Een proef om de werkzaamheid en veiligheid van meerdere combinatietherapieën bij deelnemers met chronische hepatitis B te evalueren (Piranga)
29 augustus 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase II, gerandomiseerd, adaptief, open-label platformonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van meerdere combinatietherapieën bij deelnemers met chronische hepatitis B te evalueren
Dit is een studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van New Molecular Entity (NME) combinatietherapieën te evalueren bij deelnemers aan chronische hepatitis B (CHB) met behouden leverfunctie en zonder significante fibrose/cirrose.
Het platformontwerp maakt vergelijking van meerdere NME-combinatietherapieën met een gemeenschappelijke controle mogelijk, en introductie van aanvullende behandelingsarmen op latere studietijdstippen.
Elke arm zal bestaan uit een screeningsfase (tot 8 weken), een behandelingsfase (tot 48 weken) en een follow-upfase na de behandeling (48 weken).
De veiligheid en werkzaamheid zullen gedurende de hele studie worden gecontroleerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
281
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1407
- Tokuda Hospital Sofia
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- Uni of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
La Serena, Chili, 1700000
- Hospital San Juan de Dios La Serena
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Changchun, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, China, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92118
- Hopital Beaujon
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- Middlemore Clinical Trials
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36212
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10330
- HIVNAT
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Gangwon-Do, Zuid -Korea, 200-704
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 138-736
- Asan Medical Center / Clinical Trial Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 156-707
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2 inclusief.
- Deelnemers met chronische hepatitis B (CHB)-infectie (HBsAg-positief gedurende >=6 maanden) die >=12 maanden op gevestigde NUC-monotherapie (entecavir of tenofoviralafenamide/disoproxilfumaraat) staan, die >=3 maanden dezelfde NUC-therapie hebben gekregen voorafgaand aan de screening.
- HBV DNA onder de lagere LLOQ of < 20 IE/ml gedurende > 6 maanden voorafgaand aan de screening en bevestigd bij de screening.
- Alaninetransaminase (ALT) 6 maanden voorafgaand aan screening en bevestigd bij screening.
- Vrouwelijke deelnemers: komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ermee instemt zich te onthouden (afzien van heteroseksuele omgang) of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt.
- Mannelijke deelnemers: stemt ermee in om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang), anticonceptiemaatregelen te gebruiken en af te zien van het doneren van sperma.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Gelijktijdige infectie met andere pathogenen zoals Hepatitis A, C, D en E of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Voorgeschiedenis van cirrose of actueel bewijs van significante leverfibrose of cirrose of gedecompenseerde leverziekte.
- Geschiedenis van of vermoeden van hepatocellulair carcinoom (HCC).
- Schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen of klinisch relevante abnormale schildklierfunctietesten.
- Andere klinisch significante ziekte dan CHB die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.
- Reeds bestaande hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou vergroten.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik en / of drugsmisbruik binnen een jaar na randomisatie.
- Geschiedenis van een systemische antineoplastische (inclusief bestraling) of immunosuppressieve (inclusief biologische immunosuppressiva) of immuunmodulerende behandeling (in de laatste 6 maanden) of momenteel ontvangen.
- Gebruikt momenteel systemische corticosteroïden of heeft deze binnen 3 maanden na dag 1 gekregen.
- Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen.
- Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel voor Hepatitis B (HBV) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Nucleos(t)ide (NUC) controlearm
Deelnemers zullen hun achtergrond NUC-therapie voortzetten gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen deelnemers, in overeenstemming met de huidige CHB-behandelingsrichtlijnen, de NUC-behandeling voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de NUC-stopzettingscriteria is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Core Protein Allosteric Modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-like Receptor 7 (TLR7;RO7020531) + NUC
Deelnemers zullen RO7049389 (600 mg eenmaal daags [QD]) krijgen naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
RO7020531 (150 mg eenmaal per twee dagen [QOD]) zal worden toegediend in week 1-12 en in week 25-36.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
CpAM (RO7049389) wordt oraal toegediend
Andere namen:
TLR7 (RO7020531) zal oraal worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Kort interfererend ribonucleïnezuur (siRNA; RO7445482) (Dose1) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 1) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: siRNA (RO7445482) (dosis 2) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 2) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + gepegyleerd interferon (PEG-IFN) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 2) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
PEG-IFN zal worden toegediend in een dosis van 180 μg eenmaal per week (QW) gedurende 48 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
PEG-IFN wordt subcutaan toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Deelnemers zullen RO7445482 (Dosis 2) en RO7049389 (600 mg QD) krijgen naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
CpAM (RO7049389) wordt oraal toegediend
Andere namen:
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 2) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken.
RO7020531 (150 mg QOD) zal worden toegediend in week 13-24 en week 37-48 (d.w.z. 2 behandelingscycli van elk 12 weken en 42 doses RO7020531 voor elke cyclus).
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
TLR7 (RO7020531) zal oraal worden toegediend
Andere namen:
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: siRNA(RO7445482)+ Programmed Death Ligand-1 Locked Nucleic Acid (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Deelnemers krijgen RO7445482 (dosis 2) in week 1-24 en RO7191863 (dosis 1) wordt toegediend in week 13-24, naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 24 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
PD-L1 LNA (RO7191863) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Deelnemers krijgen RO7445482 (dosis 2) in week 1-24 en RO7191863 (dosis 1) wordt toegediend in week 25-36, naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 36 weken.
Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
|
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
PD-L1 LNA (RO7191863) zal subcutaan worden toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met het verlies van hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) na 24 weken na de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Volgweek (fUW) 24
|
HBSAG -verlies werd gedefinieerd als kwantitatieve HBsAg <0,05 internationale eenheden/milliliter (IU/ml).
Het percentage deelnemers met HBSAG -verlies werd berekend als aantal deelnemers met HBSAG -verlies / totaal aantal deelnemers *100.
95% betrouwbaarheidsinterval (CI) werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond.
|
Volgweek (fUW) 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met HBSAG -verlies
Tijdsspanne: Combo's 1 en 5: Weken 24, 36, 48 en FUW 48; Combo's 2, 3, 4, 6 en NUC Arm: week 48 en FUW 48; Combo 7: Week 24; Combo 8: Week 36
|
HBSAG -verlies werd gedefinieerd als kwantitatieve HBsAg <0,05 IE/ml.
Het percentage deelnemers met HBSAG -verlies werd berekend als aantal deelnemers met HBSAG -verlies / totaal aantal deelnemers *100.
95% BI werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond.
|
Combo's 1 en 5: Weken 24, 36, 48 en FUW 48; Combo's 2, 3, 4, 6 en NUC Arm: week 48 en FUW 48; Combo 7: Week 24; Combo 8: Week 36
|
|
Percentage deelnemers met HBSAG -seroconversie
Tijdsspanne: Combo's 1 en 5: Weken 24, 36, 48, FUW 24 en FUW 48; Combo's 2, 3, 4, 6 en NUC Arm: Week 48, FUW 24 en FUW 48; Combo 7: Week 24 en FUW 24; Combo 8: Week 36 en FUW 24
|
HBSAG-seroconversie werd gedefinieerd als een kwantitatieve HBsAg <0,05 IE/ml en een positief anti-HBS-antilichaam (gedefinieerd volgens de testreactieve drempel anti-HBS ≥10 IU/L).
95% BI werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond.
|
Combo's 1 en 5: Weken 24, 36, 48, FUW 24 en FUW 48; Combo's 2, 3, 4, 6 en NUC Arm: Week 48, FUW 24 en FUW 48; Combo 7: Week 24 en FUW 24; Combo 8: Week 36 en FUW 24
|
|
Percentage deelnemers met hepatitis B Vroege antigeen (HBeAg) verlies bij HBEAG-positieve deelnemers in aanvang
Tijdsspanne: Weken 12, 24, 36 en 48; FUW 12, 24, 36 en 48
|
HBEAG-verlies werd gedefinieerd als negatief /niet-reactief HBeAg-niveau.
Percentages zijn afgerond.
|
Weken 12, 24, 36 en 48; FUW 12, 24, 36 en 48
|
|
Percentage deelnemers met HBeAg-seroconversie bij HBeAg-positieve deelnemers aan de aanvang
Tijdsspanne: Weken 12, 24, 36 en 48; FUW 12, 24, 36 en 48
|
HBeAg-seroconversie werd gedefinieerd als een negatief /niet-reactief HBeAg-niveau en een positief anti-HBE-antilichaam.
Percentages zijn afgerond.
|
Weken 12, 24, 36 en 48; FUW 12, 24, 36 en 48
|
|
Aantal deelnemers met hepatitis B -virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) <onderste limiet van kwantificering (LLOQ), <200 IU/ml en <2.000 IE/ML
Tijdsspanne: FUW 12, 24, 36 en 48
|
Chronische HBV -infectie wordt gekenmerkt door hoge niveaus van circulerend HBV -DNA.
Daarom zijn HBV -niveaus indicatief voor virologische respons.
