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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de terapias de combinação múltipla em participantes com hepatite B crônica (Piranga)

10 de abril de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase II, randomizado, adaptável e de plataforma aberta para avaliar a eficácia e a segurança de terapias de combinação múltipla em participantes com hepatite B crônica

Este é um estudo desenhado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia das terapias combinadas de Novas Entidades Moleculares (NME) em participantes com Hepatite B Crônica (CHB) com função hepática preservada e sem fibrose/cirrose significativa. O design da plataforma permite a comparação de várias terapias combinadas de NME contra um controle comum e a introdução de braços de tratamento adicionais em pontos de tempo de estudo posteriores. Cada braço consistirá em uma fase de triagem (até 8 semanas), fase de tratamento (até 48 semanas) e fase de acompanhamento pós-tratamento (48 semanas). A segurança e a eficácia serão monitoradas durante todo o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

280

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Bulgária, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Bulgária, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Chile
      • La Serena, Chile, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, China, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, China, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, Espanha, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanha, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
  • Estados Unidos
    • California
      • Rialto, California, Estados Unidos, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Quest Clinical Research
  • França
      • Clichy, França, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, França, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, França, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Nova Zelândia, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Republica da Coréia, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Republica da Coréia, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • Romênia
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2 inclusive.
  • Participantes com infecção crônica por Hepatite B (CHB) (HBsAg positivo por >= 6 meses) que estão em monoterapia NUC (entecavir ou tenofovir alafenamida/disoproxil fumarato) estabelecida por >= 12 meses, tendo recebido a mesma terapia NUC por >= 3 meses antes da triagem.
  • DNA do VHB abaixo do menor LLOQ ou < 20 UI/mL por > 6 meses antes da triagem e confirmado na triagem.
  • Alanina transaminase (ALT) 6 meses antes da triagem e confirmada na triagem.
  • Participantes do sexo feminino: Elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
  • Participantes do sexo masculino: Durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a dose final do tratamento do estudo, concorda em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais), usar medidas contraceptivas e abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Co-infecção com outros patógenos como Hepatite A, C, D e E ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  • História de cirrose ou evidência atual de fibrose ou cirrose hepática significativa ou doença hepática descompensada.
  • História ou suspeita de Carcinoma Hepatocelular (CHC).
  • Doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos ou testes de função tireoidiana anormais clinicamente relevantes.
  • Doença clinicamente significativa diferente da CHB que, na opinião do Investigador, torna o participante inadequado para o estudo.
  • Doença cardíaca pré-existente que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de o participante participar do estudo.
  • História de abuso de álcool e/ou abuso de drogas dentro de um ano após a randomização.
  • História de ter recebido (nos últimos 6 meses) ou atualmente recebendo qualquer tratamento antineoplásico sistêmico (incluindo radiação) ou imunossupressor (incluindo imunossupressores biológicos) ou tratamento imunomodulador.
  • Atualmente tomando, ou tendo recebido dentro de 3 meses do Dia 1, corticosteroides sistêmicos.
  • Eletrocardiograma (ECG) com anormalidades clinicamente significativas.
  • Tratamento anterior com um agente experimental para Hepatite B (HBV) dentro de 6 meses antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de Controle Nucleos(t)ide (NUC)
Os participantes continuarão sua terapia NUC de base durante o período de tratamento de 48 semanas. No final do período de tratamento, de acordo com as diretrizes atuais de tratamento de CHB, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Experimental: Modulador alostérico de proteína central (CpAM; RO7049389) + Receptor semelhante a Toll 7 (TLR7;RO7020531) + NUC
Os participantes receberão RO7049389 (600 mg uma vez ao dia [QD]), além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 48 semanas. RO7020531 (150 mg uma vez em dias alternados [QOD]) será administrado durante as semanas 1-12 e semanas 25-36. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) será administrado por via oral
Medicamento: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) será administrado por via oral
Experimental: Ácido ribonucleico de interferência curta (siRNA; RO7445482) (Dose1) + NUC
Os participantes receberão RO7445482 (Dose 1) além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 48 semanas. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Experimental: siRNA (RO7445482) (Dose 2) + NUC
Os participantes receberão RO7445482 (Dose 2) além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 48 semanas. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Experimental: siRNA (RO7445482) + Interferon Peguilado (PEG-IFN) + NUC
Os participantes receberão RO7445482 (Dose 2) além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 48 semanas. O PEG-IFN será administrado na dose de 180 μg uma vez por semana (QW) por 48 semanas. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Medicamento: PEG-IFN
PEG-IFN será administrado por via subcutânea
Outros nomes:
  • Pegasys®
Experimental: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Os participantes receberão RO7445482 (Dose 2) e RO7049389 (600 mg QD), além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 48 semanas. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Experimental: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Os participantes receberão RO7445482 (Dose 2) além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 48 semanas. RO7020531 (150 mg QOD) será administrado durante as semanas 13-24 e semanas 37-48 (ou seja, 2 ciclos de tratamento de 12 semanas de duração cada e 42 doses de RO7020531 para cada ciclo). No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Experimental: siRNA(RO7445482)+ Ligante de morte programada-1 ácido nucleico bloqueado (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Os participantes receberão RO7445482 (dose 2) durante as semanas 1-24 e RO7191863 (dose 1) serão administrados durante as semanas 13-24, além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 24 semanas. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Medicamento: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) será administrado por via subcutânea
Experimental: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Os participantes receberão RO7445482 (dose 2) durante as semanas 1-24 e RO7191863 (dose 1) serão administrados durante as semanas 25-36, além de sua terapia NUC de base para o período de tratamento de 36 semanas. No final do período de tratamento, os participantes continuarão o tratamento NUC durante o acompanhamento, a menos que os critérios de descontinuação do NUC tenham sido atendidos.
Medicamento: Núcleo(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) será administrado por via oral
Medicamento: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) será administrado por via subcutânea
Medicamento: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) será administrado por via subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) 24 semanas após a EOT (fim do tratamento)
Prazo: Até 72 semanas
Até 72 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Porcentagem de participantes com soroconversão HBsAg
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Porcentagem de participantes com perda do antígeno precoce da hepatite B (HBeAg) (participantes HBeAg-positivos na linha de base).
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Porcentagem de participantes com soroconversão HBeAg (participantes HBeAgpositivos na linha de base)
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Porcentagem de participantes com HBV DNA < limite inferior de quantificação (LLOQ),
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Alteração da linha de base nos níveis quantitativos de HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, HBcrAg, HBV RNA e HBV DNA ao longo do tempo (UI/mL)
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Farmacocinética plasmática (PK) (TLR7) (IU/mL)
Prazo: Até 48 semanas
Até 48 semanas
Plasma PK (CpAM) (IU/mL)
Prazo: Até 48 semanas
Até 48 semanas
Plasma PK (NUC) (IU/mL)
Prazo: Até 48 semanas
Até 48 semanas
Plasma PK (siRNA) (IU/mL)
Prazo: Até 48 semanas
Até 48 semanas
PK sérica (PEG-IFN) (IU/mL)
Prazo: Até 48 semanas
Até 48 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-siRNA
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-PEG-IFN
Prazo: Até 96 semanas
Até 96 semanas
Plasma PK PD-L1 LNA
Prazo: Até 37 semanas
Até 37 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpos anti PD-L1 LNA
Prazo: Até 85 semanas
Até 85 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de julho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

15 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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