Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos flera kombinationsterapier hos deltagare med kronisk hepatit B (Piranga)

10 april 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas II, randomiserad, adaptiv, öppen plattformsstudie för att utvärdera effektivitet och säkerhet hos flera kombinationsterapier hos deltagare med kronisk hepatit B

Detta är en studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av kombinationsterapier med New Molecular Entity (NME) hos deltagare med kronisk hepatit B (CHB) med bevarad leverfunktion och utan signifikant fibros/cirros. Plattformsdesignen tillåter jämförelse av flera NME-kombinationsterapier mot en gemensam kontroll, och införande av ytterligare behandlingsarmar vid senare studietillfällen. Varje arm kommer att bestå av en screeningsfas (upp till 8 veckor), behandlingsfas (upp till 48 veckor) och uppföljningsfas efter behandlingen (48 veckor). Säkerheten och effekten kommer att övervakas under hela studien.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

280

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Chile
      • La Serena, Chile, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrike, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Rialto, California, Förenta staterna, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Quest Clinical Research
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, Kina, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, Republiken av, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Korea, Republiken av, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Nya Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, Spanien, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive.
  • Deltagare med kronisk hepatit B (CHB)-infektion (HBsAg-positiv i >=6 månader) som är på etablerad NUC (entekavir eller tenofoviralafenamid/disoproxilfumarat) monoterapi i >=12 månader, efter att ha fått samma NUC-behandling i >=3 månader innan screening.
  • HBV-DNA under den nedre LLOQ eller < 20 IE/ml i > 6 månader före screening och bekräftad vid screening.
  • Alanintransaminas (ALT) 6 månader före screening och bekräftad vid screening.
  • Kvinnliga deltagare: Berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och samtycker till att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda mycket effektiva preventivmedel.
  • Manliga deltagare: Under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, samtycker till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag), använda preventivmedel och avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Samtidig infektion med andra patogener som hepatit A, C, D och E eller humant immunbristvirus (HIV).
  • Historik av cirros eller aktuella tecken på signifikant leverfibros eller cirros eller dekompenserad leversjukdom.
  • Historik av eller misstanke om hepatocellulärt karcinom (HCC).
  • Sköldkörtelsjukdom dåligt kontrollerad med ordinerade mediciner eller kliniskt relevanta onormala sköldkörtelfunktionstester.
  • Kliniskt signifikant annan sjukdom än CHB som enligt Utredarens uppfattning gör deltagaren olämplig för studien.
  • Redan existerande hjärtsjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle öka risken för deltagaren att delta i studien.
  • Historik av alkoholmissbruk och/eller drogmissbruk inom ett år efter randomisering.
  • Historik med att ha fått (under de senaste 6 månaderna) eller för närvarande fått någon systemisk antineoplastisk (inklusive strålning) eller immunsuppressiv (inklusive biologiska immunsuppressiva) eller immunmodulerande behandling.
  • Tar för närvarande, eller har fått inom 3 månader från dag 1, systemiska kortikosteroider.
  • Elektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta avvikelser.
  • Tidigare behandling med ett prövningsmedel för hepatit B (HBV) inom 6 månader före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nucleos(t)ide (NUC) kontrollarm
Deltagarna kommer att fortsätta sin NUC-bakgrundsterapi under den 48 veckor långa behandlingsperioden. Vid slutet av behandlingsperioden, i enlighet med gällande CHB-behandlingsriktlinjer, kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Experimentell: Kärnprotein allosterisk modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-like Receptor 7 (TLR7; RO7020531) + NUC
Deltagarna kommer att få RO7049389 (600 mg en gång dagligen [QD]) utöver sin bakgrundsbehandling med NUC under den 48 veckor långa behandlingsperioden. RO7020531 (150 mg en gång varannan dag [QOD]) kommer att administreras under veckorna 1-12 och veckorna 25-36. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) kommer att administreras oralt
Läkemedel: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) kommer att administreras oralt
Experimentell: Kort störande ribonukleinsyra (siRNA; RO7445482) (dos1) + NUC
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 1) utöver sin NUC-bakgrundsterapi under den 48 veckor långa behandlingsperioden. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Experimentell: siRNA (RO7445482) (dos 2) + NUC
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 2) utöver sin NUC-bakgrundsterapi under den 48 veckor långa behandlingsperioden. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Experimentell: siRNA (RO7445482) + pegylerat interferon (PEG-IFN) + NUC
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 2) utöver sin NUC-bakgrundsterapi under den 48 veckor långa behandlingsperioden. PEG-IFN kommer att administreras i en dos av 180 μg en gång i veckan (QW) i 48 veckor. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Läkemedel: PEG-IFN
PEG-IFN kommer att administreras subkutant
Andra namn:
  • Pegasys®
Experimentell: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 2) och RO7049389 (600 mg QD) utöver sin NUC-bakgrundsterapi under den 48 veckor långa behandlingsperioden. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Experimentell: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 2) utöver sin NUC-bakgrundsterapi under den 48 veckor långa behandlingsperioden. RO7020531 (150 mg QOD) kommer att administreras under veckorna 13-24 och veckorna 37-48 (dvs 2 behandlingscykler med 12 veckors varaktighet vardera och 42 doser av RO7020531 för varje cykel). I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Experimentell: siRNA(RO7445482)+ Programmerad dödligand-1 låst nukleinsyra (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 2) under veckorna 1-24 och RO7191863 (dos 1) kommer att administreras under veckorna 13-24, utöver sin bakgrunds-NUC-behandling under den 24-veckors behandlingsperioden. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Läkemedel: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) kommer att administreras subkutant
Experimentell: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Deltagarna kommer att få RO7445482 (dos 2) under veckorna 1-24 och RO7191863 (dos 1) kommer att administreras under veckorna 25-36, utöver sin bakgrunds-NUC-terapi under den 36 veckor långa behandlingsperioden. I slutet av behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta NUC-behandlingen under uppföljningen om inte NUC-kriterierna för avbrott har uppfyllts.
Läkemedel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) kommer att administreras oralt
Läkemedel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) kommer att administreras subkutant
Läkemedel: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) kommer att administreras subkutant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med hepatit B ytantigen (HBsAg) förlust 24 veckor efter EOT (slut på behandling)
Tidsram: Upp till 72 veckor
Upp till 72 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Andel deltagare med HBsAg-förlust
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Andel deltagare med HBsAg-serokonvertering
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Andel deltagare med förlust av Hepatit B tidig antigen (HBeAg) (baslinje HBeAg-positiva deltagare).
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Andel deltagare med HBeAg serokonvertering (baslinje HBeAgpositiva deltagare)
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Andel deltagare med HBV-DNA < lägre kvantifieringsgräns (LLOQ),
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Förändring från baslinjen i kvantitativa HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, HBcrAg, HBV RNA och HBV DNA nivåer över tid (IE/ml)
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Plasmafarmakokinetik (PK) (TLR7) (IE/ml)
Tidsram: Upp till 48 veckor
Upp till 48 veckor
Plasma PK (CpAM) (IE/ml)
Tidsram: Upp till 48 veckor
Upp till 48 veckor
Plasma PK (NUC) (IE/ml)
Tidsram: Upp till 48 veckor
Upp till 48 veckor
Plasma PK (siRNA) (IE/ml)
Tidsram: Upp till 48 veckor
Upp till 48 veckor
Serum PK (PEG-IFN) (IE/ml)
Tidsram: Upp till 48 veckor
Upp till 48 veckor
Andel deltagare med anti-siRNA-antikroppar
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Andel deltagare med anti-PEG-IFN-antikroppar
Tidsram: Upp till 96 veckor
Upp till 96 veckor
Plasma PK PD-L1 LNA
Tidsram: Upp till 37 veckor
Upp till 37 veckor
Andel deltagare med anti-PD-L1 LNA-antikroppar
Tidsram: Upp till 85 veckor
Upp till 85 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juli 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2020

Första postat (Faktisk)

13 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B, kronisk

Kliniska prövningar på Nucleos(t)ide (NUC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera