Tutkimus CC-97540, CD19-kohdennettujen NEX-T-kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CAR) T-soluista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä.
3. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

4. Relapsoitunut ja/tai tulenkestävä aggressiivinen B-solu-NHL määriteltynä:

   1. Histologisesti vahvistettu DLBCL, jota ei ole muuten määritelty, korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt DLBCL-histologialla (HGBCL), transformoitunut DLBCL follikulaarisesta (tFL) tai marginaalivyöhykkeen lymfoomasta (tMZL), primaarinen välikarsina B-solu lymfooma (PMBCL) tai FL-aste 3b (FL3B) (Huomautus: Richterin transformaatiota (muunnettu DLBCL CLL:stä) ei voida hyväksyä) JA

   2. Sinulla on uusiutunut ja/tai refraktorinen sairaus vähintään kahden systeemisen hoitosarjan jälkeen, johon on sisällettävä vähintään yksi antrasykliini ja rituksimabi (tai muu anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine).

      Huomautus: Hoitolinjat eivät sisällä aiemman indolentin lymfooman hoitoa. Koehenkilöiden ei vaadita, että he ovat saaneet antrasykliiniä DLBCL:ään, jos niitä on saatu indolentin sairauden vuoksi JA/TAI

   3. Onko uusiutunut ja/tai refraktaarinen DLBCL epäonnistunut ASCT-hoidossa. Huomautus: ASCT-epäonnistuminen määritellään joko objektiivisen vasteen (PR tai parempi) saavuttamatta jättämiseksi tai taudin etenemiseksi ASCT:n jälkeen (Huomautus: Tutkittavat, jotka eivät olleet ehdokkaita ASCT-hoitoon (iän tai muiden tekijöiden vuoksi), ovat kelvollisia; syy ASCT:n vastaanottamatta jättäminen on dokumentoitava sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
5. Positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen sairaus Luganon luokituksen mukaan (seulonnassa tai siltahoidon jälkeen, sen mukaan, kumpi on myöhempi).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti.
8. Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesiin.
9. Halukas ja kykenevä ottamaan kasvainbiopsiat (potilailla, joilla on helposti saavutettavissa oleva sairaus).
10. Hyväksy, ettet luovuta verta, elimiä, siittiöitä tai siemennestettä ja munasoluja muiden henkilöiden käyttöön pöytäkirjan mukaisesti.
11. Nais- ja mieshenkilöt sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista, tutkijan arvioiden mukaan; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Vain keskushermostoon (CNS) liittyvä pahanlaatuisuus (huomaa: potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu sekundaarinen keskushermostovaikutus, ovat sallittuja).
5. Aiempi CAR-T-solu- tai geneettisesti muunneltu T-soluhoito tai aikaisempi CD19-kohdennettu hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CD19-mAb:t tai bispesifiset vasta-aineet).

6. Hoito seuraavilla hoidoilla tai toimenpiteillä määritetyn ajan kuluessa:

   1. Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 14 päivän sisällä ennen leukafereesia. Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
   2. Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet (esim. doksorubisiini, vinkristiini, gemsitabiini, oksaliplatiini, karboplatiini, etoposidi) 7 päivän kuluessa leukafereesista, alkyloivia aineita lukuun ottamatta.
   3. Intratekaalinen hoito (esim. deksametasoni, metotreksaatti, sytosiiniarabinosidi, sytarabiini) 7 päivän sisällä leukafereesista.
   4. Suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien lenalidomidi ja ibrutinibi, ovat sallittuja, jos vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia.
   5. Alkyloivat aineet (esim. syklofosfamidi, ifosfamidi, bendamustiini) 4 viikon kuluessa leukafereesista.
   6. Mikä tahansa kokeellinen hoito 8 viikon (biologiset lääkkeet) tai 5 puoliintumisajan (pienet molekyylit) sisällä ennen leukafereesia
   7. Immunosuppressiiviset hoidot 4 viikon sisällä leukafereesista (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti tai muut kemoterapeuttiset aineet, mykofenolaatti, rapamysiini, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten anti-TNF, anti-IL6 tai anti-IL6R)
   8. Monoklonaaliset vasta-aineet (mukaan lukien rituksimabi, polatutsumabi jne.) 7 päivän kuluessa.
   9. Luovuttajien lymfosyytti-infuusiot 6 viikon sisällä leukafereesista
   10. Säteily 6 viikon sisällä leukafereesista. Koehenkilöillä on oltava etenevä sairaus säteilytetyissä leesioissa tai heillä on oltava muita säteilyttämättömiä, PET-positiivisia leesioita, jotta he voivat olla kelvollisia. Säteily yksittäiseen vaurioon, jos muita säteilyttämättömiä PET-positiivisia leesioita on, on sallittu 14 päivää ennen leukafereesia.
   11. Autologinen kantasolusiirto (SCT) (eli hematopoieettisten kantasolujen vastaanottopäivä 0) kolmen kuukauden sisällä leukafereesista
   12. Aikaisemman hoidon pesu (esim. siltahoito taudin hallintaan)
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
8. Allogeeninen SCT (eli 0. päivän hematopoieettisten kantasolujen vastaanottaminen) 6 kuukauden sisällä leukafereesista tai kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) jatkuvista oireista tai hoidosta.
9. Yliherkkyys fludarabiinille ja/tai syklofosfamidille.

10. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tutkittua NHL:ää, paitsi jos tutkittavalla ei ole ollut tautia ≥ 2 vuotta lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

    1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
    3. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä TNM (kasvain, solmut, metastaasi) kliinistä määritysjärjestelmää) tai parantava eturauhassyöpä
    4. Muu täysin leikattu vaiheen 1 kiinteä kasvain, jolla on pieni uusiutumisriski
11. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai mikä tahansa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnan aikana.
12. Hallitsematon tai aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio asianmukaisesta infektion vastaisesta hoidosta huolimatta leukafereesin tai hoitoa edeltävän arvioinnin aikana.
13. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: New York Heart Associationin määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia tai stentointi tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
14. Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten kohtaushäiriö, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti tai pikkuaivojen sairaus, historia tai olemassaolo. Kliinisesti aktiivisen psykoosin esiintyminen.
15. Aiempi ≥ asteen 2 verenvuoto 30 päivän sisällä seulonnasta.
16. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

17. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen leukafereesia tai LD-kemoterapian aloittamista.

    - Akuuttien oireiden on täytynyt olla ratkennut, ja tutkijan arvioinnin perusteella Sponsor Medical Monitorin kanssa neuvoteltuna ei ole mitään seurauksia, jotka asettaisivat koehenkilölle suuremman riskin saada tutkimushoitoa.

18. Edellinen SARS-CoV-2-rokote 14 päivän sisällä ennen leukafereesia tai LD-kemoterapian aloittamista.