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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Kombinationstherapien bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (Piranga)

29. August 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, adaptive, offene Plattformstudie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Kombinationstherapien bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B

Dies ist eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von New Molecular Entity (NME)-Kombinationstherapien bei Teilnehmern an chronischer Hepatitis B (CHB) mit erhaltener Leberfunktion und ohne signifikante Fibrose/Zirrhose. Das Plattformdesign ermöglicht den Vergleich mehrerer NME-Kombinationstherapien mit einer gemeinsamen Kontrolle und die Einführung zusätzlicher Behandlungsarme zu späteren Studienzeitpunkten. Jeder Arm besteht aus einer Screening-Phase (bis zu 8 Wochen), einer Behandlungsphase (bis zu 48 Wochen) und einer Nachbehandlungsphase (48 Wochen). Die Sicherheit und Wirksamkeit werden während der gesamten Studie überwacht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

281

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
  • Chile
      • La Serena, Chile, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • China
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich, 92118
        • Hôpital Beaujon
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Neuseeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Südkorea
      • Gangwon-Do, Südkorea, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Südkorea, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Südkorea, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Südkorea
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIVNAT
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
  • Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B (CHB)-Infektion (HBsAg-positiv für >=6 Monate), die eine etablierte NUC-Monotherapie (Entecavir oder Tenofoviralafenamid/Disoproxilfumarat) für >=12 Monate erhalten und dieselbe NUC-Therapie für >=3 Monate erhalten haben vor dem Screening.
  • HBV-DNA unter dem unteren LLOQ oder < 20 IE/ml für > 6 Monate vor dem Screening und beim Screening bestätigt.
  • Alanintransaminase (ALT) 6 Monate vor dem Screening und beim Screening bestätigt.
  • Weibliche Teilnehmer: Teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und zustimmt, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Männliche Teilnehmer: Während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung willigen Sie ein, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Verkehr), Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und auf Samenspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Co-Infektion mit anderen Erregern wie Hepatitis A, C, D und E oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Zirrhose in der Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer signifikanten Leberfibrose oder -zirrhose oder einer dekompensierten Lebererkrankung.
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom (HCC).
  • Mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrollierte Schilddrüsenerkrankung oder klinisch relevante abnormale Schilddrüsenfunktionstests.
  • Klinisch signifikante andere Krankheit als CHB, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht.
  • Vorbestehende Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Teilnehmer erhöhen würde, an der Studie teilzunehmen.
  • Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres nach Randomisierung.
  • Vorgeschichte (in den letzten 6 Monaten) oder derzeitige Behandlung mit einer systemischen antineoplastischen (einschließlich Bestrahlung) oder immunsuppressiven (einschließlich biologischer Immunsuppressoren) oder immunmodulierenden Behandlung.
  • Nehmen Sie derzeit systemische Kortikosteroide ein oder haben Sie innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 erhalten.
  • Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten Anomalien.
  • Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat für Hepatitis B (HBV) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nucleos(t)ide (NUC) Kontrollarm
Die Teilnehmer werden ihre Hintergrund-NUC-Therapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum fortsetzen. Am Ende des Behandlungszeitraums werden die Teilnehmer gemäß den aktuellen CHB-Behandlungsrichtlinien die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fortsetzen, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien wurden erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Experimental: Core Protein Allosteric Modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-like-Rezeptor 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Die Teilnehmer erhalten RO7049389 (600 mg einmal täglich [QD]) zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum. RO7020531 (150 mg einmal jeden zweiten Tag [QOD]) wird in den Wochen 1–12 und 25–36 verabreicht. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) wird oral verabreicht
Andere Namen:
  • LINVENCORVIR
  • RG7907
Arzneimittel: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) wird oral verabreicht
Andere Namen:
  • Ruzotolimod
  • RG7854
Experimental: Short Interfering Ribonukleinsäure (siRNA; RO7445482) (Dose1) + NUC
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 1) zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Experimental: siRNA (RO7445482) (Dosis 2) + NUC
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 2) zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Experimental: siRNA (RO7445482) + pegyliertes Interferon (PEG-IFN) + NUC
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 2) zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum. PEG-IFN wird in einer Dosis von 180 μg einmal wöchentlich (QW) für 48 Wochen verabreicht. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Arzneimittel: PEG-IFN
PEG-IFN wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Pegasys®
Experimental: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 2) und RO7049389 (600 mg QD) zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) wird oral verabreicht
Andere Namen:
  • LINVENCORVIR
  • RG7907
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Experimental: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 2) zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 48-wöchigen Behandlungszeitraum. RO7020531 (150 mg QOD) wird in den Wochen 13–24 und 37–48 verabreicht (d. h. 2 Behandlungszyklen von jeweils 12 Wochen Dauer und 42 Dosen RO7020531 für jeden Zyklus). Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) wird oral verabreicht
Andere Namen:
  • Ruzotolimod
  • RG7854
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Experimental: siRNA(RO7445482)+ Programmierte Todesligand-1-verriegelte Nukleinsäure (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 2) in den Wochen 1-24 und RO7191863 (Dosis 1) in den Wochen 13-24 zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 24-wöchigen Behandlungszeitraum. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Arzneimittel: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Cadapersen
  • RG6084
Experimental: siRNA (RO7445482) + PD-L1-LNA (RO7191863) + NUC [2]
Die Teilnehmer erhalten RO7445482 (Dosis 2) in den Wochen 1-24 und RO7191863 (Dosis 1) in den Wochen 25-36 zusätzlich zu ihrer NUC-Hintergrundtherapie für den 36-wöchigen Behandlungszeitraum. Am Ende des Behandlungszeitraums setzen die Teilnehmer die NUC-Behandlung während der Nachbeobachtung fort, es sei denn, die NUC-Abbruchkriterien sind erfüllt.
Arzneimittel: Nukleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) werden oral verabreicht
Arzneimittel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Xalnesiran
  • RG6346
Arzneimittel: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) wird subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Cadapersen
  • RG6084

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hepatitis B Oberflächenantigen (HBSAG) nach 24 Wochen nach dem Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Follow-up Week (FUW) 24
Der HBSAG -Verlust wurde als quantitative HBSAG <0,05 Internationale Einheiten/Milliliter (IU/ml) definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HBSAG -Verlust wurde als Anzahl der Teilnehmer mit HBSAG -Verlust / Gesamtzahl der Teilnehmer *100 berechnet. Das 95% -Konfidenzintervall (CI) wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentsätze wurden abgerundet.
Follow-up Week (FUW) 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBSAG -Verlust
Zeitfenster: Combos 1 und 5: Wochen 24, 36, 48 und Fuw 48; Combos 2, 3, 4, 6 und Nuc Arm: Woche 48 und FUW 48; Combo 7: Woche 24; Combo 8: Woche 36
Der HBSAG -Verlust wurde als quantitatives HBSAG <0,05 IE/ml definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HBSAG -Verlust wurde als Anzahl der Teilnehmer mit HBSAG -Verlust / Gesamtzahl der Teilnehmer *100 berechnet. 95% CI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentsätze wurden abgerundet.
Combos 1 und 5: Wochen 24, 36, 48 und Fuw 48; Combos 2, 3, 4, 6 und Nuc Arm: Woche 48 und FUW 48; Combo 7: Woche 24; Combo 8: Woche 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBSAG -Serokonversion
Zeitfenster: Combos 1 und 5: Wochen 24, 36, 48, Fuw 24 und Fuw 48; Combos 2, 3, 4, 6 und Nuc Arm: Woche 48, FUW 24 und FUW 48; Combo 7: Woche 24 und Fuw 24; Combo 8: Woche 36 und Fuw 24
Die HBSAG-Serokonversion wurde als quantitativer HBSAG <0,05 IE/ml und ein positiver Anti-HBS-Antikörper (definiert nach dem Assay-reaktiven Schwellenwert-Anti-HBs ≥ 10 IE/l) definiert. 95% CI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Prozentsätze wurden abgerundet.
Combos 1 und 5: Wochen 24, 36, 48, Fuw 24 und Fuw 48; Combos 2, 3, 4, 6 und Nuc Arm: Woche 48, FUW 24 und FUW 48; Combo 7: Woche 24 und Fuw 24; Combo 8: Woche 36 und Fuw 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hepatitis B Frühantigen (HBEAG) -Steilnehmer bei den HBEAG-positiven Basislinien-Teilnehmern
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 48; FUW 12, 24, 36 und 48
Der HBEAG-Verlust wurde als negativer /nicht reaktives HBEAG-Niveau definiert. Prozentsätze wurden abgerundet.
Wochen 12, 24, 36 und 48; FUW 12, 24, 36 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBEAG-Serokonversion bei den HBEAG-positiven Basis-Teilnehmern
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 48; FUW 12, 24, 36 und 48
Die HBEAG-Serokonversion wurde als negativer /nicht reaktives HBEAG-Spiegel und ein positiver Anti-HBE-Antikörper definiert. Prozentsätze wurden abgerundet.
Wochen 12, 24, 36 und 48; FUW 12, 24, 36 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit Hepatitis -B -Virus -Desoxyribonukleinsäure (HBV -DNA) <Untergrenze der Quantifizierung (LLOQ), <200 IE/ml und <2.000 IE/ml
Zeitfenster: FUW 12, 24, 36 und 48
Eine chronische HBV -Infektion ist durch hohe zirkulierende HBV -DNA gekennzeichnet. Daher sind die HBV -Spiegel auf eine virologische Reaktion hin. Bei Screening befanden sich die Teilnehmer an der NUC -Therapie und hatten zirkulierende HBV -DNA -Spiegel unter dem Assay Lloq oder unter 20 IE/ml mindestens 6 Monate. Das Auftreten eines virologischen Durchbruchs (HBV-DNA> 100 IE/ml oder> 1 log von NADIR) während der NUC-Therapie oder das Auftreten eines virologischen Rückfalls (> 2.000 IE/ml) bei Teilnehmern von NME-Kombination und NUC-Therapie während der Nachuntersuchung durch die Quantifizierung von HBV-DNA in PLASMA überwacht.
FUW 12, 24, 36 und 48
Veränderung von Ausgangswert in HBSAG, Anti-HBs, HBEAG, HBV Ribonukleinsäure (RNA) und HBV-DNA-Spiegeln im Laufe der Zeit
Zeitfenster: HBSAG, Anti-HBS, HBEAG & HBV-RNA: Combo 1 bis 6 und NUC Arm: Weeks 24, 36, 48, FUW 24 und FUW 48; Combo 7: Woche 24, FUW 24 & FUW 48; Combo 8: Weeks 24, 36, FUW 24 & FUW 48; HBV -DNA: FUW 24 und FUW 48
Die serologischen Marker einer HBV-Infektion umfassen virale Antigene (HBSAG & HBEAG) und Antikörper (Anti-HBs). Es werden über Veränderungen der serologischen Marker und Wirksamkeitsbiomarker (HBV -RNA) aus dem Ausgangswert berichtet. Die Veränderung von der Ausgangswert für HBV -DNA wurde in den Teilnehmern von 'NUC' bewertet.
HBSAG, Anti-HBS, HBEAG & HBV-RNA: Combo 1 bis 6 und NUC Arm: Weeks 24, 36, 48, FUW 24 und FUW 48; Combo 7: Woche 24, FUW 24 & FUW 48; Combo 8: Weeks 24, 36, FUW 24 & FUW 48; HBV -DNA: FUW 24 und FUW 48
Combos 7 und 8: Fläche unter der Plasma-Konzentrationskurve über das Dosierungsintervall in Woche 1 (AUC1-0-168H) von PD-L1 LNA
Zeitfenster: Prädose am Tag 1 und bis zu 168 Stunden nach der Dosis (Woche 1)
Die AUC wurde durch Modellierung und Simulation über die Methode der Population Pharmacokinetics (POPPK) vorhergesagt und zusammengefasst. Laut geplanten Analyse wurden Daten für die Combos 7 und 8 in eine gepoolte Weise gesammelt und gemeldet.
Prädose am Tag 1 und bis zu 168 Stunden nach der Dosis (Woche 1)
Combos 7 und 8: Maximale Plasmakonzentration (CMAX) in Woche 1 (CMAX1-0-168H) von PD-L1 LNA
Zeitfenster: Prädose am Tag 1 und bis zu 168 Stunden nach der Dosis (Woche 1)
Der CMAX wurde durch Modellierung und Simulation über die Poppk -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst. Laut geplanten Analyse wurden Daten für die Combos 7 und 8 in eine gepoolte Weise gesammelt und gemeldet.
Prädose am Tag 1 und bis zu 168 Stunden nach der Dosis (Woche 1)
Combos 7 und 8: AUC über das Dosierungsintervall in Woche 12 (AUC12-0-168H) von PD-L1 LNA
Zeitfenster: Prädose am Tag 1 der Woche 12 bis 168 Stunden nach der Dosis (Woche 12)
Die AUC wurde durch Modellierung und Simulation über die POPPK -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst. Laut geplanten Analyse wurden Daten für die Combos 7 und 8 in eine gepoolte Weise gesammelt und gemeldet.
Prädose am Tag 1 der Woche 12 bis 168 Stunden nach der Dosis (Woche 12)
Combos 7 und 8: Cmax in Woche 12 (CMAX12-0-168H) von PD-L1 LNA
Zeitfenster: Prädose am Tag 1 der Woche 12 bis 168 Stunden nach der Dosis (Woche 12)
Der CMAX wurde durch Modellierung und Simulation über die Poppk -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst. Laut geplanten Analyse wurden Daten für die Combos 7 und 8 in eine gepoolte Weise gesammelt und gemeldet.
Prädose am Tag 1 der Woche 12 bis 168 Stunden nach der Dosis (Woche 12)
Combos 2, 3, 4, 6, 7 und 8: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) über die Tage 1-28 von siRNA
Zeitfenster: Prädose am Tag 1 und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis täglich bis zum Tag 28
Die AUC wurde durch Modellierung und Simulation über die POPPK -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst.
Prädose am Tag 1 und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis täglich bis zum Tag 28
Combos 2, 3, 4, 6, 7 und 8: Cmax über Tage 1-28 von siRNA
Zeitfenster: Prädose am Tag 1 und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis täglich bis zum Tag 28
Der CMAX wurde durch Modellierung und Simulation über die Poppk -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst.
Prädose am Tag 1 und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis täglich bis zum Tag 28
Combos 2, 3, 4, 6, 7 und 8: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve während des Dosierungsintervalls (AUC Tau) an den Tagen 29-56 von siRNA
Zeitfenster: Vom Tag 29 bis zum Tag 56
Die AUC Tau wurde durch Modellierung und Simulation über die Poppk -Methode auf der Basis von Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst. Die Simulationen für das Dosierungsintervall zwischen Tag 29 und Tag 56 wurden unter Verwendung einer Pk-PK-Modellierung durchgeführt, die durch spärliche PK-Proben, die an den Tagen 1, 85, 169, 253 und 337 bei Predose, 1-3 Stunden und 4-6 Stunden nach der Dosis gesammelt wurden, informiert wurden.
Vom Tag 29 bis zum Tag 56
Combos 2, 3, 4, 6, 7 und 8: Cmax über Tage 29-56 von siRNA
Zeitfenster: Vom Tag 29 bis zum Tag 56
Der CMAX wurde durch Modellierung und Simulation über die Poppk -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst. Die Simulationen für das Dosierungsintervall zwischen Tag 29 und Tag 56 wurden unter Verwendung einer Pk-PK-Modellierung durchgeführt, die durch spärliche PK-Proben, die an den Tagen 1, 85, 169, 253 und 337 bei Predose, 1-3 Stunden und 4-6 Stunden nach der Dosis gesammelt wurden, informiert wurden.
Vom Tag 29 bis zum Tag 56
Combos 1 und 6: AUC von TLR7
Zeitfenster: Prädose und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 3, 5 in den Wochen 12 und 36
Die AUC wurde durch Modellierung und Simulation über die POPPK -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst.
Prädose und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 3, 5 in den Wochen 12 und 36
Combos 1 und 6: Cmax von TLR7
Zeitfenster: Prädose und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 3, 5 in den Wochen 12 und 36
Der CMAX wurde durch Modellierung und Simulation über die Poppk -Methode auf der Grundlage der Proben vor und nach der Dosis vorhergesagt und zusammengefasst.
Prädose und 1-3 und 4-6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 3, 5 in den Wochen 12 und 36
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AES)
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Ende von 48 Wochen der Nachuntersuchung (bis zu ungefähr 1,8 Jahre)
Ein AE war ein unangemessenes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das ein pharmazeutisches Produkt verabreicht hat und das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Behandlung haben muss. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich abnormaler Laborwerte oder abnormalen klinischen Testergebnisse), Symptom oder zeitlich assoziierter Krankheit sein, die mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden sind, unabhängig davon, ob sie mit dem pharmazeutischen Produkt in Bezug auf das pharmazeutische Produkt in Betracht gezogen wurden oder nicht.
Vom Tag 1 bis zum Ende von 48 Wochen der Nachuntersuchung (bis zu ungefähr 1,8 Jahre)
Combos 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8: Anzahl der Teilnehmer mit AntisiRNA-Antikörpern
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Ende der Nachuntersuchung (bis zu ungefähr 4 Jahre)
Der Behandlungs-Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA) wurde als Teilnehmer definiert, die während der Studie einen serokonveren oder verzeichneten Anstieg der bereits bestehenden ADA erlebten. Die Teilnehmer wurden als ADA-positiv angesehen, wenn sie ADA-negativ waren oder zu Studienbeginn fehlende Daten hatten, jedoch eine ADA-Reaktion nach der Verabreichung von Studienmedikamenten (behandlungsbedingte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn und dem Titer eines oder mehrerer Nach-Baseline-Proben ada positiv waren, waren sie größer als der Titer der Grundlinie-Probe mit einer wissenschaftlich angemessenen Margin, die mindestens 4 falt (Behandlung mit der Behandlung von ADA).
Vom Tag 1 bis zum Ende der Nachuntersuchung (bis zu ungefähr 4 Jahre)
Combos 7 und 8: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PD-L1-Antikörpern
Zeitfenster: Von Tag 1 für Combo 7 und 8 bis zum Ende der Nachuntersuchung (bis zu ungefähr 2 Jahre)
Behandlungsemmergent ADA wurde als Teilnehmer definiert, die während der Studie einen serokonveren oder einen Anstieg der bereits bestehenden ADA-ADA erlebten. Die Teilnehmer wurden als ADA-positiv angesehen, wenn sie ADA-negativ waren oder zu Studienbeginn fehlende Daten hatten, jedoch eine ADA-Reaktion nach der Verabreichung von Studienmedikamenten (behandlungsbedingte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn und dem Titer eines oder mehrerer Nach-Baseline-Proben ada positiv waren, waren sie größer als der Titer der Grundlinie-Probe mit einer wissenschaftlich angemessenen Margin, die mindestens 4 falt (Behandlung mit der Behandlung von ADA).
Von Tag 1 für Combo 7 und 8 bis zum Ende der Nachuntersuchung (bis zu ungefähr 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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