Bij screening waren deelnemers op NUC -therapie en hadden hij circulerende HBV -DNA -niveaus onder de assay LLOQ of lager dan 20 IE/ml gedurende ten minste 6 maanden.
De opkomst van een virologische doorbraak (HBV DNA> 100 IE/ml of> 1 log toename van nadir) tijdens de NUC-therapie, of de opkomst van een virologische terugval (> 2.000 IE/ml) bij deelnemers die NME-combinatie en NUC-therapie tijdens follow-up werden verwijderd, werd gevolgd door de kwantificatie van HBV DNA in plasma.
|
FUW 12, 24, 36 en 48
|
|
Verander van de uitgangswaarde in HBsAg, anti-HBS, HBeAg, HBV-ribonucleïnezuur (RNA) en HBV-DNA-niveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: HBsAg, Anti-HBS, HBeAg & HBV RNA: Combo 1 tot 6 en NUC Arm: Weken 24, 36, 48, FUW 24 en FUW 48; Combo 7: Week 24, FUW 24 & FUW 48; Combo 8: Weken 24, 36, FUW 24 & FUW 48; HBV DNA: FUW 24 en FUW 48
|
De serologische markers van HBV-infectie omvatten virale antigenen (HBsAg & HBeAg) en antilichaam (anti-HBS).
Veranderingen in serologische markers en werkzaamheidsbiomarkers (HBV RNA) van de basislijn worden gerapporteerd.
Verandering van de basislijn voor HBV -DNA werd beoordeeld in 'op NUC' deelnemers.
|
HBsAg, Anti-HBS, HBeAg & HBV RNA: Combo 1 tot 6 en NUC Arm: Weken 24, 36, 48, FUW 24 en FUW 48; Combo 7: Week 24, FUW 24 & FUW 48; Combo 8: Weken 24, 36, FUW 24 & FUW 48; HBV DNA: FUW 24 en FUW 48
|
|
Combo's 7 en 8: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve over het doseringsinterval in week 1 (AUC1-0-168H) van PD-L1 LNA
Tijdsspanne: Predose op dag 1 en tot 168 uur na de dosis (week 1)
|
De AUC werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de methode Population Pharmacokinetics (PoppK) op basis van monsters voor en na de dosis.
Volgens de geplande analysegegevens werden verzameld en op een gepoolde manier gerapporteerd voor ComboS 7 en 8.
|
Predose op dag 1 en tot 168 uur na de dosis (week 1)
|
|
Combo's 7 en 8: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) in week 1 (Cmax1-0-168H) van PD-L1 LNA
Tijdsspanne: Predose op dag 1 en tot 168 uur na de dosis (week 1)
|
De CMAX werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en post -dosismonsters.
Volgens de geplande analysegegevens werden verzameld en op een gepoolde manier gerapporteerd voor ComboS 7 en 8.
|
Predose op dag 1 en tot 168 uur na de dosis (week 1)
|
|
Combo's 7 en 8: AUC over het doseringsinterval in week 12 (AUC12-0-168H) van PD-L1 LNA
Tijdsspanne: Predose op dag 1 van week 12 tot 168 uur na de dosis (week 12)
|
De AUC werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en postdosismonsters.
Volgens de geplande analysegegevens werden verzameld en op een gepoolde manier gerapporteerd voor ComboS 7 en 8.
|
Predose op dag 1 van week 12 tot 168 uur na de dosis (week 12)
|
|
Combo's 7 en 8: Cmax in week 12 (Cmax12-0-168H) van PD-L1 LNA
Tijdsspanne: Predose op dag 1 van week 12 tot 168 uur na de dosis (week 12)
|
De CMAX werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en post -dosismonsters.
Volgens de geplande analysegegevens werden verzameld en op een gepoolde manier gerapporteerd voor ComboS 7 en 8.
|
Predose op dag 1 van week 12 tot 168 uur na de dosis (week 12)
|
|
Combo's 2, 3, 4, 6, 7 en 8: gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve (AUC) gedurende dagen 1-28 van siRNA
Tijdsspanne: Predose op dag 1 en 1-3 en 4-6 uur na de dosis elke dag, tot dag 28
|
De AUC werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en postdosismonsters.
|
Predose op dag 1 en 1-3 en 4-6 uur na de dosis elke dag, tot dag 28
|
|
Combo's 2, 3, 4, 6, 7 en 8: Cmax gedurende dagen 1-28 van siRNA
Tijdsspanne: Predose op dag 1 en 1-3 en 4-6 uur na de dosis elke dag, tot dag 28
|
De CMAX werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en post -dosismonsters.
|
Predose op dag 1 en 1-3 en 4-6 uur na de dosis elke dag, tot dag 28
|
|
Combo's 2, 3, 4, 6, 7 en 8: gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve tijdens het doseringsinterval (AUC TAU) gedurende dagen 29-56 van siRNA
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 56
|
De AUC -tau werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en post -dosismonsters.
Simulaties voor het doseringsinterval tussen dag 29 en dag 56 werden gedaan met behulp van populatie PK-modellering geïnformeerd door schaarse PK-monsters verzameld op dagen 1, 85, 169, 253 en 337 bij predose, 1-3 uur en 4-6 uur na de dosis.
|
Van dag 29 tot dag 56
|
|
Combo's 2, 3, 4, 6, 7 en 8: Cmax gedurende dagen 29-56 van siRNA
Tijdsspanne: Van dag 29 tot dag 56
|
De CMAX werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en post -dosismonsters.
Simulaties voor het doseringsinterval tussen dag 29 en dag 56 werden gedaan met behulp van populatie PK-modellering geïnformeerd door schaarse PK-monsters verzameld op dagen 1, 85, 169, 253 en 337 bij predose, 1-3 uur en 4-6 uur na de dosis.
|
Van dag 29 tot dag 56
|
|
Combo's 1 en 6: AUC van TLR7
Tijdsspanne: Predose en 1-3 en 4-6 uur na de dosis op dagen 1, 3, 5 op weken 12 en 36
|
De AUC werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en postdosismonsters.
|
Predose en 1-3 en 4-6 uur na de dosis op dagen 1, 3, 5 op weken 12 en 36
|
|
Combo's 1 en 6: Cmax van TLR7
Tijdsspanne: Predose en 1-3 en 4-6 uur na de dosis op dagen 1, 3, 5 op weken 12 en 36
|
De CMAX werd voorspeld en samengevat door modellering en simulatie via de POPPK -methode op basis van pre- en post -dosismonsters.
|
Predose en 1-3 en 4-6 uur na de dosis op dagen 1, 3, 5 op weken 12 en 36
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot eind van 48 weken follow -up (tot ongeveer 1,8 jaar)
|
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling hoeft te hebben.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief abnormale laboratoriumwaarden of abnormale klinische testresultaten), symptoom of ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutische product.
|
Van dag 1 tot eind van 48 weken follow -up (tot ongeveer 1,8 jaar)
|
|
Combo's 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8: aantal deelnemers met anti-siRNA-antilichamen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde van de follow -up (tot ongeveer 4 jaar)
|
Behandelings-opkomende anti-geneesmiddelenantilichaam (ADA) werd gedefinieerd als deelnemers die tijdens het onderzoek een boost in reeds bestaande ADA seroconverteerden of ervoeren.
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of gegevens bij aanvang ontbraken, maar een ADA-respons ontwikkelden na studie-toediening van de studie (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer post-baseline monsters groter waren dan de titer van de baseline-steekproef door een wetenschappelijk redelijke marge zoals ten minste 4-voudig (behandelings-en-en-en-en-en-en-en-en-'aangeboren reactie).
|
Van dag 1 tot einde van de follow -up (tot ongeveer 4 jaar)
|
|
Combo's 7 en 8: Aantal deelnemers met anti-PD-L1-antilichamen
Tijdsspanne: Van dag 1 voor combo 7 en 8 tot einde van de follow -up (tot ongeveer 2 jaar)
|
ADA van de behandelingsopkomst werd gedefinieerd als deelnemers die tijdens het onderzoek een seroconverteerden of een boost hebben ervaren in reeds bestaande ADA.
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of gegevens bij aanvang ontbraken, maar een ADA-respons ontwikkelden na studie-toediening van de studie (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer post-baseline monsters groter waren dan de titer van de baseline-steekproef door een wetenschappelijk redelijke marge zoals ten minste 4-voudig (behandelings-en-en-en-en-en-en-en-en-'aangeboren reactie).
|
Van dag 1 voor combo 7 en 8 tot einde van de follow -up (tot ongeveer 2 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Infecties
- Virusziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Overdraagbare ziekten
- DNA-virusinfecties
- Hepadnaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Nucleïnezuren
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- RNA, antisense
- Antisense -elementen (genetica)
- RNA
- RNA, klein niet vertaald
- RNA, niet vertaald
- Peginerferon Alfa-2a
- linvencorvir
- RO7020531
- RNA, klein interfereren
Andere studie-ID-nummers
- WV41073
- 2019-002086-35 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .