fold (behandling.
|
Fra dag 1 til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 4 år)
|
|
Combos 7 og 8: Antall deltakere med anti-PD-L1 antistoffer
Tidsramme: Fra dag 1 for kombinasjon 7 og 8 opp til slutten av oppfølgingen (opp til omtrent 2 år)
|
Behandlingsoppførende ADA ble definert som deltakere som serokonverterte eller opplevde et løft i eksisterende ADA under studien.
Deltakerne ble ansett for å være ADA-positive hvis de var ADA-negative eller hadde manglende data ved baseline, men utvikler en ADA-respons etter studietikamentadministrasjon (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titer av en eller flere post-baseline-prøver var større enn titer av baseline-prøven ved en vitenskapelig rimelig rimelig som minst 4-fold (behandling.
|
Fra dag 1 for kombinasjon 7 og 8 opp til slutten av oppfølgingen (opp til omtrent 2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
19. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
19. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hepatitt B
- Hepatitt B, kronisk
- Nukleinsyrer
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- RNA, antisense
- Antisense Elements (Genetics)
- RNA
- RNA, liten ikke -oversatt
- RNA, ikke oversatt
- Peginterferon Alfa-2A
- Linvencorvir
- RO7020531
- RNA, liten forstyrrende
Andre studie-ID-numre
- WV41073
- 2019-002086-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .