评估多种联合疗法在慢性乙型肝炎患者中的疗效和安全性的试验 (Piranga)
2024年4月10日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 II 期、随机、适应性、开放标签平台试验，以评估多种联合疗法在慢性乙型肝炎患者中的疗效和安全性
这是一项旨在评估新分子实体（NME）联合疗法在肝功能保留且无明显纤维化/肝硬化的慢性乙型肝炎（CHB）参与者中的安全性、耐受性和有效性的研究。
该平台设计允许将多种 NME 组合疗法与共同控制进行比较，并在以后的研究时间点引入额外的治疗臂。
每组将包括筛选阶段（最多 8 周）、治疗阶段（最多 48 周）和治疗后随访阶段（48 周）。
将在整个研究过程中监测安全性和有效性。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
280
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Reference Study ID: WV41073 https://forpatients.roche.com/
- 电话号码：888-662-6728 (U.S and Canada)
- 邮箱：global-roche-genentech-trials@gene.com
学习地点
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital
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Changchun City、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou、中国、510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Hangzhou City、中国、310003
- Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
-
Shanghai City、中国、200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai City、中国、200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Sofia、保加利亚、1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
-
Sofia、保加利亚、1407
- Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
-
Stara Zagora、保加利亚、6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2S2
- Uni of Alberta Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Chang Hua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung City、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital; Internal Medicine
-
Tainan、台湾、00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Busan、大韩民国、602-739
- Pusan National University Hospital
-
Busan、大韩民国、614-735
- Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
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Gangwon-Do、大韩民国、200-704
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Seoul、大韩民国、156-707
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul、大韩民国、120-752
- Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
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Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center / Clinical Trial Center
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
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Auckland、新西兰
- Middlemore Clinical Trials
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Auckland、新西兰、1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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La Serena、智利、1700000
- Hospital San Juan de Dios La Serena
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Clichy、法国、92118
- Hopital Beaujon; Chir 2
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Lyon、法国、69004
- Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
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Vandoeuvre-les-nancy、法国、54511
- Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
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Bangkok、泰国、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok、泰国、10330
- Hivnat; Thai Red Cross Center
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
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California
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Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Liver Foundation
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San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国、SW17 0QT
- St George's Hospital
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London、英国、SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Pontevedra、西班牙、36071
- Hospital Montecelo
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、西班牙、36212
- Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
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Hong Kong、香港、999077
- Queen Mary Hospital
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Shatin, New Territories、香港
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重指数在 18 到 32 kg/m2 之间（含）。
- 患有慢性乙型肝炎 (CHB) 感染（HBsAg 阳性 >=6 个月）并接受既定 NUC（恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺/富马酸地索普西）单药治疗 >=12 个月，并接受相同 NUC 治疗 >=3 个月的参与者筛选前。
- HBV DNA 低于较低的 LLOQ 或 < 20 IU/mL 筛查前 > 6 个月，并在筛查时确认。
- 筛选前 6 个月并在筛选时确认的丙氨酸转氨酶 (ALT)。
- 女性参与者：如果她没有怀孕，没有母乳喂养并且同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法，则有资格参加。
- 男性参与者：在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 6 个月内，同意保持禁欲（避免异性性交）、使用避孕措施并避免捐精。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 合并感染其他病原体，例如甲型、丙型、丁型和戊型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 肝硬化病史或显着肝纤维化或肝硬化或失代偿性肝病的当前证据。
- 肝细胞癌 (HCC) 病史或疑似病史。
- 甲状腺疾病在处方药或临床相关异常甲状腺功能测试中控制不佳。
- 除 CHB 外，研究者认为使参与者不适合研究的具有临床意义的疾病。
- 研究者认为先前存在的心脏病会增加参与者参加研究的风险。
- 随机分组后一年内有酗酒和/或药物滥用史。
- 接受过（过去 6 个月）或目前接受过任何全身性抗肿瘤（包括放疗）或免疫抑制（包括生物免疫抑制剂）或免疫调节治疗的病史。
- 目前正在服用或在第 1 天后的 3 个月内接受过全身性皮质类固醇。
- 具有临床显着异常的心电图 (ECG)。
- 筛选前 6 个月内曾接受乙型肝炎 (HBV) 研究药物治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：核（酸）化物 (NUC) 控制臂
参与者将在 48 周的治疗期内继续他们的背景 NUC 治疗。
在治疗期结束时，根据当前的 CHB 治疗指南，参与者将在随访期间继续 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
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核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
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实验性的：核心蛋白变构调节剂（CpAM；RO7049389）+ Toll 样受体 7（TLR7；RO7020531）+ NUC
在为期 48 周的治疗期间，除了他们的背景 NUC 治疗外，参与者还将接受 RO7049389（600 毫克，每天一次 [QD]）。
RO7020531（150 毫克，每隔一天一次 [QOD]）将在第 1-12 周和第 25-36 周期间给药。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
|
核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
CpAM (RO7049389) 将口服给药
TLR7 (RO7020531) 将口服给药
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实验性的：短干扰核糖核酸 (siRNA; RO7445482) (Dose1) + NUC
在为期 48 周的治疗期间，除了他们的背景 NUC 治疗外，参与者还将接受 RO7445482（第 1 剂）。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
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核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
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实验性的：siRNA (RO7445482)（第 2 剂）+ NUC
在为期 48 周的治疗期间，除了他们的背景 NUC 治疗外，参与者还将接受 RO7445482（第 2 剂）。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
|
核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
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|
实验性的：siRNA (RO7445482) + 聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) + NUC
在为期 48 周的治疗期间，除了他们的背景 NUC 治疗外，参与者还将接受 RO7445482（第 2 剂）。
PEG-IFN 将以 180 μg 的剂量每周一次 (QW) 给药，持续 48 周。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
|
核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
PEG-IFN 将皮下给药
其他名称：
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实验性的：siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
在为期 48 周的治疗期间，除了他们的背景 NUC 治疗外，参与者还将接受 RO7445482（剂量 2）和 RO7049389（600 mg QD）。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
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核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
CpAM (RO7049389) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
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实验性的：siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
在为期 48 周的治疗期间，除了他们的背景 NUC 治疗外，参与者还将接受 RO7445482（第 2 剂）。
RO7020531（150 mg QOD）将在第 13-24 周和第 37-48 周期间给药（即，2 个治疗周期，每个周期持续 12 周，每个周期 42 剂 RO7020531）。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
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核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
TLR7 (RO7020531) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
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实验性的：siRNA(RO7445482)+ 程序性死亡配体 1 锁核酸 (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
参与者将在第 1-24 周接受 RO7445482（第 2 剂），第 13-24 周接受 RO7191863（第 1 剂），此外还有 24 周治疗期的背景 NUC 治疗。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
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核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
PD-L1 LNA (RO7191863) 将皮下给药
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实验性的：siRNA (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
参与者将在第 1-24 周期间接受 RO7445482（第 2 剂），在第 25-36 周期间接受 RO7191863（第 1 剂），以及他们在 36 周治疗期间的背景 NUC 治疗。
在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续进行 NUC 治疗，除非已满足 NUC 停药标准。
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核苷（酸）化物 (NUC) 将口服给药
siRNA (RO7445482) 将皮下给药
PD-L1 LNA (RO7191863) 将皮下给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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EOT 后 24 周（治疗结束）乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 丢失的参与者百分比
大体时间：长达 72 周
|
长达 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 96 周
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长达 96 周
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HBsAg 消失的参与者百分比
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
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HBsAg 血清转化的参与者百分比
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
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乙型肝炎早期抗原 (HBeAg) 丢失的参与者百分比（基线 HBeAg 阳性参与者）。
大体时间：长达 96 周
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长达 96 周
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HBeAg 血清转换参与者的百分比（基线 HBeAg 阳性参与者）
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
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HBV DNA < 定量下限 (LLOQ) 的参与者百分比，
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
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|
随着时间的推移，HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBcrAg、HBV RNA 和 HBV DNA 水平相对于基线的变化 (IU/mL)
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
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血浆药代动力学 (PK) (TLR7) (IU/mL)
大体时间：长达 48 周
|
长达 48 周
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血浆药代动力学 (CpAM) (IU/mL)
大体时间：长达 48 周
|
长达 48 周
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血浆药代动力学 (NUC) (IU/mL)
大体时间：长达 48 周
|
长达 48 周
|
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血浆药代动力学 (siRNA) (IU/mL)
大体时间：长达 48 周
|
长达 48 周
|
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血清药代动力学 (PEG-IFN) (IU/mL)
大体时间：长达 48 周
|
长达 48 周
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|
具有抗 siRNA 抗体的参与者的百分比
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
|
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具有抗 PEG-IFN 抗体的参与者百分比
大体时间：长达 96 周
|
长达 96 周
|
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等离子 PK PD-L1 LNA
大体时间：长达 37 周
|
长达 37 周
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具有抗 PD-L1 LNA 抗体的参与者百分比
大体时间：长达 85 周
|
长达 85 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月5日
初级完成 (估计的)
2024年8月15日
研究完成 (估计的)
2025年1月31日
研究注册日期
首次提交
2020年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- WV41073
- 2019-002086-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎，慢性的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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核苷（酸）（NUC）的临床试验
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King Abdullah International Medical Research CenterHoffmann-La Roche未知