Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef om de werkzaamheid en veiligheid van meerdere combinatietherapieën bij deelnemers met chronische hepatitis B te evalueren (Piranga)

10 april 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase II, gerandomiseerd, adaptief, open-label platformonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van meerdere combinatietherapieën bij deelnemers met chronische hepatitis B te evalueren

Dit is een studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van New Molecular Entity (NME) combinatietherapieën te evalueren bij deelnemers aan chronische hepatitis B (CHB) met behouden leverfunctie en zonder significante fibrose/cirrose. Het platformontwerp maakt vergelijking van meerdere NME-combinatietherapieën met een gemeenschappelijke controle mogelijk, en introductie van aanvullende behandelingsarmen op latere studietijdstippen. Elke arm zal bestaan ​​uit een screeningsfase (tot 8 weken), een behandelingsfase (tot 48 weken) en een follow-upfase na de behandeling (48 weken). De veiligheid en werkzaamheid zullen gedurende de hele studie worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

280

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Bulgarije, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Chili
      • La Serena, Chili, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, China, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, China, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrijk, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, republiek van, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Korea, republiek van, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, Spanje, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Quest Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2 inclusief.
  • Deelnemers met chronische hepatitis B (CHB)-infectie (HBsAg-positief gedurende >=6 maanden) die >=12 maanden op gevestigde NUC-monotherapie (entecavir of tenofoviralafenamide/disoproxilfumaraat) staan, die >=3 maanden dezelfde NUC-therapie hebben gekregen voorafgaand aan de screening.
  • HBV DNA onder de lagere LLOQ of < 20 IE/ml gedurende > 6 maanden voorafgaand aan de screening en bevestigd bij de screening.
  • Alaninetransaminase (ALT) 6 maanden voorafgaand aan screening en bevestigd bij screening.
  • Vrouwelijke deelnemers: komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ermee instemt zich te onthouden (afzien van heteroseksuele omgang) of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt.
  • Mannelijke deelnemers: stemt ermee in om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang), anticonceptiemaatregelen te gebruiken en af ​​te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Gelijktijdige infectie met andere pathogenen zoals Hepatitis A, C, D en E of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Voorgeschiedenis van cirrose of actueel bewijs van significante leverfibrose of cirrose of gedecompenseerde leverziekte.
  • Geschiedenis van of vermoeden van hepatocellulair carcinoom (HCC).
  • Schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen of klinisch relevante abnormale schildklierfunctietesten.
  • Andere klinisch significante ziekte dan CHB die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.
  • Reeds bestaande hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou vergroten.
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik en / of drugsmisbruik binnen een jaar na randomisatie.
  • Geschiedenis van een systemische antineoplastische (inclusief bestraling) of immunosuppressieve (inclusief biologische immunosuppressiva) of immuunmodulerende behandeling (in de laatste 6 maanden) of momenteel ontvangen.
  • Gebruikt momenteel systemische corticosteroïden of heeft deze binnen 3 maanden na dag 1 gekregen.
  • Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen.
  • Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel voor Hepatitis B (HBV) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nucleos(t)ide (NUC) controlearm
Deelnemers zullen hun achtergrond NUC-therapie voortzetten gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen deelnemers, in overeenstemming met de huidige CHB-behandelingsrichtlijnen, de NUC-behandeling voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de NUC-stopzettingscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Experimenteel: Core Protein Allosteric Modulator (CpAM; RO7049389) + Toll-like Receptor 7 (TLR7;RO7020531) + NUC
Deelnemers zullen RO7049389 (600 mg eenmaal daags [QD]) krijgen naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. RO7020531 (150 mg eenmaal per twee dagen [QOD]) zal worden toegediend in week 1-12 en in week 25-36. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) wordt oraal toegediend
Geneesmiddel: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) zal oraal worden toegediend
Experimenteel: Kort interfererend ribonucleïnezuur (siRNA; RO7445482) (Dose1) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 1) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Experimenteel: siRNA (RO7445482) (dosis 2) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 2) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + gepegyleerd interferon (PEG-IFN) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 2) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. PEG-IFN zal worden toegediend in een dosis van 180 μg eenmaal per week (QW) gedurende 48 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Geneesmiddel: PEG-IFN
PEG-IFN wordt subcutaan toegediend
Andere namen:
  • Pegasys®
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Deelnemers zullen RO7445482 (Dosis 2) en RO7049389 (600 mg QD) krijgen naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: CpAM (RO7049389)
CpAM (RO7049389) wordt oraal toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Deelnemers ontvangen RO7445482 (dosis 2) naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. RO7020531 (150 mg QOD) zal worden toegediend in week 13-24 en week 37-48 (d.w.z. 2 behandelingscycli van elk 12 weken en 42 doses RO7020531 voor elke cyclus). Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Experimenteel: siRNA(RO7445482)+ Programmed Death Ligand-1 Locked Nucleic Acid (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Deelnemers krijgen RO7445482 (dosis 2) in week 1-24 en RO7191863 (dosis 1) wordt toegediend in week 13-24, naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 24 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Geneesmiddel: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) zal subcutaan worden toegediend
Experimenteel: siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Deelnemers krijgen RO7445482 (dosis 2) in week 1-24 en RO7191863 (dosis 1) wordt toegediend in week 25-36, naast hun NUC-achtergrondtherapie gedurende de behandelingsperiode van 36 weken. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen de deelnemers de behandeling met NUC voortzetten tijdens de follow-up, tenzij aan de criteria voor stopzetting van de NUC is voldaan.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) zal oraal worden toegediend
Geneesmiddel: siRNA (RO7445482)
siRNA (RO7445482) zal subcutaan worden toegediend
Geneesmiddel: PD-L1 LNA (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) zal subcutaan worden toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) verlies 24 weken na EOT (End Of Treatment)
Tijdsspanne: Tot 72 weken
Tot 72 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met HBsAg-seroconversie
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met Hepatitis B Early Antigen (HBeAg) verlies (baseline HBeAg-positieve deelnemers).
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met HBeAg-seroconversie (baseline HBeAgpositive-deelnemers)
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met HBV DNA < ondergrens van kwantificering (LLOQ),
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve HBsAg-, anti-HBs-, HBeAg-, anti-HBe-, anti-HBc-, HBcrAg-, HBV RNA- en HBV DNA-spiegels in de loop van de tijd (IE/ml)
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Plasmafarmacokinetiek (PK) (TLR7) (IE/ml)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
PK plasma (CpAM) (IE/ml)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
PK plasma (NUC) (IE/ml)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
Plasma PK (siRNA) (IE/ml)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
Serum PK (PEG-IFN) (IE/ml)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
Percentage deelnemers met anti-siRNA-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met anti-PEG-IFN-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Tot 96 weken
Plasma PK PD-L1 LNA
Tijdsspanne: Tot 37 weken
Tot 37 weken
Percentage deelnemers met antilichamen tegen PD-L1 LNA
Tijdsspanne: Tot 85 weken
Tot 85 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

15 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B, chronisch

Klinische onderzoeken op Nucleos(t)ide (NUC)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren