Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​flere kombinationsterapier hos deltagere med kronisk hepatitis B (Piranga)

10. april 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase II, randomiseret, adaptivt, åbent platformsforsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af flere kombinationsterapier hos deltagere med kronisk hepatitis B

Dette er en undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​New Molecular Entity (NME) kombinationsterapier hos kronisk hepatitis B (CHB) deltagere med bevaret leverfunktion og uden væsentlig fibrose/cirrhose. Platformdesignet tillader sammenligning af flere NME-kombinationsterapier mod en fælles kontrol og introduktion af yderligere behandlingsarme på senere studietidspunkter. Hver arm vil bestå af en screeningsfase (op til 8 uger), behandlingsfase (op til 48 uger) og opfølgningsfase efter behandling (48 uger). Sikkerheden og effekten vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

280

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Chile
      • La Serena, Chile, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Rialto, California, Forenede Stater, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Quest Clinical Research
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrig, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, Kina, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, Republikken, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Korea, Republikken, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, Spanien, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
  • Deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) infektion (HBsAg positiv i >=6 måneder), som er på etableret NUC (entecavir eller tenofoviralafenamid/disoproxilfumarat) monoterapi i >=12 måneder, efter at have modtaget den samme NUC-behandling i >=3 måneder før screening.
  • HBV-DNA under den nedre LLOQ eller < 20 IE/ml i > 6 måneder før screening og bekræftet ved screening.
  • Alanintransaminase (ALT) 6 måneder før screening og bekræftet ved screening.
  • Kvindelige deltagere: Berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge yderst effektive præventionsmetoder.
  • Mandlige deltagere: I løbet af behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, accepterer de at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje), bruge præventionsforanstaltninger og afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Samtidig infektion med andre patogener såsom hepatitis A, C, D og E eller humant immundefektvirus (HIV).
  • Anamnese med skrumpelever eller aktuelle tegn på signifikant leverfibrose eller skrumpelever eller dekompenseret leversygdom.
  • Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karcinom (HCC).
  • Skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin eller klinisk relevante unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests.
  • Anden klinisk signifikant sygdom end CHB, der efter Investigators vurdering gør deltageren uegnet til undersøgelsen.
  • Eksisterende hjertesygdom, som efter investigators mening ville øge risikoen for, at deltageren deltager i undersøgelsen.
  • Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stofmisbrug inden for et år efter randomisering.
  • Anamnese med at have modtaget (inden for de sidste 6 måneder) eller i øjeblikket modtaget systemisk antineoplastisk (inklusive stråling) eller immunsuppressiv (inklusive biologiske immunsuppressorer) eller immunmodulerende behandling.
  • Tager i øjeblikket, eller har modtaget inden for 3 måneder efter dag 1, systemiske kortikosteroider.
  • Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter.
  • Tidligere behandling med et forsøgsmiddel for hepatitis B (HBV) inden for 6 måneder før screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nucleos(t)ide (NUC) kontrolarm
Deltagerne vil fortsætte deres NUC-baggrundsbehandling i den 48 uger lange behandlingsperiode. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne i overensstemmelse med gældende CHB-behandlingsretningslinjer fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Eksperimentel: Kerneprotein allosterisk modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-lignende receptor 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7049389 (600 mg én gang dagligt [QD]) ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 48-ugers behandlingsperiode. RO7020531 (150 mg én gang hver anden dag [QOD]) vil blive administreret i uge 1-12 og uge 25-36. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) vil blive indgivet oralt
Medicin: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) vil blive administreret oralt
Eksperimentel: Kort interfererende ribonukleinsyre (siRNA; RO7445482) (Dosis1) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 1) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) (dosis 2) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + pegyleret interferon (PEG-IFN) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode. PEG-IFN vil blive indgivet i en dosis på 180 μg én gang om ugen (QW) i 48 uger. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Medicin: PEG-IFN
PEG-IFN vil blive administreret subkutant
Andre navne:
  • Pegasys®
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) og RO7049389 (600 mg QD) ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 48-ugers behandlingsperiode. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) vil blive indgivet oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) ud over deres baggrunds-NUC-terapi i den 48-ugers behandlingsperiode. RO7020531 (150 mg QOD) vil blive administreret i uge 13-24 og uge 37-48 (dvs. 2 behandlingscyklusser af 12 ugers varighed hver og 42 doser RO7020531 for hver cyklus). Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) vil blive administreret oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Eksperimentel: siRNA(RO7445482)+ Programmeret dødsligand-1 låst nukleinsyre (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) i uge 1-24, og RO7191863 (dosis 1) vil blive administreret i uge 13-24, ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 24-ugers behandlingsperiode. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Medicin: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) vil blive administreret subkutant
Eksperimentel: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Deltagerne vil modtage RO7445482 (dosis 2) i uge 1-24, og RO7191863 (dosis 1) vil blive administreret i uge 25-36, ud over deres baggrunds-NUC-behandling i den 36-ugers behandlingsperiode. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil deltagerne fortsætte NUC-behandlingen under opfølgningen, medmindre NUC-seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) vil blive indgivet oralt
Medicin: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) vil blive administreret subkutant
Medicin: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) vil blive administreret subkutant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) 24 uger efter EOT (afslutning på behandling)
Tidsramme: Op til 72 uger
Op til 72 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere med HBsAg serokonversion
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere med hepatitis B tidligt antigen (HBeAg) tab (baseline HBeAg-positive deltagere).
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere med HBeAg serokonversion (baseline HBeAgpositive deltagere)
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere med HBV DNA < nedre grænse for kvantificering (LLOQ),
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Ændring fra baseline i kvantitative HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, HBcrAg, HBV RNA og HBV DNA niveauer over tid (IU/mL)
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Plasmafarmakokinetik (PK) (TLR7) (IE/ml)
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Plasma PK (CpAM) (IE/ml)
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Plasma PK (NUC) (IE/ml)
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Plasma PK (siRNA) (IE/ml)
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Serum PK (PEG-IFN) (IE/ml)
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Procentdel af deltagere med anti-siRNA-antistoffer
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Procentdel af deltagere med anti-PEG-IFN-antistoffer
Tidsramme: Op til 96 uger
Op til 96 uger
Plasma PK PD-L1 LNA
Tidsramme: Op til 37 uger
Op til 37 uger
Procentdel af deltagere med anti-PD-L1 LNA-antistoffer
Tidsramme: Op til 85 uger
Op til 85 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med Nucleos(t)ide (NUC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner