Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti vícenásobných kombinovaných terapií u účastníků s chronickou hepatitidou B (Piranga)

15. ledna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze II, randomizovaná, adaptivní, otevřená zkušební platforma k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti vícenásobných kombinovaných terapií u účastníků s chronickou hepatitidou B

Toto je studie navržená pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti kombinovaných terapií New Molecular Entity (NME) u účastníků chronické hepatitidy B (CHB) se zachovanou funkcí jater a bez významné fibrózy/cirhózy. Konstrukce platformy umožňuje srovnání více kombinovaných terapií NME se společnou kontrolou a zavedení dalších léčebných ramen v pozdějších časových bodech studie. Každé rameno se bude skládat z fáze screeningu (až 8 týdnů), fáze léčby (až 48 týdnů) a fáze sledování po léčbě (48 týdnů). Bezpečnost a účinnost bude sledována v průběhu studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

280

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Bulharsko, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Chile
      • La Serena, Chile, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • Francie
      • Clichy, Francie, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, Francie, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francie, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korejská republika, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Korejská republika, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Rialto, California, Spojené státy, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Quest Clinical Research
  • Tchaj-wan
      • Chang Hua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Tchaj-wan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Čína, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, Čína, 130021
        • The first hospital of Jilin University
      • Chengdu, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, Čína, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, Čína, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, Čína, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, Španělsko, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
  • Účastníci s infekcí chronickou hepatitidou B (CHB) (HBsAg pozitivní po dobu >=6 měsíců), kteří jsou na zavedené monoterapii NUC (entekavir nebo tenofovir-alafenamid/disoproxil-fumarát) po dobu >=12 měsíců, přičemž stejnou terapii NUC dostávali >=3 měsíce před screeningem.
  • HBV DNA pod dolním LLOQ nebo < 20 IU/ml po dobu > 6 měsíců před screeningem a potvrzeno při screeningu.
  • Alanin transamináza (ALT) 6 měsíců před screeningem a potvrzena při screeningu.
  • Účastnice: Ženy se mohou zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a souhlasí s tím, že zůstane abstinována (zdrží se heterosexuálního styku) nebo bude používat vysoce účinné metody antikoncepce.
  • Mužští účastníci: Během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s tím, že zůstane abstinent (zdrží se heterosexuálního styku), bude používat antikoncepční opatření a zdrží se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Souběžná infekce s jinými patogeny, jako je hepatitida A, C, D a E nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Anamnéza cirhózy nebo současné známky významné jaterní fibrózy nebo cirhózy nebo dekompenzovaného onemocnění jater.
  • Anamnéza nebo podezření na hepatocelulární karcinom (HCC).
  • Onemocnění štítné žlázy špatně kontrolované předepsanými léky nebo klinicky relevantními abnormálními testy funkce štítné žlázy.
  • Klinicky významné onemocnění jiné než CHB, které podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii.
  • Preexistující srdeční onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pro účastníka zvýšilo riziko účasti ve studii.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog do jednoho roku od randomizace.
  • Podávání (v posledních 6 měsících) nebo současné užívání jakýchkoli systémových antineoplastik (včetně ozařování) nebo imunosupresiv (včetně biologických imunosupresiv) nebo imunomodulační léčby v anamnéze.
  • V současné době užíváte nebo jste dostávali do 3 měsíců ode dne 1 systémové kortikosteroidy.
  • Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými abnormalitami.
  • Předchozí léčba zkoumanou látkou pro hepatitidu B (HBV) během 6 měsíců před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno Nucleos(t)ide (NUC).
Účastníci budou pokračovat v základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. Na konci léčebného období, v souladu se současnými doporučeními pro léčbu CHB, budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Experimentální: Core Protein Allosteric Modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-like Receptor 7 (TLR7;RO7020531) + NUC
Účastníci dostanou RO7049389 (600 mg jednou denně [QD]) navíc k základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. RO7020531 (150 mg jednou obden [QOD]) bude podáváno během týdnů 1-12 a týdnů 25-36. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) bude podáván orálně
Lék: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) bude podáván perorálně
Experimentální: Krátká interferující ribonukleová kyselina (siRNA; RO7445482) (Dose1) + NUC
Účastníci obdrží RO7445482 (dávka 1) navíc k základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Experimentální: siRNA (RO7445482) (dávka 2) + NUC
Účastníci obdrží RO7445482 (Dávka 2) navíc k základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Experimentální: siRNA (RO7445482) + pegylovaný interferon (PEG-IFN) + NUC
Účastníci obdrží RO7445482 (Dávka 2) navíc k základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. PEG-IFN bude podáván v dávce 180 μg jednou týdně (QW) po dobu 48 týdnů. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Lék: PEG-IFN
PEG-IFN bude podáván subkutánně
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Experimentální: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Účastníci dostanou RO7445482 (Dávka 2) a RO7049389 (600 mg QD) navíc k základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) bude podáván orálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Experimentální: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Účastníci obdrží RO7445482 (Dávka 2) navíc k základní terapii NUC po dobu 48 týdnů léčby. RO7020531 (150 mg QOD) se bude podávat během týdnů 13-24 a týdnů 37-48 (tj. 2 léčebné cykly, každý o délce 12 týdnů a 42 dávek RO7020531 pro každý cyklus). Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) bude podáván perorálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Experimentální: siRNA(RO7445482)+ Programmed Death Ligand-1 Locked Nucleic Acid (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Účastníci obdrží RO7445482 (Dávka 2) během týdnů 1-24 a RO7191863 (Dávka 1) bude podáván během týdnů 13-24, navíc k jejich základní terapii NUC po dobu 24 týdnů léčby. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Lék: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) bude podáván subkutánně
Experimentální: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Účastníci dostanou RO7445482 (Dávka 2) během týdnů 1-24 a RO7191863 (Dávka 1) bude podáván během týdnů 25-36, navíc k jejich základní terapii NUC po dobu 36 týdnů léčby. Na konci období léčby budou účastníci pokračovat v léčbě NUC během sledování, pokud nebudou splněna kritéria pro ukončení NUC.
Lék: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) bude podáván orálně
Lék: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) bude podávána subkutánně
Lék: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) bude podáván subkutánně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků se ztrátou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) 24 týdnů po EOT (ukončení léčby)
Časové okno: Až 72 týdnů
Až 72 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Procento účastníků se ztrátou HBsAg
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Procento účastníků se sérokonverzí HBsAg
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Procento účastníků se ztrátou časného antigenu hepatitidy B (HBeAg) (výchozí HBeAg pozitivní účastníci).
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Procento účastníků se sérokonverzí HBeAg (výchozí HBeAgpozitivní účastníci)
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Procento účastníků s HBV DNA < spodní mez kvantifikace (LLOQ),
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativních hladinách HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, HBcrAg, HBV RNA a HBV DNA v průběhu času (IU/ml)
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Farmakokinetika plazmy (PK) (TLR7) (IU/ml)
Časové okno: Až 48 týdnů
Až 48 týdnů
Plazmatická PK (CpAM) (IU/ml)
Časové okno: Až 48 týdnů
Až 48 týdnů
Plazmatická PK (NUC) (IU/ml)
Časové okno: Až 48 týdnů
Až 48 týdnů
Plazmatická PK (siRNA) (IU/ml)
Časové okno: Až 48 týdnů
Až 48 týdnů
PK séra (PEG-IFN) (IU/ml)
Časové okno: Až 48 týdnů
Až 48 týdnů
Procento účastníků s anti-siRNA protilátkami
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Procento účastníků s protilátkami proti PEG-IFN
Časové okno: Až 96 týdnů
Až 96 týdnů
Plazmová PK PD-L1 LNA
Časové okno: Až 37 týdnů
Až 37 týdnů
Procento účastníků s anti PD-L1 LNA protilátkami
Časové okno: Až 85 týdnů
Až 85 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Klinické studie na Nucleos(t)ide (NUC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit