Próba oceny skuteczności i bezpieczeństwa wielu terapii skojarzonych u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (Piranga)
29 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Randomizowane, adaptacyjne, otwarte badanie platformy II fazy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wielu terapii skojarzonych u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
Jest to badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapii skojarzonych nowej jednostki molekularnej (NME) u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) z zachowaną czynnością wątroby i bez istotnego zwłóknienia/marskości wątroby.
Konstrukcja platformy umożliwia porównanie wielu terapii skojarzonych NME ze wspólną kontrolą oraz wprowadzenie dodatkowych grup terapeutycznych w późniejszych punktach czasowych badania.
Każde ramię będzie składać się z fazy przesiewowej (do 8 tygodni), fazy leczenia (do 48 tygodni) i fazy obserwacji po leczeniu (48 tygodni).
Bezpieczeństwo i skuteczność będą monitorowane przez cały czas trwania badania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
281
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1407
- Tokuda Hospital Sofia
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
-
-
-
-
La Serena, Chile, 1700000
- Hospital San Juan de Dios La Serena
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Changchun, Chiny, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Chiny, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Chiny, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Chiny, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, Chiny, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
-
-
-
Clichy, Francja, 92118
- Hopital Beaujon
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36212
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- Uni of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Gangwon-Do, Korea Południowa, 200-704
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 138-736
- Asan Medical Center / Clinical Trial Center
-
Seoul, Korea Południowa, 156-707
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa
- Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Middlemore Clinical Trials
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- HIVNAT
-
Chiang Mai, Tajlandia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
-
-
-
Chang-hua, Tajwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung City, Tajwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Tajwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan City, Tajwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Tajwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
- Uczestnicy z zakażeniem przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) (HBsAg dodatni przez >=6 miesięcy), którzy stosują ustaloną monoterapię NUC (entekawir lub alafenamid tenofowiru/fumaran dizoproksylu) przez >=12 miesięcy, po tym samym leczeniu NUC przez >=3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- DNA HBV poniżej dolnego LLOQ lub < 20 IU/ml przez > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzone podczas badania przesiewowego.
- Transaminaza alaninowa (ALT) 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzona podczas badania przesiewowego.
- Uczestniczki: Uczestniczą w nich osoby, które nie są w ciąży, nie karmią piersią i wyrażają zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
- Uczestnicy płci męskiej: W okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku zgadza się na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych), stosowanie środków antykoncepcyjnych i powstrzymanie się od oddawania nasienia.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Jednoczesne zakażenie innymi patogenami, takimi jak zapalenie wątroby typu A, C, D i E lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
- Historia marskości wątroby lub aktualne dowody znacznego zwłóknienia lub marskości wątroby lub niewyrównanej choroby wątroby.
- Historia lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego (HCC).
- Choroba tarczycy słabo kontrolowana za pomocą przepisanych leków lub istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników testów czynnościowych tarczycy.
- Klinicznie istotna choroba inna niż PWZW, która w opinii Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do badania.
- Istniejąca wcześniej choroba serca, która zdaniem badacza zwiększyłaby ryzyko udziału uczestnika w badaniu.
- Historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków w ciągu jednego roku od randomizacji.
- Historia otrzymywania (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub obecnie otrzymywania ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii) lub immunosupresyjnego (w tym biologicznych leków immunosupresyjnych) lub immunomodulującego.
- Obecnie przyjmuje lub otrzymał w ciągu 3 miesięcy od dnia 1. ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
- Elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami.
- Wcześniejsze leczenie badanym lekiem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBV) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne Nucleos(t)ide (NUC).
Uczestnicy będą kontynuować podstawową terapię NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
Pod koniec okresu leczenia, zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia CHB, uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Allosteryczny modulator białka rdzeniowego (CpAM; RO7049389) + Toll-podobny receptor 7 (TLR7;RO7020531) + NUC
Uczestnicy otrzymają RO7049389 (600 mg raz dziennie [QD]) jako uzupełnienie podstawowej terapii NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
RO7020531 (150 mg raz na drugi dzień [QOD]) będzie podawany w tygodniach 1-12 i 25-36.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
CpAM (RO7049389) będzie podawany doustnie
Inne nazwy:
TLR7 (RO7020531) będzie podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Krótki interferujący kwas rybonukleinowy (siRNA; RO7445482) (dawka 1) + NUC
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (dawka 1) jako dodatek do podstawowej terapii NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: siRNA (RO7445482) (dawka 2) + NUC
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (dawka 2) jako dodatek do podstawowej terapii NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: siRNA (RO7445482) + pegylowany interferon (PEG-IFN) + NUC
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (dawka 2) jako dodatek do podstawowej terapii NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
PEG-IFN będzie podawany w dawce 180 μg raz w tygodniu (QW) przez 48 tygodni.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
PEG-IFN będzie podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (dawka 2) i RO7049389 (600 mg QD) jako uzupełnienie podstawowej terapii NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
CpAM (RO7049389) będzie podawany doustnie
Inne nazwy:
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (dawka 2) jako dodatek do podstawowej terapii NUC przez 48-tygodniowy okres leczenia.
RO7020531 (150 mg QOD) będzie podawany w tygodniach 13-24 i 37-48 (tj. 2 cykle leczenia trwające 12 tygodni każdy i 42 dawki RO7020531 na każdy cykl).
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
TLR7 (RO7020531) będzie podawany doustnie
Inne nazwy:
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: siRNA(RO7445482)+ Programowana śmierć Ligand-1 Zablokowany kwas nukleinowy (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (Dawka 2) w tygodniach 1-24, a RO7191863 (Dawka 1) zostanie podana w tygodniach 13-24, jako dodatek do podstawowej terapii NUC przez 24-tygodniowy okres leczenia.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
PD-L1 LNA (RO7191863) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: siRNA (RO7445482) + LNA PD-L1 (RO7191863) + NUC [2]
Uczestnicy otrzymają RO7445482 (Dawka 2) w tygodniach 1-24, a RO7191863 (Dawka 1) zostanie podana w tygodniach 25-36, jako dodatek do podstawowej terapii NUC przez 36-tygodniowy okres leczenia.
Pod koniec okresu leczenia uczestnicy będą kontynuować leczenie NUC podczas okresu kontrolnego, chyba że zostaną spełnione kryteria przerwania leczenia NUC.
|
Nucleos(t)ide (NUC) będzie podawany doustnie
siRNA (RO7445482) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
PD-L1 LNA (RO7191863) zostanie podany podskórnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z utratą antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) po 24 tygodniach po leczeniu (EOT)
Ramy czasowe: Tydzień kontrolny (FUW) 24
|
Utrata HBSAG zdefiniowano jako ilościowe HBSAG <0,05 jednostki międzynarodowe/mililitsy (IU/ML).
Odsetek uczestników z utratą HBSAG obliczono jako liczbę uczestników ze stratą HBSAG / całkowitą liczbę uczestników *100.
95% przedział ufności (CI) obliczono za pomocą metody Clopper-Pearson.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Tydzień kontrolny (FUW) 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z utratą HBSAG
Ramy czasowe: Combo 1 i 5: tygodnie 24, 36, 48 i FUW 48; Combo 2, 3, 4, 6 i NUC ARM: Tydzień 48 i FUW 48; Combo 7: Tydzień 24; Combo 8: Tydzień 36
|
Utrata HBSAG zdefiniowano jako ilościowy HBSAG <0,05 IU/ml.
Odsetek uczestników z utratą HBSAG obliczono jako liczbę uczestników ze stratą HBSAG / całkowitą liczbę uczestników *100.
95% CI obliczono za pomocą metody Clopper-Pearson.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Combo 1 i 5: tygodnie 24, 36, 48 i FUW 48; Combo 2, 3, 4, 6 i NUC ARM: Tydzień 48 i FUW 48; Combo 7: Tydzień 24; Combo 8: Tydzień 36
|
|
Procent uczestników z serokonwersją HBSAG
Ramy czasowe: Combo 1 i 5: tygodnie 24, 36, 48, FUW 24 i FUW 48; Combo 2, 3, 4, 6 i NUC ARM: Tydzień 48, FUW 24 i FUW 48; Combo 7: Tydzień 24 i FUW 24; Combo 8: Tydzień 36 i FUW 24
|
Serokonwersję HBSAG zdefiniowano jako ilościowe HBSAG <0,05 IU/ml i dodatnie przeciwciało anty-HBS (zdefiniowane jako próg reaktywnego reaktywnego progu ≥10 IU/L).
95% CI obliczono za pomocą metody Clopper-Pearson.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Combo 1 i 5: tygodnie 24, 36, 48, FUW 24 i FUW 48; Combo 2, 3, 4, 6 i NUC ARM: Tydzień 48, FUW 24 i FUW 48; Combo 7: Tydzień 24 i FUW 24; Combo 8: Tydzień 36 i FUW 24
|
|
Odsetek uczestników z wczesną utratą antygenu zapalenia wątroby typu B (HBEAG) w wyjściowych uczestnikach HBEAG-dodatnich
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 36 i 48; FUW 12, 24, 36 i 48
|
Utrata HBEAG została zdefiniowana jako ujemny /niereaktywny poziom HBeAg.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Tygodnie 12, 24, 36 i 48; FUW 12, 24, 36 i 48
|
|
Procent uczestników z serokonwersją HBeAg w wyjściowych uczestnikach HBeAg-dodatnich
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 36 i 48; FUW 12, 24, 36 i 48
|
Serokonwersję HBEAG zdefiniowano jako ujemny /niereaktywny poziom HBEAG i dodatnie przeciwciało anty-HBE.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Tygodnie 12, 24, 36 i 48; FUW 12, 24, 36 i 48
|
|
Liczba uczestników wirusa zapalenia wątroby typu B kwas deoksyrybonukleinowy (HBV DNA) <dolna granica kwantyfikacji (LLOQ), <200 IU/ml oraz <2000 IU/ml
Ramy czasowe: FUW 12, 24, 36 i 48
|
Przewlekła infekcja HBV charakteryzuje się wysokim poziomem krążącego DNA HBV.
Dlatego poziomy HBV wskazują na reakcję wirusologiczną.
Podczas badań przesiewowych uczestnicy byli terapii NUC i mieli krążące poziomy DNA HBV poniżej testu LLOQ lub poniżej 20 IU/ml przez co najmniej 6 miesięcy.
Pojawienie się przełomu wirusologicznego (HBV DNA> 100 IU/ml lub> 1 log wzrost z nadir) podczas terapii NUC lub pojawienie się nawrotu wirusologicznego (> 2000 IU/ml) u uczestników usunęło kombinację NME i terapię NUC podczas obserwacji, monitorowano przez kwantyfikację HBV DNA.
|
FUW 12, 24, 36 i 48
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w HBSAG, Anti-HBS, HBEAG, HBV Kwas rybonukleinowy (RNA) i HBV DNA w czasie
Ramy czasowe: HBSAG, anty-HBS, HBeAg i HBV RNA: kombinacja od 1 do 6 i nuc ARM: tygodnie 24, 36, 48, FUW 24 i FUW 48; Combo 7: Tydzień 24, FUW 24 i FUW 48; Combo 8: tygodnie 24, 36, FUW 24 i FUW 48; HBV DNA: FUW 24 i FUW 48
|
Markery serologiczne zakażenia HBV obejmują antygeny wirusowe (HBSAG i HBEAG) i przeciwciało (anty-HB).
Zgłoszono zmiany w markerach serologicznych i biomarkerach skuteczności (HBV RNA) od wartości wyjściowej.
Zmiana od wartości wyjściowej dla DNA HBV oceniono u uczestników „On Nuc”.
|
HBSAG, anty-HBS, HBeAg i HBV RNA: kombinacja od 1 do 6 i nuc ARM: tygodnie 24, 36, 48, FUW 24 i FUW 48; Combo 7: Tydzień 24, FUW 24 i FUW 48; Combo 8: tygodnie 24, 36, FUW 24 i FUW 48; HBV DNA: FUW 24 i FUW 48
|
|
Combo 7 i 8: Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w przedziale dawkowania w 1 tygodniu (AUC1-0-168H) PD-L1 LNA
Ramy czasowe: Drużyj w dniu 1 i do 168 godzin po dawce (tydzień 1)
|
AUC przewidywano i podsumowano metodą modelowania i symulacji za pomocą metody farmakokinetyki populacji (PopPK) opartej na próbkach przed i po dawce.
Zgodnie z planowanymi danymi analizy zebrano i zgłoszono w sposób zbiorczy dla kombinacji 7 i 8.
|
Drużyj w dniu 1 i do 168 godzin po dawce (tydzień 1)
|
|
Combo 7 i 8: Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) w 1 tygodniu (CMAX1-0-168H) PD-L1 LNA
Ramy czasowe: Drużyj w dniu 1 i do 168 godzin po dawce (tydzień 1)
|
CMAX został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
Zgodnie z planowanymi danymi analizy zebrano i zgłoszono w sposób zbiorczy dla kombinacji 7 i 8.
|
Drużyj w dniu 1 i do 168 godzin po dawce (tydzień 1)
|
|
Combo 7 i 8: AUC w przedziale dawkowania w 12. tygodniu (AUC12-0-168H) PD-L1 LNA
Ramy czasowe: Dańszy w dniu 1 tygodnia 12 do 168 godzin po dawce (tydzień 12)
|
AUC został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
Zgodnie z planowanymi danymi analizy zebrano i zgłoszono w sposób zbiorczy dla kombinacji 7 i 8.
|
Dańszy w dniu 1 tygodnia 12 do 168 godzin po dawce (tydzień 12)
|
|
Combo 7 i 8: Cmax w 12. tygodniu (CMAX12-0-168H) PD-L1 LNA
Ramy czasowe: Dańszy w dniu 1 tygodnia 12 do 168 godzin po dawce (tydzień 12)
|
CMAX został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
Zgodnie z planowanymi danymi analizy zebrano i zgłoszono w sposób zbiorczy dla kombinacji 7 i 8.
|
Dańszy w dniu 1 tygodnia 12 do 168 godzin po dawce (tydzień 12)
|
|
Combos 2, 3, 4, 6, 7 i 8: Obszar pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) w ciągu dnia 1-28 siRNA
Ramy czasowe: Drużyj w dniu 1 i 1-3 i 4-6 godzin po dawce każdego dnia, do 28 dnia
|
AUC został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
|
Drużyj w dniu 1 i 1-3 i 4-6 godzin po dawce każdego dnia, do 28 dnia
|
|
Combo 2, 3, 4, 6, 7 i 8: Cmax w ciągu dnia 1-28 siRNA
Ramy czasowe: Drużyj w dniu 1 i 1-3 i 4-6 godzin po dawce każdego dnia, do 28 dnia
|
CMAX został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
|
Drużyj w dniu 1 i 1-3 i 4-6 godzin po dawce każdego dnia, do 28 dnia
|
|
Combo 2, 3, 4, 6, 7 i 8: Obszar pod krzywą stężenia w osoczu podczas przedziału dawkowania (AUC tau) w ciągu dnia 29-56 siRNA
Ramy czasowe: Od 29 dnia do dnia 56
|
AUC TAU został przewidywany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
Symulacje interwału dawkowania między 29 a dniem 56 przeprowadzono przy użyciu modelowania PK populacji opartego na rzadkich próbkach PK zebranych w dniach 1, 85, 169, 253 i 337 w poprzedniej, 1-3 godzin i 4-6 godzin po dawce.
|
Od 29 dnia do dnia 56
|
|
Combos 2, 3, 4, 6, 7 i 8: Cmax w ciągu dnia 29-56 siRNA
Ramy czasowe: Od 29 dnia do dnia 56
|
CMAX został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
Symulacje interwału dawkowania między 29 a dniem 56 przeprowadzono przy użyciu modelowania PK populacji opartego na rzadkich próbkach PK zebranych w dniach 1, 85, 169, 253 i 337 w poprzedniej, 1-3 godzin i 4-6 godzin po dawce.
|
Od 29 dnia do dnia 56
|
|
Combos 1 i 6: AUC TLR7
Ramy czasowe: DESTOP i 1-3 i 4-6 godzin po dawce w dniach 1, 3, 5 w tygodniach 12 i 36
|
AUC został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
|
DESTOP i 1-3 i 4-6 godzin po dawce w dniach 1, 3, 5 w tygodniach 12 i 36
|
|
Combos 1 i 6: Cmax of TLR7
Ramy czasowe: DESTOP i 1-3 i 4-6 godzin po dawce w dniach 1, 3, 5 w tygodniach 12 i 36
|
CMAX został przewidziany i podsumowany przez modelowanie i symulację metodą PopPK opartą na próbkach przed i po dawce.
|
DESTOP i 1-3 i 4-6 godzin po dawce w dniach 1, 3, 5 w tygodniach 12 i 36
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: Od 1 do końca 48 tygodni obserwacji (do około 1,8 lat)
|
AE było niezachwianym występowaniem medycznym u uczestnika podawanego produktu farmaceutycznego i który niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub nieprawidłowe wyniki testu klinicznego), objawem lub chorobą tymczasowo związane z stosowaniem produktu farmaceutycznego, czy to uznane za powiązane z produktem farmaceutycznym.
|
Od 1 do końca 48 tygodni obserwacji (do około 1,8 lat)
|
|
Combo 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-siRNA
Ramy czasowe: Od 1 dnia do końca obserwacji (do około 4 lat)
|
Ogólne leczenie przeciwciało przeciw leku (ADA) zostało zdefiniowane jako uczestnicy, którzy podczas badania w ramach istniejącego ADA podeszli lub doświadczyli.
Uczestnicy uznano za pozytywne ADA, jeśli byli negatywni ADA lub brakowało brakujących danych na początku, ale opracowują odpowiedź ADA po badaniu podawania leku (odpowiedź ADA indukowana przez leczenie) lub jeśli były dodatnie ADA na początku, a miano jednej lub więcej próbek po linii po linii były większe niż miana podstawowej próbki na podstawie naukowo uzasadnionego marginesu marginesu, takiego jak przynajmniej 4-cztery (leczenie ADA).
|
Od 1 dnia do końca obserwacji (do około 4 lat)
|
|
Combo 7 i 8: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-PD-L1
Ramy czasowe: Od 1 dnia dla kombinacji 7 i 8 do końca obserwacji (do około 2 lat)
|
ADA-emergentowe leczenie zdefiniowano jako uczestników, którzy serokonwertowali lub doświadczyli podnoszenia w istniejącym ADA podczas badania.
Uczestnicy uznano za pozytywne ADA, jeśli byli negatywni ADA lub brakowało brakujących danych na początku, ale opracowują odpowiedź ADA po badaniu podawania leku (odpowiedź ADA indukowana przez leczenie) lub jeśli były dodatnie ADA na początku, a miano jednej lub więcej próbek po linii po linii były większe niż miana podstawowej próbki na podstawie naukowo uzasadnionego marginesu marginesu, takiego jak przynajmniej 4-cztery (leczenie ADA).
|
Od 1 dnia dla kombinacji 7 i 8 do końca obserwacji (do około 2 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 lipca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 lipca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
19 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Choroby zakaźne
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje Hepadnaviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Zapalenie wątroby
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zapalenie wątroby typu B
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe
- Kwasy nukleinowe
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- RNA, antysensowne
- Elementy antysensowne (genetyka)
- RNA
- RNA, mały nietranslacja
- RNA, nietranslacja
- Peginterferon Alfa-2a
- Linvencorvir
- RO7020531
- RNA, małe ingerowanie
Inne numery identyfikacyjne badania
- WV41073
- 2019-002086-35 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org).
Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .