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Un ensayo para evaluar la eficacia y la seguridad de las terapias de combinación múltiple en participantes con hepatitis B crónica (Piranga)

10 de abril de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo de plataforma abierto, adaptativo, aleatorizado y de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de múltiples terapias combinadas en participantes con hepatitis B crónica

Este es un estudio diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las terapias combinadas de Nuevas Entidades Moleculares (NME) en participantes con Hepatitis B Crónica (CHB) con función hepática preservada y sin fibrosis/cirrosis significativa. El diseño de la plataforma permite la comparación de varias terapias combinadas de NME con un control común y la introducción de brazos de tratamiento adicionales en puntos de tiempo de estudio posteriores. Cada brazo constará de una fase de detección (hasta 8 semanas), una fase de tratamiento (hasta 48 semanas) y una fase de seguimiento posterior al tratamiento (48 semanas). La seguridad y la eficacia se controlarán durante todo el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

280

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Tokuda Hospital Sofia; Hematology department
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary; HSC- Faculty of Medicine
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
        • Uni of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Chile
      • La Serena, Chile, 1700000
        • Hospital San Juan de Dios La Serena
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Corea, república de, 614-735
        • Inje University Busan Paik Hospital; Clinical Trial Center
      • Gangwon-Do, Corea, república de, 200-704
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 156-707
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Asan Medical Center / Clinical Trial Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University College of Medicine, Liver Research Institute
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Pontevedra, España, 36071
        • Hospital Montecelo
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, España, 36212
        • Hospital Alvaro Cunqueiro; Servicio de Farmacia. Planta -1
  • Estados Unidos
    • California
      • Rialto, California, Estados Unidos, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Quest Clinical Research
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92118
        • Hopital Beaujon; Chir 2
      • Lyon, Francia, 69004
        • Hopital de la Croix-Rousse ? Groupement Hospitalier Nord; Pharmacie / Secteur Essais Cliniques
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francia, 54511
        • Hopital Brabois Adultes; Service Médecine Interne Hématologie
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Middlemore Clinical Trials
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100050
        • Beijing Friendship Hospital
      • Changchun City, Porcelana, 130021
        • the First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Porcelana, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, Porcelana, 310003
        • Capital Medical University (CMU) - Beijing Ditan Hospital; Liver Center (Center for Liver Diseases)
      • Shanghai City, Porcelana, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai City, Porcelana, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Hivnat; Thai Red Cross Center
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwán
      • Chang Hua, Taiwán, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Pharmacy
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital; Internal Medicine
      • Tainan, Taiwán, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2 inclusive.
  • Participantes con infección por hepatitis B crónica (HCB) (HBsAg positivo durante >=6 meses) que están en monoterapia con NUC establecida (entecavir o tenofovir alafenamida/disoproxil fumarato) durante >=12 meses, que han recibido la misma terapia NUC durante >=3 meses antes de la proyección.
  • ADN del VHB por debajo del LLOQ inferior o < 20 UI/mL durante > 6 meses antes de la selección y confirmado en la selección.
  • Alanina transaminasa (ALT) 6 meses antes de la selección y confirmada en la selección.
  • Participantes femeninas: Elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y acepta permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  • Participantes masculinos: durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio, acepta permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales), usar medidas anticonceptivas y abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Coinfección con otros patógenos como la Hepatitis A, C, D y E o el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
  • Antecedentes de cirrosis o evidencia actual de fibrosis hepática significativa o cirrosis o enfermedad hepática descompensada.
  • Antecedentes o sospecha de Carcinoma Hepatocelular (CHC).
  • Enfermedad de la tiroides mal controlada con medicamentos recetados o pruebas de función tiroidea anormales clínicamente relevantes.
  • Enfermedad clínicamente significativa distinta de la BCC que, en opinión del Investigador, hace que el participante no sea apto para el estudio.
  • Enfermedad cardíaca preexistente que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo de que el participante participe en el estudio.
  • Antecedentes de abuso de alcohol y/o abuso de drogas en el año anterior a la aleatorización.
  • Antecedentes de haber recibido (en los últimos 6 meses) o recibir actualmente algún tratamiento antineoplásico sistémico (incluyendo radiación) o inmunosupresor (incluyendo inmunosupresores biológicos) o inmunomodulador.
  • Actualmente tomando, o ha recibido dentro de los 3 meses del Día 1, corticosteroides sistémicos.
  • Electrocardiograma (ECG) con anomalías clínicamente significativas.
  • Tratamiento previo con un agente en investigación para la hepatitis B (VHB) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de control de nucleótidos (t) idos (NUC)
Los participantes continuarán con su terapia NUC de fondo durante el período de tratamiento de 48 semanas. Al final del período de tratamiento, de acuerdo con las pautas de tratamiento actuales de CHB, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Experimental: Modulador alostérico de proteína central (CpAM; RO7049389) + Receptor tipo Toll 7 (TLR7;RO7020531) + NUC
Los participantes recibirán RO7049389 (600 mg una vez al día [QD]) además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 48 semanas. RO7020531 (150 mg una vez cada dos días [QOD]) se administrará durante las semanas 1 a 12 y las semanas 25 a 36. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: AMCP (RO7049389)
CpAM (RO7049389) se administrará por vía oral
Droga: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) se administrará por vía oral
Experimental: Ácido ribonucleico de interferencia corta (siRNA; RO7445482) (Dosis1) + NUC
Los participantes recibirán RO7445482 (Dosis 1) además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 48 semanas. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Experimental: siRNA (RO7445482) (Dosis 2) + NUC
Los participantes recibirán RO7445482 (Dosis 2) además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 48 semanas. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Experimental: siRNA (RO7445482) + interferón pegilado (PEG-IFN) + NUC
Los participantes recibirán RO7445482 (Dosis 2) además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 48 semanas. El PEG-IFN se administrará a una dosis de 180 μg una vez a la semana (QW) durante 48 semanas. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Droga: PEG-IFN
El PEG-IFN se administrará por vía subcutánea
Otros nombres:
  • Pegasys®
Experimental: ARNsi (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
Los participantes recibirán RO7445482 (dosis 2) y RO7049389 (600 mg QD) además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 48 semanas. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: AMCP (RO7049389)
CpAM (RO7049389) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Experimental: ARNsi (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC
Los participantes recibirán RO7445482 (Dosis 2) además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 48 semanas. RO7020531 (150 mg QOD) se administrará durante las semanas 13 a 24 y las semanas 37 a 48 (es decir, 2 ciclos de tratamiento de 12 semanas de duración cada uno y 42 dosis de RO7020531 para cada ciclo). Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: TLR7 (RO7020531)
TLR7 (RO7020531) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Experimental: siRNA (RO7445482) + ligando de muerte programada-1 ácido nucleico bloqueado (PD-L1 LNA; RO7191863) + NUC [1]
Los participantes recibirán RO7445482 (dosis 2) durante las semanas 1 a 24 y RO7191863 (dosis 1) durante las semanas 13 a 24, además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 24 semanas. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Droga: LNA PD-L1 (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) se administrará por vía subcutánea
Experimental: ARNsi (RO7445482) + PD-L1 LNA (RO7191863) + NUC [2]
Los participantes recibirán RO7445482 (dosis 2) durante las semanas 1 a 24 y RO7191863 (dosis 1) durante las semanas 25 a 36, ​​además de su terapia NUC de base durante el período de tratamiento de 36 semanas. Al final del período de tratamiento, los participantes continuarán el tratamiento con NUC durante el seguimiento a menos que se hayan cumplido los criterios de interrupción de NUC.
Droga: Nucleós(t)uro (NUC)
Nucleos(t)ide (NUC) se administrará por vía oral
Droga: ARNsi (RO7445482)
siRNA (RO7445482) se administrará por vía subcutánea
Droga: LNA PD-L1 (RO7191863)
PD-L1 LNA (RO7191863) se administrará por vía subcutánea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) a las 24 semanas posteriores al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas
Hasta 72 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Porcentaje de participantes con seroconversión de HBsAg
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno temprano de la hepatitis B (HBeAg) (participantes con HBeAg positivo al inicio).
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Porcentaje de participantes con seroconversión de HBeAg (participantes positivos para HBeAg al inicio)
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < límite inferior de cuantificación (LLOQ),
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles cuantitativos de HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, HBcrAg, HBV RNA y HBV DNA a lo largo del tiempo (UI/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Farmacocinética plasmática (PK) (TLR7) (UI/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Hasta 48 semanas
FC plasmática (CpAM) (UI/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Hasta 48 semanas
FC plasmática (NUC) (UI/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Hasta 48 semanas
PK en plasma (ARNip) (UI/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Hasta 48 semanas
Farmacocinética sérica (PEG-IFN) (UI/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Hasta 48 semanas
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-siRNA
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-PEG-IFN
Periodo de tiempo: Hasta 96 semanas
Hasta 96 semanas
Plasma PK PD-L1 LNA
Periodo de tiempo: Hasta 37 semanas
Hasta 37 semanas
Porcentaje de participantes con anticuerpos LNA anti PD-L1
Periodo de tiempo: Hasta 85 semanas
Hasta 85 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

15 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WV41073
  • 2019-002086-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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