Et forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af flere kombinationsterapier hos deltagere med kronisk hepatitis B (Piranga)
29. august 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase II, randomiseret, adaptivt, åbent platformsforsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af flere kombinationsterapier hos deltagere med kronisk hepatitis B
Dette er en undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af New Molecular Entity (NME) kombinationsterapier hos kronisk hepatitis B (CHB) deltagere med bevaret leverfunktion og uden væsentlig fibrose/cirrhose.
Platformdesignet tillader sammenligning af flere NME-kombinationsterapier mod en fælles kontrol og introduktion af yderligere behandlingsarme på senere studietidspunkter.
Hver arm vil bestå af en screeningsfase (op til 8 uger), behandlingsfase (op til 48 uger) og opfølgningsfase efter behandling (48 uger).
Sikkerheden og effekten vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
281
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Tokuda Hospital Sofia
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- Uni of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
La Serena, Chile, 1700000
- Hospital San Juan de Dios La Serena
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92118
- Hopital Beaujon
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Changchun, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Middlemore Clinical Trials
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumænien, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Gangwon-Do, Sydkorea, 200-704
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 138-736
- Asan Medical Center / Clinical Trial Center
-
Seoul, Sydkorea, 156-707
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10330
- HIVNAT
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
- Deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) infektion (HBsAg positiv i >=6 måneder), som er på etableret NUC (entecavir eller tenofoviralafenamid/disoproxilfumarat) monoterapi i >=12 måneder, efter at have modtaget den samme NUC-behandling i >=3 måneder før screening.
- HBV-DNA under den nedre LLOQ eller < 20 IE/ml i > 6 måneder før screening og bekræftet ved screening.
- Alanintransaminase (ALT) 6 måneder før screening og bekræftet ved screening.
- Kvindelige deltagere: Berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge yderst effektive præventionsmetoder.
- Mandlige deltagere: I løbet af behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, accepterer de at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje), bruge præventionsforanstaltninger og afstå fra at donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder.
- Samtidig infektion med andre patogener såsom hepatitis A, C, D og E eller humant immundefektvirus (HIV).
- Anamnese med skrumpelever eller aktuelle tegn på signifikant leverfibrose eller skrumpelever eller dekompenseret leversygdom.
- Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karcinom (HCC).
- Skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin eller klinisk relevante unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests.
- Anden klinisk signifikant sygdom end CHB, der efter Investigators vurdering gør deltageren uegnet til undersøgelsen.
- Eksisterende hjertesygdom, som efter investigators mening ville øge risikoen for, at deltageren deltager i undersøgelsen.
- Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stofmisbrug inden for et år efter randomisering.
- Anamnese med at have modtaget (inden for de sidste 6 måneder) eller i øjeblikket modtaget systemisk antineoplastisk (inklusive stråling) eller immunsuppressiv (inklusive biologiske immunsuppressorer) eller immunmodulerende behandling.
- Tager i øjeblikket, eller har modtaget inden for 3 måneder efter dag 1, systemiske kortikosteroider.
- Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter.
- Tidligere behandling med et forsøgsmiddel for hepatitis B (HBV) inden for 6 måneder før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nucleos(t)ide (NUC) kontrolarm
Deltagerne vil fortsætte deres NUC-baggrundsbehandling i den 48 uger lange behandlingsperiode.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne i overensstemmelse med gældende CHB-behandlingsretningslinjer fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Kerneprotein allosterisk modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-lignende receptor 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7049389 (600 mg én gang dagligt [QD]) ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 48-ugers behandlingsperiode.
RO7020531 (150 mg én gang hver anden dag [QOD]) vil blive administreret i uge 1-12 og uge 25-36.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
CpAM (RO7049389) vil blive indgivet oralt
Andre navne:
TLR7 (RO7020531) vil blive administreret oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kort interfererende ribonukleinsyre (siRNA; RO7445482) (Dosis1) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 1) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) (dosis 2) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + pegyleret interferon (PEG-IFN) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode.
PEG-IFN vil blive indgivet i en dosis på 180 μg én gang om ugen (QW) i 48 uger.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
PEG-IFN vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) og RO7049389 (600 mg QD) ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 48-ugers behandlingsperiode.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
CpAM (RO7049389) vil blive indgivet oralt
Andre navne:
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode.
RO7020531 (150 mg QOD) vil blive administreret i uge 13-24 og uge 37-48 (dvs. 2 behandlingscyklusser af 12 ugers varighed hver og 42 doser RO7020531 for hver cyklus).
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
TLR7 (RO7020531) vil blive administreret oralt
Andre navne:
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: siRNA(RO7445482)+ Programmeret dødsligand-1 låst nukleinsyre (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) i uge 1-24, og RO7191863 (dosis 1) vil blive administreret i uge 13-24, ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 24-ugers behandlingsperiode.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
PD-L1 LNA (RO7191863) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) i uge 1-24, og RO7191863 (dosis 1) vil blive administreret i uge 25-36, ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 36-ugers behandlingsperiode.
Ved afslutningen af behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
PD-L1 LNA (RO7191863) vil blive administreret subkutant
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) tab ved 24 uger efter behandlingen (EOT)
Tidsramme: Opfølgningsuge (FUW) 24
|
HBsAg -tab blev defineret som kvantitativ HBsAg <0,05 internationale enheder/ml (IU/ml).
Procentdelen af deltagere med HBsAg -tab blev beregnet som antal deltagere med HBsAg -tab / samlet antal deltagere *100.
95% konfidensinterval (CI) blev beregnet under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Procentdel er afrundet.
|
Opfølgningsuge (FUW) 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med HBsAg -tab
Tidsramme: Kombinationer 1 og 5: uger 24, 36, 48 og FUW 48; Kombinationer 2, 3, 4, 6 og nukarm: uge 48 og Fuw 48; Combo 7: uge 24; Combo 8: Uge 36
|
HBsAg -tab blev defineret som kvantitativ HBsAg <0,05 IE/ml.
Procentdelen af deltagere med HBsAg -tab blev beregnet som antal deltagere med HBsAg -tab / samlet antal deltagere *100.
95% CI blev beregnet under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Procentdel er afrundet.
|
Kombinationer 1 og 5: uger 24, 36, 48 og FUW 48; Kombinationer 2, 3, 4, 6 og nukarm: uge 48 og Fuw 48; Combo 7: uge 24; Combo 8: Uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med HBsAg -serokonversion
Tidsramme: Kombinationer 1 og 5: uger 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Kombinationer 2, 3, 4, 6 og nukarm: uge 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: uge 24 og Fuw 24; Combo 8: Uge 36 og FUW 24
|
HBsAg-serokonversion blev defineret som en kvantitativ HBsAg <0,05 IE/ml og et positivt anti-HBS-antistof (defineret i henhold til assay-reaktiv tærskel anti-HBS ≥10 IE/L).
95% CI blev beregnet under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Procentdel er afrundet.
|
Kombinationer 1 og 5: uger 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Kombinationer 2, 3, 4, 6 og nukarm: uge 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: uge 24 og Fuw 24; Combo 8: Uge 36 og FUW 24
|
|
Procentdel af deltagere med hepatitis B tidlig antigen (HBeAg) -tab i baseline HBeAg-positive deltagere
Tidsramme: Uger 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
HBeAg-tab blev defineret som negativt /ikke-reaktivt HBeAg-niveau.
Procentdel er afrundet.
|
Uger 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
|
Procentdel af deltagere med HBeAg-serokonversion i baseline HBeAg-positive deltagere
Tidsramme: Uger 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
HBeAg-serokonversion blev defineret som et negativt /ikke-reaktivt HBeAg-niveau og et positivt anti-HBE-antistof.
Procentdel er afrundet.
|
Uger 12, 24, 36 og 48; Fuw 12, 24, 36 og 48
|
|
Antal deltagere med hepatitis B -virus deoxyribonucleinsyre (HBV DNA) <nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), <200 IE/ml og <2.000 IE/ml
Tidsramme: Fuw 12, 24, 36 og 48
|
Kronisk HBV -infektion er kendetegnet ved høje niveauer af cirkulerende HBV -DNA.
Derfor er HBV -niveauer tegn på virologisk respons.
Ved screening var deltagerne på NUC -terapi og havde cirkuleret HBV -DNA -niveauer under assayet LLOQ eller under 20 IE/ml i mindst 6 måneder.
Fremkomsten af et virologisk gennembrud (HBV DNA> 100 IE/ml eller> 1 logforøgelse fra nadir), mens den er på NUC-terapi, eller fremkomsten af et virologisk tilbagefald (> 2.000 IE/ml) i deltagere, der blev taget af NME-kombination og NUC-terapi under opfølgning, blev overvåget gennem kvantificeringen af HBV-DNA i plasma.
|
Fuw 12, 24, 36 og 48
|
|
Skift fra baseline i HBsAg, Anti-HBS, HBeAg, HBV Ribonucleic Acid (RNA) og HBV DNA-niveauer over tid
Tidsramme: HBsAg, Anti-HBS, HBeAg & HBV RNA: Combo 1 til 6 og NUC-arm: Uger 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: Uge 24, Fuw 24 & Fuw 48; Combo 8: Uger 24, 36, Fuw 24 & Fuw 48; HBV DNA: FUW 24 og FUW 48
|
De serologiske markører for HBV-infektion inkluderer virale antigener (HBsAg & HBeAg) og antistof (anti-HBS).
Ændringer i serologiske markører og effektivitetsbiomarkører (HBV RNA) fra baseline rapporteres.
Ændring fra baseline for HBV -DNA blev vurderet hos 'på NUC' deltagere.
|
HBsAg, Anti-HBS, HBeAg & HBV RNA: Combo 1 til 6 og NUC-arm: Uger 24, 36, 48, FUW 24 og FUW 48; Combo 7: Uge 24, Fuw 24 & Fuw 48; Combo 8: Uger 24, 36, Fuw 24 & Fuw 48; HBV DNA: FUW 24 og FUW 48
|
|
Kombinationer 7 og 8: Område under plasmakoncentrationstidskurven over doseringsintervallet i uge 1 (AUC1-0-168H) af PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og op til 168 timer efter dosis (uge 1)
|
AUC blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via Population Pharmacokinetics (POPPK) -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
I henhold til planlagte analysedata blev indsamlet og rapporteret på en samlet måde for kombinationer 7 og 8.
|
Predose på dag 1 og op til 168 timer efter dosis (uge 1)
|
|
Kombinationer 7 og 8: Maksimal plasmakoncentration (CMAX) i uge 1 (Cmax1-0-168h) af PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og op til 168 timer efter dosis (uge 1)
|
CMAX blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
I henhold til planlagte analysedata blev indsamlet og rapporteret på en samlet måde for kombinationer 7 og 8.
|
Predose på dag 1 og op til 168 timer efter dosis (uge 1)
|
|
Kombinationer 7 og 8: AUC over doseringsintervallet i uge 12 (AUC12-0-168H) af PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 i uge 12 op til 168 timer efter dosis (uge 12)
|
AUC blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
I henhold til planlagte analysedata blev indsamlet og rapporteret på en samlet måde for kombinationer 7 og 8.
|
Predose på dag 1 i uge 12 op til 168 timer efter dosis (uge 12)
|
|
Kombinationer 7 og 8: Cmax i uge 12 (CMAX12-0-168H) af PD-L1 LNA
Tidsramme: Predose på dag 1 i uge 12 op til 168 timer efter dosis (uge 12)
|
CMAX blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
I henhold til planlagte analysedata blev indsamlet og rapporteret på en samlet måde for kombinationer 7 og 8.
|
Predose på dag 1 i uge 12 op til 168 timer efter dosis (uge 12)
|
|
Kombinationer 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) over dage 1-28 af siRNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer efter dosis hver dag, op til dag 28
|
AUC blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
|
Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer efter dosis hver dag, op til dag 28
|
|
Kombinationer 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Cmax over dage 1-28 af siRNA
Tidsramme: Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer efter dosis hver dag, op til dag 28
|
CMAX blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
|
Predose på dag 1 og 1-3 og 4-6 timer efter dosis hver dag, op til dag 28
|
|
Kombos 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Område under plasmakoncentrationstidskurven under doseringsintervallet (AUC Tau) over dage 29-56 af siRNA
Tidsramme: Fra dag 29 op til dag 56
|
AUC Tau blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på pre- og postdosisprøver.
Simuleringer til doseringsintervallet mellem dag 29 og dag 56 blev udført under anvendelse af population PK-modellering informeret af sparsomme PK-prøver indsamlet på dag 1, 85, 169, 253 og 337 ved predose, 1-3 timer og 4-6 timer efter dosis.
|
Fra dag 29 op til dag 56
|
|
Kombinationer 2, 3, 4, 6, 7 og 8: Cmax over dage 29-56 af siRNA
Tidsramme: Fra dag 29 op til dag 56
|
CMAX blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
Simuleringer til doseringsintervallet mellem dag 29 og dag 56 blev udført under anvendelse af population PK-modellering informeret af sparsomme PK-prøver indsamlet på dag 1, 85, 169, 253 og 337 ved predose, 1-3 timer og 4-6 timer efter dosis.
|
Fra dag 29 op til dag 56
|
|
Kombinationer 1 og 6: AUC af TLR7
Tidsramme: Predose og 1-3 og 4-6 timer efter dosis på dag 1, 3, 5 i uger 12 og 36
|
AUC blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
|
Predose og 1-3 og 4-6 timer efter dosis på dag 1, 3, 5 i uger 12 og 36
|
|
Kombinationer 1 og 6: Cmax af TLR7
Tidsramme: Predose og 1-3 og 4-6 timer efter dosis på dag 1, 3, 5 i uger 12 og 36
|
CMAX blev forudsagt og opsummeret ved modellering og simulering via POPPK -metoden baseret på præ- og postdosisprøver.
|
Predose og 1-3 og 4-6 timer efter dosis på dag 1, 3, 5 i uger 12 og 36
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af 48 uger med opfølgning (op til cirka 1,8 år)
|
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have et årsagsforhold til behandlingen.
Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratorieværdier eller unormale kliniske testresultater), symptom eller sygdom midlertidigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det farmaceutiske produkt.
|
Fra dag 1 op til slutningen af 48 uger med opfølgning (op til cirka 1,8 år)
|
|
Kombinationer 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8: Antal deltagere med anti-siRNA-antistoffer
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af opfølgningen (op til cirka 4 år)
|
Behandlingsvingen anti-lægemiddelantistof (ADA) blev defineret som deltagere, der serokonverterede eller oplevede et løft i eksisterende ADA under undersøgelsen.
Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede en ADA-respons efter undersøgelsesmedicinsk administration (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren på en eller flere post-baseline-prøver var større end titeren i baseline-prøven med en videnskabeligt rimelig margin, der såsom mindst 4-fold (behandlings-enhanced ADA-respons).
|
Fra dag 1 til slutningen af opfølgningen (op til cirka 4 år)
|
|
Kombinationer 7 og 8: Antal deltagere med anti-PD-L1-antistoffer
Tidsramme: Fra dag 1 for combo 7 og 8 op til slutningen af opfølgningen (op til cirka 2 år)
|
Behandlingsvingen ADA blev defineret som deltagere, der serokonverterede eller oplevede et løft i eksisterende ADA under undersøgelsen.
Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede en ADA-respons efter undersøgelsesmedicinsk administration (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren på en eller flere post-baseline-prøver var større end titeren i baseline-prøven med en videnskabeligt rimelig margin, der såsom mindst 4-fold (behandlings-enhanced ADA-respons).
|
Fra dag 1 for combo 7 og 8 op til slutningen af opfølgningen (op til cirka 2 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
19. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
13. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
19. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Infektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hepatitis B
- Hepatitis B, kronisk
- Nukleinsyrer
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- RNA, antisense
- Antisense Elements (genetik)
- RNA
- RNA, lille ikke -oversat
- RNA, ikke oversat
- Peginterferon Alfa-2a
- Linvencorvir
- RO7020531
- RNA, lille forstyrrende
Andre undersøgelses-id-numre
- WV41073
- 2019-002086-35 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .